溶酶体贮积症的骨改变

遗传代谢病（inherited metabolic disorders，IMD）是一大类以生化代谢通路中的酶、辅酶或转运体等功能缺陷为特征的单基因遗传病，已命名的IMD近1500种。溶酶体贮积症是由于溶酶体内多种酶、酶激活因子或溶酶体膜蛋白基因变异所致的一大类以多系统损害为特征的遗传代谢病。以黏多糖贮积症为代表的多种溶酶体贮积症可出现特征性的多发性骨发育代谢障碍。该文简要介绍一些以骨改变为特征的溶酶体贮积症。     

基于苗药五藤膏外敷对CIA大鼠炎性骨破坏的影响探讨苗医外治就近驱邪的作用＊

目的 通过研究明确苗药五藤膏外敷缓解胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠关节局部炎症和骨破坏的机制，证实苗医外治就近驱邪的作用。方法 将70只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、苗药五藤膏高、中、低剂量组、扶他林组及IL-17阻断组，每组10只。除空白组外，其余6组均构建CIA模型，并给予相应的外敷治疗。观察大鼠一般情况，HE染色进行病理学分析，TRAP染色检测OC生成，ELISA检测各炎症因子的含量，RT-PCR和WB分别检测RANKL的基因及蛋白表达。结果 苗药五藤膏能改善CIA大鼠破骨细胞浸润及关节病理性结构，并降低RANKL蛋白、基因表达以及TNF-α、IL-1、IL-6、IL-17含量。结论 苗药五藤膏外敷剂对CIA大鼠的治疗机制可能与降低致炎因子的分泌，抑制RANKL及OC的表达相关。     

基于网络药理学和分子对接法探索复方一枝蒿颗粒治疗新型冠状病毒肺炎的潜在分子机制

目的 通过网络药理学及分子对接技术探寻复方一枝蒿颗粒治疗新型冠状病毒肺炎的作用机制。方法 应用TCMSP数据库、BATMAN-TCM数据库及文献收集复方一枝蒿颗粒活性成分及潜在靶点。通过TTD、GeneCards和OMMI数据库检索新型冠状病毒肺炎相关的靶点。将复方一枝蒿颗粒药物靶点和新型冠状病毒肺炎相关基因取交集，使用String数据库构建靶蛋白相互作用（PPI）网络。通过Cytoscape构建“药物–活性成分–靶点基因–疾病”网络。对交集靶点进行GO功能、KEGG通路富集分析。利用Autodock_vina软件对活性成分和靶点进行分子对接。结果 共筛选92个活性成分，1 627个靶点，新型冠状病毒肺炎疾病靶点464个，两者取交集筛选出87个潜在靶点。GO功能富集得到2 040个条目（P＜0.05），与病毒过程、参与共生相互作用的生物过程、活性氧代谢过程的调节、与宿主相互作用的生物过程、病毒生命周期、炎症反应的调节等生物学过程有关。KEGG通路分析共得到150条通路，与新冠肺炎密切相关的有人巨细胞病毒感染、结核、COVID-19、IL-17信号通路等。分子对接结果证实，筛选的靶点受体蛋白与活性成分可以较好地结合。结论 复方一枝蒿颗粒可通过多组分、多靶点和多途径的方式对新型冠状病毒肺炎产生治疗作用。     

骨代谢相关因子参与动脉粥样硬化的研究进展

随着我国人民生活质量的提高，人口老龄化趋势逐渐加重。心脑血管疾病及骨质疏松是老年人常见的内科疾病，动脉粥样硬化是心脑血管疾病的病理学基础。越来越多的研究显示，骨质疏松与心脑血管疾病之间存在密切联系，新的骨代谢相关因子也用于研究与动脉粥样硬化的关系，如骨保护素、骨硬化蛋白、脂联素、骨形态发生蛋白等。本文通过分析整理骨代谢相关因子参与动脉粥样硬化的过程，以期为临床治疗动脉粥样硬化性疾病提供新的方向。     

二补助育汤对胚胎着床障碍小鼠子宫血管生成相关因子表达的影响

目的：探讨二补助育汤对胚胎着床障碍模型小鼠子宫内膜形态及血管生成素-1（Ang-1）mRNA、血管内皮生长因子（VEGF）mRNA的表达和定位的影响。方法：24只ICR雌性小鼠随机分为空白组、模型组、戊酸雌二醇组、二补助育汤组，每组6只，用米非司酮建立胚胎着床障碍动物模型，各组给予相应药物灌胃，妊娠第5天处死小鼠后，检测各组妊娠率、平均着床位点数、子宫内膜Ang-1和VEGF mRNA表达量及其蛋白定位。结果：模型组小鼠平均胚胎着床位点数、Ang-1 mRNA、VEGF mRNA表达量明显低于空白组（均P<0.05）；与模型组比较，二补助育汤组平均胚胎着床位点数、Ang-1 mRNA、VEGF mRNA表达量显著提高（均P<0.05）。结论：二补助育汤可提高子宫内膜Ang-1和VEGF蛋白表达量，促进子宫内膜血管生成，从而提高子宫内膜容受性。     

