浅议承德地区道地药材的发展现状与对策

河北省承德市旧称“热河”,是我国中药材的主产区之一。据统计,承德具有药用价值的中药材有600多种,占河北省药材资源种类总数的71%[1]。其中道地药材有黄芩、金莲花、柴胡、甘草等[2]。承德以其独特的自然条件和悠久的药材种植历史,为承德道地药材的发展奠定了基础。本文就承德地区道地药材的生长条件、现状、存在问题进行了综述。     

去卵巢大鼠脑内凋亡基因蛋白表达及半枝莲黄酮的干预作用

目的:探讨去卵巢大鼠脑内凋亡基因Bcl-2,Bax和p53的蛋白表达及半枝莲黄酮（Scutellaria barbata flavonoid, SBF）的干预作用。方法:摘除3月龄雌性Sprague-dawley(SD)大鼠卵巢10个月,模拟老年性痴呆（Alzheimer’s disease,AD）模型,采用免疫组化法检测脑内凋亡基因Bcl-2,Bax和p53的蛋白表达,评价SBF对摘除卵巢诱导大鼠神经细胞凋亡的抑制作用。结果:摘除大鼠双侧卵巢可使大脑皮质中Bcl-2,Bax和p53的表达异常改变,Bcl-2阳性表达神经元数量明显减少,Bax和p53阳性表达神经元数量明显增多。去卵巢大鼠连续36 d灌胃（ig）SBF 17.5,35和70 mg?kg-1可不同程度地改善去卵巢大鼠大脑皮层凋亡基因的异常表达。结论:摘除大鼠卵巢10个月可以诱导神经细胞凋亡,SBF对神经细胞凋亡有对抗作用,提示SBF可能有利于对AD的治疗。     

神经胶质细胞与阿尔茨海默病炎性反应

老年性痴呆症是一种进行性、致死性神经退行性疾病,临床表现为认知和记忆功能不断恶化,日常生活能力进行性减退,并有各种神经精神症状和行为障碍.老年痴呆分为阿尔茨海默病(AD)、血管性痴呆、混合行痴呆等,其中AD是知晓最多,也是较为普遍的一种老年痴呆症.AD 的特征性病理改变是脑内出现β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集而形成的老年斑(SP)和tau蛋白过度磷酸化而产生的神经原纤维缠结(NFT).另外,神经胶质细胞结构和功能的异常变化也与AD的病理生理发生密切相关.     

补阳还五汤加水蛭对脑梗死大鼠学习记忆能力和神经元自噬的影响＊

目的 探讨补阳还五汤加入水蛭对脑梗死大鼠学习记忆及自噬相关蛋白Beclin 1和LC3-Ⅱ表达的影响。方法 采用颈动脉注射微栓子的方法制备大鼠脑梗死模型，筛选模型后随机分为模型组、补阳还五汤加水蛭低、中、高剂量组、补阳还五汤原方组，另设假手术组。分组后连续14天各组灌胃给予相应药物治疗。巴恩斯迷宫观察进入目标洞的潜伏期和探究非目标洞的错误次数，苏木素-伊红（HE）染色观察脑梗死边缘区组织形态及细胞结构变化；免疫组化定性检测Beclin 1、LC3-Ⅱ蛋白表达，免疫蛋白印迹法（Western blot）半定量检测Beclin 1、LC3-Ⅱ的表达。结果 巴恩斯结果显示，与假手术组比较，模型组到达目标洞的潜伏期明显延长，进入错误洞的次数增加；与经过模型手术的实验鼠相比，补阳还五汤加水蛭低、中、高、补阳还五汤原方组治疗的大鼠成功进入目标洞的潜伏期显著缩短；进入错误洞的次数分别减少。HE染色显示，梗死边缘区脑组织损伤明显，海马区神经元密度显著减少，残存神经元出现核固缩、噬伊红现象。免疫组化显示，经过模型手术的脑梗死致模大鼠海马神经细胞中Beclin 1、LC3-Ⅱ与假手术组相比，棕黄色颗粒呈现高表达状态，补阳还五汤加水蛭低、中、补阳还五汤原方组药物治疗组Beclin 1棕黄色颗粒呈现阳性表达显著降低，补阳还五汤加水蛭低、中、高、补阳还五汤组LC3-Ⅱ棕黄色颗粒呈现阳性表达比模型组明显减弱。免疫蛋白印迹结果呈现，与假手术组比经造模手术大鼠脑组织中Beclin 1和LC3-Ⅱ蛋白含量显著升高。与模型组相比，补阳还五汤加水蛭各治疗组及原方药物治疗组Beclin 1含量显著下降，LC3-Ⅱ的含有量明显下降。结论 补阳还五汤加水蛭可通过下调脑梗死大鼠脑组织内LC3-Ⅱ和Beclin 1蛋白表达，抑制脑组织受损后激活的自噬过度，降低脑梗死体积，改善大鼠因脑梗而带来的学习记忆等障碍，逐瘀的治疗作用也优于补阳还五汤原方，对脑神经功能有维持及保护作用     

