新型药物载体-红细胞的研究进展

用载体运送药物被认为是很有前景的生物技术。目前被用做载体的有脂质体、人工合成聚乙烯、以及红细胞等。自1973年Ihoer等人发现破裂红细胞在一定条件下重封可作为外源酶在体内运送的载体,作为人体自身成分的红细胞用做药物载体越来越受到人们的重视,具有其不可估量的优点及广阔的前景。本文对近十年红细胞用作药物载体的特点、包埋方法及其实验与临床应用进行了以下综述。     

DNA疫苗在病毒感染疾病中的应用进展

DNA疫苗属于继第一代减毒、灭活疫苗，第二代重组基因工程亚单位疫苗之后的第三代新型疫苗。DNA疫苗不仅能诱导体液免疫反应，而且还可以有效地激发细胞免疫。考虑到细胞免疫在病毒感染性疾病的机体免疫过程中发挥重要作用，且目前临床上对病毒感染性疾病的防治措施及其相对效果都不尽如人意，DNA疫苗在此方面更是被寄于厚望。本文对DNA疫苗的历史发展，针对病毒防治方面的部分疾病研究进展、问题及前景进行简要综述。     

抗SARS冠状病毒M蛋白片段单克隆抗体的制备与初步鉴定

目的:制备抗SARS冠状病毒(SARS-CoV)M蛋白N端1~43氨基酸(aa)单克隆抗体(mAb),并对其特性进行初步鉴定。方法:用纯化的SARS-M/GST融合蛋白抗原免疫BALB/c小鼠,采用杂交瘤技术制备抗M蛋白片段的mAb。用间接ELISA法筛选能分泌抗M蛋白片段mAb的杂交瘤细胞株。Westernblot和间接ELISA鉴定所获mAb的特异性,并用小鼠mAb亚类测定试剂盒检测所获的mAbIg亚类。为分析mAb识别位点,进一步将M蛋白片段截短为部分重叠的2段表达,以Westernblot初步定位mAb识别位点。结果:获得1株可分泌特异性抗SARS-CoVM蛋白片段的mAb杂交瘤细胞株(3H9),Ig亚类鉴定为IgG2a,轻链为κ型。Westernblot显示其mAb可特异识别SARS-CoVM蛋白N端1~43aa,间接ELISA证实mAb可与包被于聚苯乙烯微孔板上的SARS病毒全蛋白抗原发生特异性反应,其识别位点位于M蛋白N端16~28aa。结论:成功获得1株抗SARS-CoVM蛋白N端1~43aamAb杂交瘤细胞,并初步定位其识别位点。     

严重急性呼吸综合征相关冠状病毒检测探针制备及组织原位杂交

严重急性呼吸道综合征(SARS)的流行暴发引起了世界范围内对SARS病原体的分离及发病机制的研究。国内外多个研究机构报道一种新型的冠状病毒为SARS的致病因子；于部分患者的血液、呼吸道分泌物，粪便中检测到这种病毒的存在，或血清中具有该病毒的抗体产生。这对SARS的诊断和治疗都具有重要的意义。但直接于患者的病变组织中检测SARS病毒的报道较少。我们尝试从病变组织中检测SAPS病毒。     

甘肃省SARS抗体血清流行病学调查

目的 了解甘肃省严重急性呼吸综合征(SARS)患者、密切接触者和正常人群血清SARS冠状病毒特异性IgG抗体水平。方法 利用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测SARS病毒IgG抗体水平。检测对象包括甘肃省9例SARS患者的急性期和(或)恢复期系列血清，l109例直接护理SARS患者的医生、护士、实验室检测人员、疾控人员和曾与患者有接触的人员以及978例正常人血清。结果 9例临床诊断病例SARS冠状病毒特异性IgG抗体中6例为阳性，疾病恢复后12个月血清抗体仍为阳性；密切接触者1例特异性IgG抗体阳性；正常人3例特异性IgG抗体阳性。结论 病例抗体阳性符合临床诊断，密切接触者和正常人的抗体阳性数较低，提示可能不存在隐性感染。     

