内皮型一氧化氮合酶DNA多态性与妊高征

妊高征（pregnancy induced hypertension,PIH）是妊娠晚期出现的特发性高血压综合征．其发病率高达7～10％。但一个多世纪以来．有关其病因及发病机制还不甚清楚．这给妊高征的预防和治疗带来了困难。自1992年来,Zeeman等提出血管内皮细胞产生的内皮舒张因子一氧化氮（NO）,在维持正常血管调节及妊高征发病中起一定作用后．NO的研究成为热门课题,截至目前．人们对NO的理化特性、生物活性及作用机理有了较充分认识．由于NO在生物体内极其活跃,难以调控,使人们为之困惑。可以说．现有任何增加或抑制NO合成的治疗措施都不可避免地存在严重副作用。随着后基因时代的到来．人们普遍认识到从基因水平阐明NO代谢异常的发生机理以寻求合理的调控方法是有必要的．于是人们纷纷把目光转向NO代谢异常的遗传学基础的研究。本文就内皮型一氧化氮合酶基因及其DNA多态性与妊高征关系的许多重要发现综述如下。     

pRb2/P130与CDK4蛋白在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的:探讨pRb2/P130与CDK4蛋白表达与子宫内膜癌的发生、发展的关系。方法:应用免疫组化S-P法检测pRb2/P130、CDK4在28例正常增生期子宫内膜组织、20例不典型增生子宫内膜、30例子宫内膜腺癌组织中的表达程度,并分析它们之间的关系。结果:pRb2/P130蛋白在正常增生期子宫内膜、不典型增生子宫内膜、子宫内膜腺癌组织中的阳性表达率依次递减,而CDK4的阳性表达率依次递增,子宫内膜腺癌和不典型性增生中pRb2/P130阳性表达率明显低于正常增生期子宫内膜,差异均有统计学意义(P0.05),而CDK4的阳性表达率明显高于正常增生期子宫内膜,差异均有统计学意义(P0.05)。pRb2/P130阳性表达缺失与组织学分级有关(P0.05),与子宫肌层浸润程度无关(P0.05);CDK4阳性表达与子宫内膜腺癌肌层浸润深度有关(P0.05),而与肿瘤的组织学分级和临床分期无关(P0.05)。pRb2/P130蛋白表达与CDK4呈负相关(P0.05)。结论:子宫内膜腺癌中存在pRb2/P130蛋白表达下降或缺失及CDK4的异常表达,促进了细胞的生长和肿瘤的发展,是子宫内膜腺癌的发生、发展中的重要事件。     

PI3K/AKT/mTOR信号通路与子宫内膜异位症相关性探讨

目的:研究AKT和mTOR在子宫内膜异位症(EMS)患者的异位内膜及正常子宫内膜中的表达,探讨其与子宫内膜异位症发生、发展的关系。方法:采用免疫组织化学技术检测p-AKT及p-mTOR的蛋白表达,应用RT-PCR检测AKT及mTOR的mRNA表达水平。结果:免疫组化结果显示异位内膜组p-AKT、p-mTOR阳性表达率(92.5%,87.5%)明显高于正常子宫内膜组(62.5%,47.5%),两组比较,通过卡方检验差异有统计学意义(χ2=10.32,14.59,P均<0.01)。RTPCR检测结果显示异位内膜组AKT、mTOR的相对表达量(0.742 6±0.112 2,0.717 2±0.131 8)明显高于正常子宫内膜组(0.456 9±0.095 9、0.324 8±0.042 0),两组比较,通过q检验差异有统计学意义(q=9.52,14.53,P均<0.05)。结论:PI3K/AKT/mTOR信号通路参与子宫内膜异位症的发生、发展过程,其调节异常可能在子宫内膜异位症患者的异位灶形成过程中发挥促进作用。     

老年人腹部术后低氧血症的管理

临床发现老年人术后常伴有低氧血症。现将我科从2005年12月～2007年1月,167例老年妇女术后低氧血症的原因分析如下。     

磷脂酰肌醇聚糖锚定生物合成类U在卵巢癌组织中的表达及临床意义的生物信息学分析

目的 通过生物信息学分析糖基磷脂酰肌醇转氨酶（GPI-T）复合物相关基因磷脂酰肌醇聚糖锚定生物合成类U(PIGU)在卵巢癌组织中的表达及临床意义。方法 通过癌症基因组图谱（TCGA）、基因型-组织表达（GTEx）数据库下载279例卵巢癌患者卵巢癌组织及88例卵巢正常组织的全基因组的表达量矩阵,对GPI-T复合物相关基因进行差异分析。利用Kaplan-Meier Plotter(KMPLot)网页工具进行生存分析,利用基因表达综合（GEO）数据库进一步验证PIGU在卵巢癌中的重要意义。利用GeneMANIA网站预测PIGU的蛋白质相互作用网络,使用WebGestalt网页工具对PIGU及其关键互作分子进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析。结果与卵巢正常组织相比,卵巢癌组织中磷脂酰肌醇聚糖锚定生物合成类S(PIGS)表达明显下调,磷脂酰肌醇聚糖锚定生物合成类K(PIGK)、PIGU、磷脂酰肌醇聚糖锚定生物合成类T(PIGT)、糖基磷脂酰肌醇锚定附着蛋白1(GPAA1)的表达均明显上调,差异均有统计学意义（P﹤0.01）。PIGU的表达与卵巢癌患者的总生存期（OS）、无进展生存期（P...     