刺槐素通过调控TLR4通路对干眼症大鼠的保护作用及其机制研究＊

目的 研究刺槐素对干眼症（DED）大鼠的保护作用及可能的分子机制。方法 60只SD大鼠随机分为空白组（不做处理）；模型组；0.1% SH组；刺槐素0.1%、0.25%、0.5%组。每组10只，除正常组外，每日4次皮下注射12.5 mg/天氢溴酸东莨菪碱（SCOP），共7天。所有的药物均为在眼球表面局部给药，每只眼睛20 μL，每天4次。通过泪液分泌实验检测各组大鼠泪液分泌情况，通过角膜荧光染色检测各组大鼠角膜表面缺损情况，过碘酸雪夫试剂（PAS）染色观察结膜杯状细胞数量，酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组大鼠角膜组织中炎症反应和氧化应激相关指标含量。免疫印迹法（Western blot）检测各组大鼠角膜组织中Toll样受体4（TLR4）通路相关蛋白TLR4、髓样分化因子88（MyD88）、核因子κB p65（NF-κB p65）、Pyrin域蛋白3（NLRP3）蛋白表达。结果 与正常组相比，模型组大鼠泪液分泌量、结膜杯状细胞数量明显减少，角膜荧光素染色评分显著升高，但角膜新血管生成评分减少，同时角膜组织中白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、IL-10、丙二醛（MDA）水平上调，而超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）含量则下调，TLR4、MyD88、NLRP3、p-NF-κB p65蛋白相对表达量均升高（P<0.05）；与模型组相比，经刺槐素0.25%、0.5%组治疗后，大鼠泪液分泌量、结膜杯状细胞数量明显增加，角膜荧光素染色评分显著降低，角膜新血管生成评分显著增加，同时角膜组织中IL-1β、TNF-α、IL-10、MDA水平下调，而SOD和GSH-Px含量则上调（P<0.05），尤其是刺槐素0.5%组上述指标变化更明显，而且角膜组织中TLR4、MyD88、NLRP3、p-NF-κB p65蛋白相对表达量较模型组显著降低（P<0.05）。结论 刺槐素对干眼症大鼠具有保护作用，其保护机制与抑制干眼症大鼠的氧化应激反应、炎症反应和TLR4/MyD88/NLRP3通路活性有关。     

胎膜组织人β防御素2、核因子KB p65、Toll样受体-4表达与未足月胎膜早破孕妇绒毛膜羊膜炎发生的关系

目的 探讨胎膜组织人β防御素2(HBD-2)、核因子κB p65(NF-κB p65)、Toll样受体-4(TLR-4)表达与未足月胎膜早破(PPROM)孕妇绒毛膜羊膜炎发生的关系。方法 选取铜仁市人民医院2019年5月-2020年12月106例PPROM孕妇，根据分娩时胎膜组织病理结果分为绒毛膜羊膜炎组(n=51)、非绒毛膜羊膜炎组(n=55),并将绒毛膜羊膜炎组按照炎症程度分为轻度炎症组(n=16)、中度炎症组(n=18)、重度炎症组(n=17)三个亚组，观察不同组别胎膜组织HBD-2、NF-κB p56、TLR-4 mRNA表达水平，通过绘制受试者工作曲线(ROC)评价三项指标对疾病的诊断评估价值，分析PPROM孕妇发生绒毛膜羊膜炎的危险因素。结果 绒毛膜羊膜炎组胎膜组织HBD-2、NF-κB p56、TLR-4 mRNA表达水平高于非绒毛膜羊膜炎组(P<0.05);胎膜组织HBD-2、NF-κB p56、TLR-4 mRNA表达水平联合检测评估PPROM合并绒毛膜羊膜炎ROC曲线下面积为0.906,高于各项指标单独检测ROC曲线面积0.787、0.818、0.759(P<0.05);Logistic回归分析显示妊娠期肥胖、合并阴道炎症、合并妊娠期糖尿病、HBD-2 mRNA高表达、NF-κB p56 mRNA高表达、TLR-4 mRNA高表达是PPROM孕妇发生绒毛膜羊膜炎的影响因素(P<0.05)。结论 PPROM合并绒毛膜羊膜炎孕妇胎膜组织HBD-2、NF-κB p56、TLR-4表达水平升高，其升高趋势是PPROM合并绒毛膜羊膜炎发生的影响因素，三者结合可作为疾病诊断的生物标志物。