FKN/CX3CR1信号途径抗凋亡作用的研究进展

不规则趋化因子(fractalkine,FKN)又称为CX3CL1,是CX3C家族的唯一成员,它以膜结合型和可溶型两种活性形式存在。FKN在人体内皮细胞以及大多数器官上均有表达,如心、肝和脑等。近年来发现FKN不仅涉及到趋化、粘附和炎症反应,也参与某些细胞的增殖和凋亡。FKN作为抗凋亡因子,通过其唯一受体CX3CR1,在各种疾病模型中发挥抗凋亡作用,它们介导的生存信号参与调控正常的生理病理过程,且与疾病的发生发展密切相关。FKN/CX3CR1可望成为疾病预防治疗的新靶点。     

冠心病患者血清趋化因子和白细胞介素-18水平分析

目的:检测冠心病(CHD)患者血清趋化因子(FKN)和白细胞介素-18( IL-18)水平.方法:经冠脉造影确诊的CHD患者62例,其中稳定性心绞痛32例(SAP组),急性冠脉综合征30例(ACS组);另选经冠脉造影排除CHD者21例为对照.用酶联免疫吸附法测定各组患者血清FKN和IL-18的水平;记录Gensini积...     

氯化锂调节趋化因子Fractalkine表达抑制缺氧复氧诱导的血管内皮细胞损伤

目的:观察缺氧复氧诱导人脐静脉血管内皮细胞(Human umbillcal vein endothelial cells,HUVECs)损伤和趋化因子(Fractalkine,FKN)表达变化及氯化锂(Lithium chloride,LiCl)的干预效应。方法:体外培养HUVECs并随机分为对照组、缺氧复氧组和LiCl 5、10 mmol/L组。MTT法测定HUVECs的存活率,流式细胞术检测HUVECs凋亡率,免疫细胞荧光技术检测HUVECs的FKN蛋白表达,RT-PCR技术检测HUVECs的FKN mRNA表达。结果:与对照组比较,缺氧复氧组HUVECs存活率显著降低但凋亡率显著增高(P<0.01)且FKN mRNA和蛋白质表达也显著增高(P<0.01);与缺氧复氧组比较,LiCl 5、10 mmol/L组HUVECs存活率显著增高但凋亡率显著降低(P<0.01)且FKNmRNA和蛋白质表达也明显降低(P<0.05)。结论:缺氧复氧上调FKN表达诱导HUVECs损伤(存活率降低、凋亡率增加);LiCl预处理能够下调FKN表达,显著减轻缺氧复氧导致的HUVECs损伤。     

冠心病患者血浆Fractalkine和MMP9水平的相关性及意义

目的 观察不同类型冠心病患者血浆Fractalkine和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase9,MMP9)的水平,并探讨两者之间的相关性.方法 研究对象分为三组:(1)急性心肌梗死组(AMI组)45例,(2)稳定性冠心病组(SAP组)50例,(3)对照组 28例;采用酶联免疫吸附试验方法检测研究对象血浆Fractalkine和MMP9水平.结果 (1) 三组间血浆Fractalkine(7.422±0.868 vs 4.967±0.667 vs 3.477±0.556 P＜0.001 )和MMP9(5937.405±506.367 vs 2756.251±217.986 vs 2204.451±275.496 P＜0.001 )水平比较,差异有显著统计学意义;(2) 三组Fractalkine和MMP9血浆水平都呈正相关(P＜0.001).结论 冠心病患者Fractalkine血浆水平和MMP9血浆水平都能反映病变活动性,且两者具有较好相关性.     

六味地黄丸联合银杏叶片对2型糖尿病患者趋化因子 fractalkine 的影响

目的：通过随机对照试验（ RCT ）观察六味地黄丸联合银杏叶片对2型糖尿病患者趋化因子fractalkine的影响。方法：将116例2型糖尿病患者随机分为中药组与对照组,各58例。中药组加用六味地黄丸和银杏叶片,对照组加用安慰剂。连续观察24个月。结果：（1）干预24个月后,中药组肾小球清除率（GFR）呈上升趋势,颈动脉内膜中膜厚度（IMT）呈下降趋势。（2）尿微量白蛋白/肌酐之值（ACR）与中药干预、GFR、血脂、fractalkine、CRP有明显相关性,IMT与年龄、病程、CRP呈正相关（ P＜0.05）。回归分析显示,中药干预为糖尿病慢性并发症的保护性因素,fractalkine、CRP为其危险因素。（3）干预24个月后,中药组血清fractalkine由0.66（0.32,0.79）ng· ml -1下降至0.55（0.35,0.69）ng· ml -1（P＜0.05）。结论：CRP、fractalkine为糖尿病慢性并发症的危险因素,六味地黄丸联合银杏叶片可有效减少fractalkine的释放,调节炎症通路,有效防治糖尿病慢性并发症。     

不同脑梗死亚型患者血清Fractalkine浓度的差异

目的：探讨不同牛津郡社区卒中项目（OCSP）亚型急性脑梗死患者血清Fractalkine（FKN）浓度的变化。方法：45例急性脑梗死患者按OCSP分型分为完全前循环梗死（TACI）组、部分前循环梗死（PACI）组、后循环梗死（POCI）组和腔隙性梗死（LACI）组。采用酶联免疫吸附法检测发病1～3d、7d、14d和28d时血清FKN浓度，比较各组间的差异。分析FKN浓度与相应时间点美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分和3个月时Barthel指数（BI）的相关性。结果：各种亚型急性脑梗死患者血清FKN浓度均升高，TACI组最为显著；在不同时间点，血清FKN浓度变化大致为TACI〉PACI〉LACI〉POCI，与相应时间点NIHSS评分呈正相关，与3个月时BI呈负相关。结论：血清FKN浓度的变化可能提示急性脑梗死各OCSP亚型患者炎症损伤的差异，并影响神经功能缺损程度和患者3个月时的转归。     

不规则趋化蛋白在嘌呤霉素氨基核苷肾病模型中的表达

目的：检测CX3C族趋化因子不规则趋化蛋白(fractalkine,Fkn)在嘌呤霉素氨基核苷(puromycin aminonucleoside，PAN)肾病中的表达，进一步阐明肾病的发病机制，为肾病的治疗提供新的靶点。方法：从Wistar大鼠的颈静脉给予PAN，对照组给予等量生理盐水，在不同的时间点观察PAN引起的尿蛋白改变和肾脏炎性细胞浸润情况，并于第l、3、5、7、10天处死动物，制作肾组织匀浆和冰冻切片，分别用于RT-PCR和免疫组化研究，观察在：PAN注射的不同时间点肾组织中Fkn mRNA和蛋白质的表达情况；同时在体外用白介素-1β（IL-1β）刺激培养的肾小管上皮细胞观察Fkn的表达。结果：：PAN注射后第5天尿蛋白开始升高，持续增加直至第10天，同时伴有肾间质中CD4^ T细胞，CD8^ T细胞和单核／巨噬细胞的增加。RT-PCR和免疫组化均显示Fkn在第7、第10天表达升高，第3天主要分布在肾小球，以后主要在肾小管上皮细胞表达。用IL-1β刺激后1h体外培养的肾小管上皮细胞即开始表达FknmRNA，在4～6h达到高峰。结论：本文首次观察到Fkn在PAN肾病模型中表达增高，其特征为先出现于肾小球，后移行至肾小管，并早于肾组织中白细胞浸润及蛋白尿的发生。提示：Fkn可能是肾病发病和进展过程中的另一重要的相关分子。