LINC00649通过miR-424-5p/IGF1R轴调控内质网应激介导的宫颈癌细胞凋亡

目的探讨LINC00649/miR-424-5p/IGF1R对内质网应激(ERs)介导的宫颈癌(CC)细胞凋亡的影响。方法从GEO数据库中获取CC相关的数据,并分析差异表达的miRNAs。利用生物信息学数据库预测miR-424-5p的上、下游靶点,将LINC00649和IGF1R纳入研究,随后双荧光素酶实验进一步验证靶向关系。qRT-PCR检测LINC00649、miR-424-5p和IGF1R在CC组织和细胞中的表达水平。CCK-8和流式细胞术分别评估CC细胞增殖和凋亡变化。Western blot检测ERs相关蛋白GRP78、CHOP和Caspase-12的表达。结果与癌旁组织和H8细胞相比,LINC00649和IGF1R在CC组织和细胞中表达上调,而miR-424-5p下调(均P<0.05)。LINC00649的异常高表达与CC患者的预后不良有关,敲减LINC00649可通过促进ERs来抑制CC细胞活力,诱导细胞凋亡(均P<0.05)。LINC00649吸附miR-424-5p上调IGF1R的表达。miR-424-5p抑制剂或过表达IGF1R均可部分逆转敲减LINC00649对CC细胞的影响(均P<0.05)。结论 LINC00649能够通过miR-424-5p/IGF1R抑制CC细胞的ERs过程进而减少细胞凋亡,提高细胞活力。     

p53基因突变与骨髓增殖性肿瘤临床特征及预后关系

探究p53 基因突变与骨髓增殖性肿瘤（MPN）临床特征及预后的关系。方法 选取2017年1月～2020年1月本院收治的MPN患者126例，二代测序法检测患者p53 基因突变情况。对患者进行随访，统计患者总生存（OS）时间和累计生存率；分析p53 基因突变对患者临床特征、预后的影响。结果 126例MPN患者中12例（9.52%）检出p53基因突变，突变主要位于4~8号外显子上，不同类型患者的p53 基因突变检出率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。p53突变组患者年龄大于p53 非突变组，WBC水平低于p53 非突变组（P＜0.05），两组患者的染色体核型、IPSS预后分层比较差异无统计学意义（P＞0.05）；p53 非突变组患者的OS时间、累计生存率均明显高于p53突变组患者（P＜0.05）。结论 MPN患者p53 基因突变发生率较高，与患者年龄、WBC水平、异常核型及IPSS预后分层相关，p53 基因突变会影响患者的预后，可作为临床筛查预后不良高风险人群的客观指标。     

A new cause of developmental and epileptic encephalopathy with continuous spike-and-wave during sleep: CDKL5 disorder

The CDKL5 disorder is characterized by early onset epilepsy, stereotypical hand movement, absent speech and severe hypotonia. Herein, we report epileptic encephalopathy with continuous spike-and-wave during sleep (CSWS) in apatient with CDKL5 disorder. She admitted with complaints of frequently recurring generalized tonic and myoclonic seizures. The diagnoses were confirmed by de novo CDKL5 mutation, c.197_198delCT (p.L67QfsX23). Interictal EEG revealed generalized spike and slow-wave activity, occurring intermittently in wakefulness but present for at least 85% of non-REM sleep, consistent with the diagnosis of CSWS. To our knowledge, this is the first report of CSWS associated with CDKL5 disorder.     

Temporal Trends of Women Enrollment in Major Cardiovascular Randomized Clinical Trials

Background

Although it is known that women do not participate in trials as frequently as men, there are limited recent data examining how women recruitment has changed over time.

Evaluation of vilazodone for the treatment of depressive and anxiety disorders

Introduction: Major Depressive Disorder (MDD) and General Anxiety Disorder (GAD) significantly contribute to the global burden of disease. Vilazodone, a combined serotonin reuptake inhibitor and 5-HT1A partial agonist, is an approved therapy for the treatment of MDD and which has been further investigated for GAD.

