非小细胞肺癌组织p53基因家族成员的不同表达及意义

目的探讨p53基因家族成员p53、p63和p73在非小细胞肺癌(NSCLC)中的不同表达及其临床意义.方法利用免疫组化S-P法在60例NSCLC和7例正常肺组织中检测p53、p63和p73蛋白的表达.结果在NSCLC中,p53、p63和p73蛋白的阳性表达率分别为61.67%(37/60)、80.00%(48/60)和73.33%(44/60);与正常肺组织相比,p53、p63和p73蛋白阳性表达率的差异均有显著性(P＜0.05).p53蛋白表达与肺癌细胞分化程度有密切关系(P=0.023),而与组织学类型、淋巴结转移和临床分期均无明显关系(P＞0.05).p63蛋白表达与肺癌组织学类型(P=0.001)和淋巴结转移(P=0.028)有密切关系,而与细胞分化程度和临床分期无明显关系(P＞0.05).p73蛋白表达与肺癌的临床病理特征均无明显关系(P＞0.05).在NSCLC中,p63和p73蛋白表达之间呈显著正相关(P=0.000 1),p73与p53蛋白表达之间无显著相关性(P＞0.05).结论p53基因家族可能与NSCLC的发生发展有关.p63和p73蛋白有不同于p53蛋白的生物学功能,二者可能均起癌基因的作用.     

非小细胞肺癌组织中PTEN/p27kip1的表达及其意义

目的检测PTEN、p27kip1、cyclin 3种蛋白在非小细胞肺癌组织的表达及与临床病理特征的关系.方法在60例非小细胞肺癌原发灶(包括37例鳞癌和23例腺癌)中应用免疫组织化学S-P法检测3种蛋白的表达.结果 60例肺癌原发灶中PTEN、p27kip1、cyclin 3种蛋白表达阳性率分别为:48.3%;41.7%;73.3%.PTEN与淋巴结转移显著相关(<0.05)p27kip1、cyclin 与淋巴结转移无关(>0.05)这3种蛋白表达均与肿瘤细胞分化程度显著相关(<0.05)与组织学类型无关(>0.05)60例非小细胞肺癌组织中,PTEN的表达与p27kip1呈显著正相关(P<0.01),而与cyclin 无明显相关(>0.05)p27kip1与cyclin 的表达之间呈显著负相关(P<0.01).结论 PTEN明显地抑制了非小细胞肺癌的浸润和转移,p27kip1表达缺失与肺癌细胞的分化有关,PTEN/p27kip1衰老诱导途径在非小细胞肺癌的恶性进展中起着很重要的作用.     

COX-2和iNOS在实验性大鼠肺癌发生发展中的表达及其与微血管密度的关系

目的　探讨环氧化酶 2蛋白 (COX 2 )和诱导型一氧化氮合酶蛋白 (iNOS)在肺癌发生发展中的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法　Wistar大鼠 88只 ,“左肺叶支气管灌注致癌质碘油”法诱发肺鳞癌 ,分批处死 ,获取肺鳞癌发生发展各阶段标本 ,以 10只正常大鼠作为对照。用免疫组化法检测标本中COX 2、iNOS的表达和MVD值。结果　共获取 15 5例病变组织 ,其中 14例支气管粘膜增生 ,2 5例鳞状化生 ,33例不典型增生 ,12例原位癌 ,5 4例浸润癌 ,17例转移癌。不典型增生 (2 .1± 1.9)与鳞状化生 (0 .6± 0 .9)比较、原位癌 (3.7± 2 .4)与不典型增生比较、转移癌 (5 .9± 3.2 )与浸润癌 (3.8± 2 .7)比较 ,COX 2表达评分差异均有显著性 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。支气管粘膜增生 (3.7± 2 .1)与正常粘膜 (0 .5± 0 .7)比较、转移癌 (9.1± 4.0 )与浸润癌 (5 .3± 3.7)比较 ,iNOS表达评分差异均有显著性 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。原位癌 (31.7±13.3)与不典型增生 (6.2± 4.0 )比较、浸润癌 (4 7.8± 15 .7)与原位癌比较、转移癌 (64 .4± 2 7.7)与浸润癌比较 ,MVD值差异均有显著性 (P <0 .0 1,P <0 .0 1,P <0 .0 1)。COX 2与iNOS表达呈正相关 (r =0 .60 16,P<0 .0 0 1)。MVD与COX 2、iNOS表达均有密切关     

survivin基因表达与非小细胞肺癌发生发展的关系

目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中survivin mRNA的表达,探讨其在NSCLC发生发展、浸润转移中的作用.方法原位杂交法检测12例正常支气管粘膜上皮、9例不典型增生、34例NSCLC、12例淋巴结转移癌组织中survivin mRNA的表达.结果在正常支气管粘膜上皮、不典型增生、肺癌及淋巴结转移癌组织中survivin mRNA阳性表达率呈递增趋势,分别为16.67%(2/12)、33.33%(3/9)、61.76%(21/34)、91.67%(11/12),其中肺癌、淋巴结转移癌组织阳性表达率与正常支气管粘膜上皮比较,差异均有显著性(P<0.01,P<0.01).低分化肺癌survivin mRNA阳性表达率88.89%(8/9)和中分化肺癌75.00%(12/16)均显著高于高分化肺癌11.11%(1/9)(P=0.003,P=0.004).survivin基因表达与NSCLC组织学类型及有无淋巴结转移无明显关系(P>0.05,P>0.05).结论 survivin 基因可能在肺癌的发生发展中起着重要作用;封闭或下调survivin基因的表达水平,恢复正常凋亡调控机制,可能成为肺癌基因治疗的新思路.     

