骨保护素与心血管疾病研究进展

骨保护素（OPG）是由成骨细胞分泌的一种无跨膜结构的可溶性糖蛋白,是由Simonst等首次发现的一个肿瘤坏死因子（TNF）受体超家族的新成员。OPG是核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）的诱导受体,OPG通过与核因子-κB 受体活化因子（RANK）的竞争性结合来阻断RANKL与RANK的结合从而抑制破骨细胞（OC）的分化成熟并诱导OC的凋亡,OPG在骨形成和骨吸收方面具有重要作用。近年来的研究表明,OPG在心血管系统中发挥着重要的调控作用,已成为心血管疾病的研究热点。现将OPG与心血管疾病的相关研究进展做相关阐述。     

胰岛素抵抗、瘦素抵抗与2型糖尿病并发冠心病的关系研究

目的探讨胰岛素抵抗、瘦素抵抗在2型糖尿病并发冠心病发生发展过程中的作用及相关性。方法入选符合纳入标准的正常对照组30例、2型糖尿病组60例、2型糖尿病合并冠心病组60例,收集所有研究对象的年龄、体重指数、腰臀比、平均动脉压、血脂、血糖等临床资料,并采用化学发光免疫分析法测定空腹血浆胰岛素,采用双抗体夹心法测定空腹血浆瘦素,以胰岛素抵抗指数评价胰岛素抵抗。应用SPSS13.0软件进行统计分析。结果胰岛素抵抗指数在2型糖尿病组和2型糖尿病合并冠心病组均较正常对照组显著升高(P<0.05),但2型糖尿病合并冠心病组与2型糖尿病组比较差异无统计学意义(P>0.05);血浆瘦素水平在2型糖尿病合并冠心病组较2型糖尿病组及正常对照组均显著升高(P<0.05),但2型糖尿病组与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。在2型糖尿病合并冠心病组中进行Pearson相关分析显示,胰岛素抵抗指数与血糖、胰岛素呈正相关,与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关,相关系数分别为0.300(P=0.020)、0.905(P=0.000)、-0.273(P=0.035);血浆瘦素与总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇呈正相关,相关系数分别为0.288(P=0.025)、0.257(P=0.047),与腰臀比、体重指数、胰岛素抵抗指数等均无相关性。Logistic逐步回归分析显示,年龄、腰臀比、脂蛋白(a)、瘦素是2型糖尿病并发冠心病的独立危险因素,高密度脂蛋白胆固醇是2型糖尿病并发冠心病的保护因素。结论胰岛素抵抗可能主要参与2型糖尿病发生发展的病理生理过程,与2型糖尿病是否并发冠心病无直接相关性,而瘦素抵抗则可能主要参与2型糖尿病患者冠心病发生发展的病理生理过程,与2型糖尿病本身的发生并无直接相关性,瘦素抵抗是2型糖尿病并发冠心病的直接独立危险因素,而胰岛素抵抗可能需要通过其他途径间接导致2型糖尿病患者冠心病的发生。     

洛伐他汀对THP-1细胞分化成泡沫细胞过程中清道夫受体A表达及MCP-1、TNF-α水平的影响

目的 观察洛伐他汀对THP-1细胞株分化成泡沫细胞过程中清道夫受体A(SRA)表达及MCP-1和TNF-α的水平的影响.方法 培养THP-1细胞,佛波脂(PAM)使之巨噬化,氧化型低密度脂蛋白使巨噬细胞形成泡沫细胞,将其分为巨噬细胞组(对照组)、泡沫细胞组、泡沫细胞+洛伐他汀组,各组细胞孵育24 h,用ELISA法检测各组细胞培养液中MCP-1、TNF-α水平.将SRA特异性配体DiI-Ac-LDL与细胞孵育6 h,用荧光显微镜观察各组细胞SRA的表达.结果 THP-1细胞经佛波脂和氧化型低密度脂蛋白孵育后,有大量泡沫细胞形成.与对照组相比,泡沫细胞组,SRA蛋白活性及MCP-1、TNF-α水平明显升高(P＜0.05),洛伐他汀干预后,其水平较泡沫细胞组显著降低(P＜0.05).结论 SRA、MCP-1及TNF-α在THP-1细胞分化成泡沫细胞过程中发挥着重要作用;洛伐他汀可抑制SRA、MCP-1及TNF-α的表达,这可能为其抗动脉粥样硬化的机制之一.     

罗格列酮对THP-1源性泡沫细胞ABCA1、Caveolin-1蛋白水平的影响

目的 观察罗格列酮干预THP-1源性泡沫细胞腺苷三磷酸结合盒转运体A1(ABCA1)蛋白、小凹蛋白-1(Caveolin-1蛋白)表达变化,以探讨罗格列酮防治动脉粥样硬化(AS)的可能机制.方法 培养THP-1细胞,佛波脂(PAM)使之巨噬化,氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)使巨噬细胞形成泡沫细胞,罗格列酮和泡沫细胞孵育48 h,用流式细胞技术检测ABCA1蛋白、Caveolin-1蛋白的水平.结果 ①ox-LDL处理巨噬细胞后,经油红O染色阳性细胞百分数增加(P＜0.05),罗格列酮可显著缓解ox-LDL所致的泡沫细胞阳性数(P＜0.05).②罗格列酮组均增加ABCA1蛋白、Caveolin-1蛋白的表达,与泡沫细胞组相比,均有显著性差异(P＜0.05).结论 ABCA1、Caveolin-1蛋白的增加可能是罗格列酮抗AS的机制之一.     