Areas covered: This article covers the pharmacokinetics and pharmacodynamics of vilazodone and provides an evaluation of the clinical usefulness of vilazodone for the treatment of MDD and anxiety disorders. A literature search was performed using PubMed/MEDLINE, Web of Science and the Cochrane Library.

Expert opinion: Studies have shown that vilazodone is significantly superior to placebo. However, vilazodone cannot as yet be recommended as a first-line treatment option for MDD as it is unclear whether the drug’s dual mechanism of action provides greater efficacy than prevailing treatment options. Moreover, more phase IV studies are needed to establish its efficacy and long-term safety in larger and more diverse populations. Although vilazodone may have an additional advantage for the treatment of anxiety symptoms in MDD, here also additional studies are required to confirm its efficacy over and above SSRI alternatives and other antidepressant treatments. Therefore, presently, vilazodone should be considered as a second- or third-line treatment option for MDD and GAD.     

肝细胞癌中miR-942-5p的表达及其与患者恶性特征及不良预后的关系

目的:探讨微小RNA-942-5p(miR-942-5p)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及其功能。方法:用实时定量PCR检测西安交通大学第一附属医院样本库保存的73例HCC组织和对应癌旁组织中miR-942-5p的表达。分析miR-942-5p表达与HCC患者临床病理资料的关系,同时分析TCGA数据库中miR-942-5p表达与HCC患者总生存率的关系。Transwell小室检测干扰miR-942-5p表达后HCC细胞迁移和侵袭能力的变化,StarBase V3.0网站和荧光素酶报告基因质粒预测分析miR-942-5p的下游靶点,并用Western blot验证。结果:miR-942-5p表达量在HCC组织中明显高于对应癌旁组织(2.390 vs. 1.764,P0.05)。miR-942-5p表达量与HCC患者肿瘤数目、血管浸润和临床分期明显有关(均P0.05)。miR-942-5p高表达HCC患者总生存率明显低于miR-942-5p低表达HCC患者(19.535%vs. 53.873%,P0.05)。沉默miR-942-5p表达后,肝癌HCCLM3和MHCC97H细胞迁移和侵袭能力明显减弱(均P0.05)。预测与分析结果显示,扣针蛋白5(FBLN5)是miR-942-5p的直接下游靶点(P0.05),沉默miR-942-5p表达导致HCCLM3和MHCC97H细胞中FBLN5表达增加。结论:miR-942-5p在HCC组织中表达异常升高并与恶性临床特征和不良预后密切相关,机制可能与miR-942-5p抑制FBLN5表达促进HCC细胞迁移和侵袭有关。     