大鼠肺鳞癌中p16INK4a和p19ARF基因的缺失研究

目的研究p16INK4a和p19ARF基因的缺失与大鼠肺鳞癌发生发展的关系.方法利用显微切割和聚合酶链反应(PCR)技术,在10例正常大鼠支气管黏膜上皮细胞、16例癌前病变细胞和34例肺鳞癌组织分别检测p16INK4aE1α和p19ARFE1β的缺失.结果10例大鼠正常支气管黏膜上皮细胞均未发现有p16INK4aE1α和p19ARFE1β的缺失.在16例癌前病变中发现p16INK4aE1α和p19ARFE1β缺失的检出率分别为12.50%(2/16)和6.25%(1/16);p16INK4aE1α或(和)p19ARFE1β总缺失率为18.75%(3/16).34例大鼠肺鳞癌中p16INK4aE1α和p19ARFE1β缺失的检出率分别为32.35%(11/34)和41.18%(14/34),其中有9例两者同时缺失,p16INK4aE1α或(和)p19ARFE1β总缺失率为47.06%(16/34).肺鳞癌的p19ARFE1β的缺失率显著高于癌前病变,P=0.012.结论在诱发性大鼠肺鳞癌的发生发展中,p16INK4a基因的缺失可能在早期已起作用,p19ARF的生物学活性可能强于p16INK4a.p16INK4a和p19ARF基因的同时缺失损伤了Rb和p53 2条肿瘤抑制途径,这可能有助于大鼠肺鳞癌的恶性进展.     

肝细胞生长因子及其受体与妇科恶性肿瘤

肝细胞生长因子（HGF）是一种多功能生长因子，在上皮细胞的增殖、运动、侵袭、形态形成中存在多功能的生物学效应。HGF的生物学活性由其单一受体c-Met蛋白介导。多种肿瘤的生长、侵袭和转移与HGF／c-Met信号系统传导途径异常密切相关。在妇科恶性肿瘤中广泛存在HGF／c-Met的过表达。干预Met的活化将成为阻止肿瘤发生和转移的新课题。综述HGF的结构特点、生物学功能、与妇科恶性肿瘤的关系及临床研究进展。     

p21WAF1、Survivin与肿瘤

半个世纪以来恶性肿瘤呈明显增加趋势.肿瘤的病因和发展机制尚未明确.从分子生物学角度看,细胞癌变是多因素、多阶段、多基因变异的结果.p21WAF1是细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂中cip/kip家族中成员.Survivin是凋亡抑制基因家族中成员.本文概述p21WAF1与Survivin在细胞周期调控中与肿瘤发生、发展,浸润及转移的关系,为肿瘤的诊断及预后评估提供新的参考信息.     

p73蛋白在子宫内膜增生期、增生过长及内膜样腺癌中的表达及意义

采用免疫组织化学 S-P法 ,在 13例子宫内膜增生期、42例增生过长及 38例内膜样腺癌组织中检测 p73蛋白的表达情况。结果显示 ,检测 p73蛋白有助于鉴别子宫内膜良恶性病变 ,子宫内膜癌的发生发展可能与 p73基因的异常表达有关     

建立动物肺癌模型的方法学研究——Ⅱ.肺叶支气管内灌注致癌质碘油溶液诱发大白鼠肺癌的新方法

 自从1965年在意大利Perugia召开的“动物肺癌会议”上提出寻找适当的诱癌方法以来,不少学者对诱发动物肺癌的方法学进行了大量的研究工作。至目前为止,文献中报导的许多方法中,以Saffiotti等和Schreiber等的气管内灌注致癌质水悬液法比较近似于人类肺癌发生的条件,为一些研究者所采用。     

木通所致大鼠急性肾损伤的防治研究

目的 探讨木通及木通分别与甘草、卡托普利、银杏叶制剂(ginkgobilobilobal extract CbE)联用对肾功能和肾组织学的作用及其损伤机制。方法 将大鼠随机分为5组，观察用药后不同时间大鼠的肾功能、肾脏的病理以及血管活性物质等变化。结果 木通与甘草联用组的肾功能损伤、肾脏组织形态学变化以及血栓素B2、6—酮—前列腺素E1α、内皮素变化均比单用木通组明显；木通和卡托普利联用组与单用木通组比较变化不明显；木通与GbE联用组的各项指标均优于单用木通组和木通与甘草联合用组。结论 ①提示血管活性物质血栓素A2(TXA2)、前列环素(PGI2)、内皮素(ET)参与了全过程并起到了重要作用，为细胞毒学说和肾缺血学说并存提供了实验依据；②木通和甘草联合用较单味木通对肾脏的损伤更加严重，可能多是造成该疾病不可逆转的重要原因；③卡托普利对木通引起的肾损伤无防治作用；④GbE对木通引起的肾损伤有一定的保护作用。