血管紧张素系统相关基因多态性与妊娠期高血压疾病的相关性研究

目的探讨胎儿血管紧张素原(AGT)基因T174M、血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)、血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT1R)基因A1166C多态性与妊娠期高血压疾病(HDCP)的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)技术分别检测67例妊娠期高血压疾病孕妇(HDCP组,其中妊娠期高血压组12例和子痫前期组55例)与70例正常孕妇(对照组)的胎盘的T174M、A1166C突变位点和ACEI/D多态性的基因型。结果(1)HDCP组、妊娠期高血压组和子痫前期组分别和对照组比较,AGT基因型频率和等位基因频率差异均无统计学意义(P均>0.05)。(2)相对于AA基因型,HDCP组和子痫前期组AT1RAC基因型人群的OR值分别为3.241和3.667,子痫前期组C等位基因相对A等位基因的OR值为3.400。(3)相对于Ⅱ基因型,HDCP组和子痫前期组ACEDD基因型人群的OR值分别为2.899和3.429;D等位基因相对于I等位基因的OR值分别为1.76和1.90。(4)2组ACE和AT1R联合基因分析:相对于Ⅱ-AA联合基因型,同时携带AC-DD和AC-DI联合基因型OR值为7.5。结论胎儿AGT基因T174M多态性可能与HDCP的发生无关联;胎儿AT1R基因A1166C和ACEI/D多态性均与HDCP的发生可能有关,胎儿ACE基因缺失及AT1R基因A1166C多态性可能共同对HDCP的发生发展起作用。     

小鼠孕早期暴露量子点对妊娠结局和CD4+ CD25+ Treg细胞的影响

目的  探讨小鼠孕早期暴露硫化锌量子点（QDs）对妊娠结局和外周血CD4+ CD25+ Treg细胞的影响。方法  制备成年健康孕鼠并将其随机分为高剂量QDs组、低剂量QDs组和对照组,分别于妊娠第3～5天尾静脉注射0.50和0.05μmol/L QDs,以及生理盐水各100μl,于妊娠第15天观察妊娠结局,并采用流式细胞术分析孕鼠外周血CD4+ CD25+ Treg细胞比例。结果  QDs可引起流产、吸收胎和死胎等不良妊娠结局,高剂量QDs使胚胎平均着床数、胎鼠均重及胎盘均重低于对照组,差异有统计学意义（P <0.05）;且QDs暴露孕鼠外周血CD4+ CD25+ Treg细胞的比例低于对照组,差异有统计学意义（P <0.05）。结论  小鼠孕早期暴露QDs具有胚胎毒性,且其毒性机制可能与降低外周血中CD4+ CD25+ Treg细胞比例、扰乱妊娠免疫耐受有关。

     

Cyr61、Survivin在宫颈癌组织中的表达及相关性研究

目的研究Cyr61和Survivin在宫颈癌组织中表达的相关性。方法应．用免疫组织化学MaxVisionTM法检测Cyr61、Survivin在20例正常宫颈组织、48例宫颈癌组织中的表达情况。结果Cyr61、Survivin在宫颈癌组织中阳性表达率分别为4t．67％、79．17％。在宫颈癌中，Cyr61的表达与Survivin的表达呈负相关（rs-0．501，P=0．000）。结论在宫颈癌中，Cyr61表达与Survivin表达呈负相关。提示Cyr61表达可能通过诱导肿瘤细胞的凋亡，起到类似抑癌基因的作用。     

妊娠合并急性胰腺炎的原因分析与预防对策

目的:探讨妊娠合并急性胰腺炎(AP)的危险因素及预防对策。方法:回顾性分析36例妊娠合并急性胰腺炎患者的资料。结果:妊娠合并急性胰腺炎的胆石症、高脂血症、高血钙等比例均高于正常妊娠组,有统计学意义(P<0.05)。结论:胆石症、高脂血症、高血钙等是妊娠合并AP的危险因素,应尽早预防。     

生物素-链霉亲和素介导受体靶向卵巢癌SKOV3细胞量子点体外成像的研究

  目的  研制一种生物素-亲和素系统（BAS）介导叶酸受体（FR）靶向量子点（QD）荧光探针,初步验证其靶向性及信号放大效应。   方法  采用活泼酯法,将链霉亲和素（SA）与QD共价偶联制备QD-SA并对其物理特性进行验证;采用活泼酯法以牛血清蛋白为载体合成生物素化叶酸（FA）。通过生物素化FA与QD-SA结合制备BAS介导叶酸受体（FR）靶向QD探针,比较该探针对卵巢癌SKOV3细胞及FR表达阴性的肺癌A549细胞的识别情况,并验证其靶向特异性;对比该探针在生物素化FA孵育1、4 h时成像的效果;比较该探针与未经BAS介导的QD-FA探针在不同孵育时间对卵巢癌SKOV3细胞成像的差异。   结果  BAS介导FR靶向QD探针可特异性识别FR表达阳性的卵巢癌SKOV3细胞,且孵育4 h较1 h荧光信号明显增强,同等条件下其产生的荧光强度较未经BAS介导的QD-FA探针明显增强。   结论  制备了一种特异性好、灵敏度高的BAS介导FR靶向QD探针,该探针在卵巢癌早期诊断方面具有潜在应用价值。