重组人干扰素α-2b鼻腔喷雾剂预防治疗恒河猴感染SARS-CoV的试验研究

目的评价重组人干扰素α-2b鼻腔喷雾剂对恒河猴感染SARS-CoV的预防治疗作用。方法采用鼻腔喷雾法(剂量为60万单位/鼻孔)研究了重组人干扰素α-2b鼻腔喷雾剂对感染SARS-CoV的恒河猴预防治疗效果。结果试验组(5只)和对照组(5只)相同时间检测的咽拭子等标本中,Real-time PCR检测和病毒分离均未检出病毒。攻毒后病毒导致机体产生的中和抗体和IgG抗体的反应也较对照组弱。血液学指标检测结果表明试验组动物攻毒后各项指标较试验前比较没有显著性改变;病理结果显示试验组2只恒河猴肺组织形态基本正常,其余3只猴有肺间质性炎,表现肺间隔增厚、单核样细胞为主的炎细胞浸润,其中1只增厚的肺间隔有局灶相互融合,这3只猴肺部病变与对照组的病变表现相似,且病变累及范围较对照组小;其他各受检脏器均未见明显异常。结论重组人干扰素α-2b鼻腔喷雾剂可以有效阻断或减弱SARS-CoV对恒河猴的感染。     

冠状病毒的分子生物学研究进展

冠状病毒是所有RNA病毒中基因组最大的病毒，具有胃肠道、呼吸道或神经系统嗜性，常引起人普通感冒或动物胃肠道、呼吸系统疾病，而SARS-CoV则引起人的严重急性呼吸道综合征。研究冠状病毒分子生物学特征对阐明其病毒粒子的发生、感染和致病机制有重要意义。本文就冠状病毒的分子生物学特征包括冠状病毒基因组特征，编码蛋白的结构及功能等方面的研究进展作一综述。     

SARS病毒的基因特性分析

严重急性呼吸综合征（SARS）是一种新的冠状病毒感染所致的传染性疾病，现已分离出多株地方株，其中29株完成序列的测定，我们从美国国家生物中心（NCBI）的人类、小鼠和病毒数据库中获取用于比较的序列，SARS病毒：中国大陆分离株AY351680、AY278487-27490、AY279354、AY297028；中国香港株AY278491、AY278554、AY282752；中国台湾株AY291451、AP0016557-561、AY348314、AY338174—175、AY321118；新加坡分离株AY283794—798；其他AY291315、AY274119、AY278441、AY323977。动物冠状病毒：AF201929.1、NC-001846、AF208066—208067、NC-003045．1、AF220295．1、NC-001451．1、NC-002306．2、NC-002645．1、AF353511．1、NC-003436．1、AF207551．1、AY078417．1。应用系统进化PHYLIP（Phylogeny Inference Package，version 3．0）及序列比较软件（Bioedit）对各地方株进行系统进化及基因特点分析。     

SARS患者血清IL-8、IL-12和TGF-β1的检测及意义

目的 :探讨SARS患者血清IL 8、IL 12和TGF β1在SARS冠状病毒感染致病中的作用。 方法 :应用酶联免疫吸附法 (ELISA)测定广州地区 2 8例SARS冠状病毒感染患者双份血清IL 8、IL 12和TGF β1的水平。实验数据采用两样本均数t检验法。结果 :2 8例SARS冠状病毒感染者血清IL 8水平、病程第 2周IL 12水平比正常健康对照组明显降低 (P <0 0 5 )。SARS冠状病毒感染者血清TGF β1水平与对照组比较无明显差异 (P >0 0 5 )。 结论 :IL 8和IL 12在SARS冠状病毒的致病与免疫过程中可能起降低细胞免疫功能作用     

基于射线距离误差的三维医学图像分割的新型评价方法

三维医学图像的分割是计算机辅助诊断与治疗中至关重要的技术。由于现有的三维医学图像分割算法种类繁多且性能各异,对各种分割算法性能公正直观的评价显得尤为重要。我们在对现有常用评价方法做出综合的比较后,提出了一种基于局域距离误差的综合、直观的三维图像分割的新型评价方法,并详细描述了该评价方法中局域误差和全局精确度的评价法。最后,利用这种新型的评价方法对三种常用的分割算法(Fast Marching,Morpholo-gical Reconstruction and Watershed)及一种笔者提出的新型Hybrid算法进行评价,此新型分割算法也在文中作了简要介绍。通过实验,可以验证新的评价方法能够更加科学、直观地对各种三维医学图像分割算法进行评价。