血尿酸与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系及研究现况

冠状动脉粥样硬化性心脏病，简称冠心病（coronary heart disease，CHD），是一种复杂得多因素疾病。据统计，冠心病的发病率在发达国家高达10％～15％；在我国，随着社会的发展以及人口老龄化进程的加快，冠心病的发病率及死亡率呈现逐年上升的趋势。尿酸是人体内嘌呤代谢的终产物，主要存在于血液及组织液中。自1951年，Gertler等首次提出血尿酸与冠心病之间具有复杂的相关性后，血尿酸与冠心病的相关性已引起学者们广泛关注。     

胚胎干细胞在心肌样环境中向心肌样细胞的分化情况

目的探讨心肌细胞促进胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)分化为心肌样细胞的诱导作用。方法收集小鼠3.5d胚龄的囊胚,将其培养在小鼠胚胎成纤维细胞饲养层上,4～5d后取内细胞团接种在饲养层上分离培养出ESCs。取3～5代ESCs,先将ESCs悬浮培养形成2～3d的拟胚体(embryoid bodies,EBs),再与新生大鼠心肌细胞共培养诱导向心肌细胞分化,相差显微镜下观察分化细胞的形态学变化,免疫细胞荧光技术检测心肌细胞特异性肌钙蛋白T(TnT)、а-肌动蛋白(а-Actin)的表达。结果诱导d3起可见自发性、有节律跳动的拟胚体出现,12d时共培养组约有93%的拟胚体出现节律性收缩,显著高于对照组,均表达心肌细胞特异性蛋白cTnT、а-actin,心肌细胞直接接触诱导组其分化比率达56.5%,分化的细胞形态较单一。结论心肌细胞与胚胎干细胞直接接触能促进胚胎干细胞向心肌细胞分化。     

NLRP3炎性小体在动脉粥样硬化发生发展中的作用

NLRP3炎性小体是一种包含胞内受体(主要是NOD样受体)、半胱天冬氨酸前体和凋亡相关斑点样蛋白的蛋白质复合体。该复合体最初只是被描述为一种影响感染和炎症过程的复合体,它的活化引起半胱天冬氨酶-1的激活并剪切加工底物白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18),从而引起炎症反应;此外,炎性小体的激活过程对有氧糖酵解(瓦伯格效应,Warburg effect)有着重要的影响,这同样可以促进炎症的发生。随后的证据表明炎性小体的活化还影响很多代谢紊乱包括动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)、2型糖尿病、痛风和肥胖等。本综述将探讨AS与炎症、NLRP3炎性小体活化的关联性,以及瓦伯格效应如何关联炎症反应及炎性小体的激活。     

ATP结合盒转运蛋白A1与动脉粥样硬化

对Tangier病病因的研究,发现ATP结合盒转运蛋白A1(ATP binding cassette transport protein A1,ABCA1)在胆固醇逆向转运(reverse cholesterol transport,RCT)中起重要作用。ABCA1主要通过核受体PPARs途径发挥作用。ABCA1基因变异影响其功能。     

原发性高血压颈动脉粥样硬化、肱动脉内皮功能与内皮素1、C-反应蛋白关系的研究

目的 :研究原发性高血压患者大动脉粥样斑块、内皮功能与内皮素 1和C 反应蛋白的关系。　　方法 :选择 10 9例原发性高血压患者 ,其中男性 5 6例 ,女性 5 3例 ,平均年龄 (60 8± 6 2 )岁。应用B型超声对所有病例颈动脉、肱动脉进行扫查 ,检测颈动脉内膜中层厚度 (IMT)及粥样斑块 ,在静息、反应性充血时分别测量肱动脉内径 ,用免疫学方法测定血液中内皮素 1、C 反应蛋白浓度。然后分析超声结果与内皮素 1、C 反应蛋白浓度的关系。　　结果 :随着IMT增厚 ,内皮素 1、C 反应蛋白浓度亦增大 ,各组之间差异均有显著性 (P <0 0 1) ,粥样斑块 1、 2、3级内皮素 1、C 反应蛋白浓度高于粥样斑块 0级 (P <0 0 5 )。加压充血后 ,肱动脉管径的内皮依赖性血管扩张(Flow MD)与内皮素 1、C 反应蛋白浓度呈负相关 ,相关系数分别是 -0 62 7、 -0 693 (P <0 0 0 1)。　　结论 :原发性高血压患者血液中内皮素 1、C 反应蛋白浓度增高与肱动脉内皮细胞功能受损、颈动脉粥样硬化关系密切。     

吞咽引起短阵房性心动过速1例

患者 ,女 ,49岁 ,发现血压升高 1年 ,吞咽时出现心悸、头昏 3个月 ,于 2 0 0 3年 1 1月 2 1日入院。患者入院前 1年在体检时发现血压升高 ,最高血压达 1 65 /1 0 0mmHg( 1mmHg=0 .1 33kPa) ,院外诊断为原发性高血压 ,间断服用降压药。入院前 3月 ,不明原因出现进食时心悸 ,每日 3餐均有发作 ,并伴头晕 ,无黑及晕厥发作。体检 :T 36.8℃ ,P88次 /min ,R2 0次 /min ,BP 1 5 6/90mmHg,一般情况良好 ,胸廓对称 ,双肺叩诊音清 ,听诊呼吸音清晰 ,无干湿音 ;心前区无隆起 ,未扪及震颤 ,叩诊心界不扩大 ,听诊心率 88次 /min ,律齐 ,各瓣膜区…