黄芩茎叶黄酮对慢性脑缺血大鼠脑内NMDA受体和VEGF表达的影响

目的: 探讨黄芩茎叶黄酮(SSF)对慢性永久性脑缺血大鼠脑内N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDAR)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法: 雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠双侧颈总动脉结扎2个月制备慢性脑缺血记忆障碍模型,通过RT-PCR测定海马细胞中NMDAR mRNA和皮层细胞中VEGF mRNA的含量。结果: 与假手术组相比,模型组大鼠海马细胞中NMDAR1 mRNA、NMDAR2A mRNA和NMDAR2B mRNA 的含量显著增加(P<0.01),皮层细胞中VEGF mRNA的含量明显增加(P<0.01);而 SSF 17.5 mg·kg^-1·d^-1、35 mg·kg^-1·d^-1和70 mg·kg^-1·d^-1灌胃给药38 d,能明显降低海马细胞中NMDAR1 mRNA、NMDAR2A mRNA和NMDAR2B mRNA 的含量,显著增加皮层细胞中VEGF mRNA的含量。结论: SSF 能够明显降低脑缺血大鼠海马细胞中NMDAR 的表达,明显增加皮层细胞中VEGF 的表达,提示SSF可能通过影响NMDAR和VEGF的生成发挥神经保护作用。     

穿山龙总皂苷含药血清对IL-17和TNF-α诱导的大鼠滑膜细胞株RSC-364NF-κB p65活性、STAT3及VEGF mRNA表达的影响

目的观察穿山龙总皂苷含药血清对IL-17和TNF-α联合诱导的大鼠滑膜细胞株RSC-364 NF-κB p65活性、STAT3表达及VEGF mRNA表达水平的影响,探讨穿山龙总皂苷抑制类风湿性关节炎血管新生的作用机制。方法制备穿山龙总皂苷和雷公藤(阳性对照)含药血清;取大鼠滑膜细胞株RSC-364经IL-17(10μg/L)和TNF-α(10μg/L)、穿山龙总皂苷含药血清、雷公藤多甙片含药血清单独或联合应用孵育,孵育24 h,提取各组细胞核蛋白用于TransAMTMNF-κB p65活性检测试剂盒检测NF-κB p65的DNA结合活性;提取各组细胞总蛋白后应用Western blot方法观察STAT3蛋白的表达;采用实时荧光定量PCR方法检测各组细胞VEGF mRNA的表达情况。结果 IL-17+TNF-α诱导的细胞模型组中NF-κB p65的DNA结合活性、STAT3蛋白表达及VEGFmRNA表达水平均显著高于空白对照组(P<0.01,P<0.01,P<0.05);与细胞模型组相比,雷公藤含药血清组、穿山龙总皂苷含药血清组的NF-κB p65 DNA结合活性、STAT3蛋白表达及VEGF mRNA表达水平均显著降低(P<0.01,P<0.01,P<0.05),且2组之间比较无显著性差异(P>0.05)。结论本研究证实穿山龙总皂苷含药血清可以抑制NF-κB p65的DNA结合活性及STAT3蛋白的表达,考虑穿山龙总皂苷通过上述信号转导途径来调控血管新生关键因子VEGF的产生,进而抑制RA血管新生。     