腰椎融合术前相邻节段存在退变因素对术后早期临床疗效的影响

目的探讨腰椎拟融合节段的相邻节段术前存在的椎管狭窄因素对术后早期临床疗效的影响。方法采用前瞻性对比研究，将 2015 年 7 月—2017 年 12 月收治的符合选择标准的 183 例 L₄～S₁ 腰椎管狭窄症患者，根据术前椎间盘退变情况及椎管狭窄情况判断的相邻节段退变（adjacent segment degeneration，ASD）状态不同分成两组，A 组 98 例（术前相邻节段无退变），B 组 85 例（术前相邻节段已退变）。两组患者性别、美国麻醉医师协会（ASA）分级、体质量指数（body mass index，BMI）、合并滑脱状态及术前腰、腿痛疼痛视觉模拟评分（VAS）、日本骨科协会（JOA）评分、Oswestry 功能障碍指数（ODI）等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）；A 组患者年龄显著小于 B 组（t=−3.560，P=0.000）。记录并比较两组患者手术时间、术中出血量、住院时间、围术期并发症；末次随访时采用腰、腿痛 VAS 评分、JOA 评分、ODI 评分评价疗效。比较两组间末次随访时 ASD 发生情况，采用 logistic 回归分析影响患者术后出现 ASD 的独立危险因素。 结果两组患者手术时间、术中出血量及住院时间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。A、B 组围术期并发症发生率分别为 13.3% 和 20.0%，比较差异无统计学意义（χ²=1.506，P=0.220）。两组患者均获随访，A、B 组随访时间分别为（24.9±8.8）个月和（24.8±7.8）个月，差异无统计学意义（t=0.050，P=0.960）。至末次随访时，两组患者均未出现相邻节段病变。两组患者末次随访时椎间盘 Pfirrmann 分级与术前比较差异均无统计学意义（P>0.05）；术前及末次随访时两组间 Pfirrmann 分级差异均有统计学意义（P<0.001）。至末次随访时 A、B 组分别有 21 例（21.4%）和 53 例（62.4%）出现 ASD，比较差异有统计学意义（χ²=31.652，P=0.000）；术后相邻节段椎管狭窄程度加重是术后发生 ASD 的主要原因。两组患者末次随访时各临床评分均较术前显著改善（P<0.05），末次随访时 A 组 JOA 评分显著高于 B 组（P<0.05）。B 组患者中术后出现 ASD 患者末次随访时的腰痛 VAS 评分、ODI 评分显著高于非 ASD 患者（P<0.05）。logistic 回归分析显示，术前相邻节段存在退变因素与 BMI 是影响患者术后出现 ASD 的独立危险因素（P<0.05）。 结论术前相邻节段存在退变因素，会显著影响患者术后早期临床疗效及增加术后出现 ASD 的风险，相邻节段椎管狭窄程度加重是术后早期 ASD 主要的病理类型。应根据术前相邻节段椎管的整体退变情况评估术前相邻节段的退变状态。     

富血小板血浆治疗兔跟腱病的实验研究

目的探讨富血小板血浆（platelet-rich plasma，PRP）治疗兔跟腱病的效果，为 PRP 治疗跟腱病的临床应用提供实验依据。方法取成年新西兰大白兔 48 只，体质量 2.5～3.0 kg，雌雄不限，随机分为模型组（A 组）、模型对照组（B 组）、模型+治疗对照组（C 组）、模型+治疗组（D 组），每组 12 只。A、C、D 组注射Ⅰ型胶原酶制备兔跟腱病模型，B 组注射等剂量生理盐水。D 组取自体耳中心动脉血，采用二次离心法制备 PRP，血小板计数提示 PRP 血小板达全血的 3～5 倍。模型制备后，C、D 组于造模部位分别注射生理盐水、自体 PRP，每周 1 次，每次 0.8 mL，连续 4 周。于 PRP 注射结束后 1 周，采用超声弹性定量成像检测技术评价各组跟腱相对硬度，以 HRD%（硬度百分比）表示；万能电子拉力试验机测定跟腱最大断裂负荷；ELISA 法测定Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白含量；HE 染色和 Masson 染色观察跟腱胶原纤维形态。结果各组动物均存活至实验完成。超声弹性定量成像检测及力学试验示，A 组跟腱硬度评价指标 HRD% 及最大断裂负荷显著小于 B 组（P<0.05），C 组显著小于 D 组（P<0.05）。ELISA 检测示，A 组Ⅰ型胶原蛋白含量显著低于 B 组、C 组显著低于 D 组，A 组Ⅲ型胶原蛋白含量显著高于 B 组、D 组显著高于 C 组，差异均有统计学意义（P<0.05）。HE 染色和 Masson 染色示，A 组跟腱胶原纤维呈不规则卷曲，结构严重破坏；B 组呈平行有序排列、结构完整；C 组呈不规则卷曲，结构紊乱；D 组呈轻微卷曲，结构较为完整。 结论Ⅰ型胶原酶注射可成功构建兔跟腱病模型，PRP 治疗可增加跟腱硬度和最大断裂负荷，上调Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达水平，改善跟腱胶原纤维结构和形态，促进兔跟腱病的恢复。     

Improving Prenatal Diagnosis of Coarctation of the Aorta

Background

The purpose of the study was to evaluate the association between fetal echocardiographic measurements and the need for intervention (primary coarctation repair, staged coarctation repair, or catheter intervention) in prenatally diagnosed coarctation of the aorta.