半枝莲黄酮对复合Aβ所致大鼠皮层细胞凋亡抑制作用及线粒体凋亡通路的调节机制

目的:探讨半枝莲黄酮(SBF)对淀粉样蛋白25-35(Aβ_25-35)联合三氯化铝(AlCl₃)和人类重组转移因子-β1(RHTGF-β1)(复合Aβ)所致大鼠皮层细胞凋亡及线粒体凋亡通路中细胞色素-C及其下游凋亡因子Apaf-1、Caspase-9和Caspase-3的调节机制。方法:雄性SD大鼠,脑室注射复合Aβ建立记忆障碍模型,术后第45天进行记忆障碍模型筛选,模型成功大鼠随机分为模型对照组和SBF 35,70,140 mg·kg^-1剂量组。SBF药物组大鼠连续灌胃给药36 d,模型和假手术组连续灌胃生理盐水36 d。吉姆萨染色(Giemsa)法检测皮层细胞凋亡情况;RT-PCR法检测皮层细胞胞液中细胞色素-C(Cyt-C)、凋亡蛋白酶激活因子-1(Apaf-1)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)mRNA水平;Western blotting检测皮层细胞胞液中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase-3)蛋白水平。结果:大鼠脑室注射复合Aβ能够引起大鼠皮层细胞凋亡,伴随着胞液中Cyt-C、Apaf-1和Caspase-9 mRNA及Caspase-3蛋白表达的增加。而SBF可显著抑制复合Aβ所致大鼠皮层细胞凋亡、逆转胞液中Cyt-C、Apaf-1、Caspase-9和Caspase-3表达的增加(P<0.01)。结论:SBF通过减少线粒体对Cyt-C的释放及逆转Apaf-1、Caspase-9和Caspase-3的表达抑制复合Aβ所致大鼠皮层细胞凋亡。     

胶原性关节炎大鼠炎性细胞因子的动态观察

目的 以胶原性关节炎（CIA）大鼠模型为基础，动态观察CIA大鼠血清中炎性细胞因子水平的变化。方法 建立CIA大鼠模型。分别于初次免疫后第0、10、20、30、40、50、60天记录大鼠的体重，测量大鼠后足体积和足垫厚度，计算关节炎指数；HE染色光镜下观察关节滑膜病理变化；采用ELISA方法检测大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平变化。结果 造模成功后的CIA大鼠14d左右出现炎症反应，30d左右达高峰，以后炎症逐渐减轻。与同期空白对照组大鼠相比，CIA大鼠血清中TNF-α水平10d明显升高（P<0.01），IL-1β和IL-6水平20d明显升高（P<0.05），三者水平均30d达高峰（P<0.01），以后持续存在，但水平有所降低。结论 CIA大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6在RA的整个病程中一直发挥着重要作用。     

半枝莲的药理学研究进展

半枝莲(Scutellaria barbata D.Don)为唇形科黄芩属植物,别名牙刷草、窄叶韩信草、溪边黄羊、四方马兰、并头草、半向花、望江清、半支莲等,全草可入药,主产于江苏、江西、浙江、福建、广东、广西等地.该药味辛、苦、寒,归肺、肝、肾经,是中医处方和成药中的常用中药,具有清热解毒,散瘀止血,利尿消肿、抗癌等功效,现代临床多用于治疗各种肿瘤、肝炎、肝硬化腹水、肾炎等.     

线粒体与脑缺血再灌注损伤的关系

线粒体是细胞的能量转换器,三羧酸循环、电子传递及氧化磷酸化均在线粒体内进行.细胞凋亡主要通过两条途径,即死亡受体途径和线粒体途径[1].线粒体途径在细胞凋亡过程中起着重要的作用[2].由于脑缺血尤其缺血后的再灌注,导致大量自由基产生及细胞内钙超载,线粒体可作为亚细胞靶标而受到损害.