丹参素结构中醇羟基的修饰与初步活性评价

目的设计合成系列在丹参素醇羟基部位修饰的新衍生物,初步探索醇羟基在丹参素生物活性中的作用。方法丹参素的酚羟基以及羧基经苄基保护后,其醇羟基与相应的基团在不同的催化剂下缩合生成醚键以及酯键化合物,然后脱除保护基得到醇羟基修饰的衍生物。通过体外的心肌细胞氧化损伤模型初步评价新衍生物的生物活性,分析其构效关系。结果合成了11个丹参素新衍生物,并进行了结构确证;活性实验显示,醇羟基上醚键与酯键修饰的衍生物活性均没有明显高于母药丹参素。结论裸露的醇羟基可能是丹参素发挥作用的必需基团。     

高效液相色谱法测定兔房水中丹参素的含量

目的:建立高效液相色谱测定兔房水中丹参素含量的方法,了解兔眼丹参注射液直流电离子导入后房水中丹参素的吸收情况.方法:色谱条件:色谱柱为Hypersil Division ODS C18分析柱(150 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为水-甲醇(95∶5),1000 mL中含十二烷基磺酸钠1 g,磷酸二氢钠0.6 g,冰醋酸2 mL;流速为1.0 mL·min-1;检测波长为281 nm;柱温为35℃.结果:在0.52～8.32 mg·L-1范围内,峰面积与浓度呈良好线性关系,r=0.9998,最低检测浓度为0.05 mg·L-1;平均回收率为93.42%;日内和日间RSD均＜10%.结论:建立了特异,简便,灵敏的HPLC检测法,为进一步研究探讨丹参素在眼内作用的机理打下基础.     

超临界CO2流体萃取丹参素的工艺研究

目的研究萃取丹参素的最佳工艺条件。方法通过正交设计,用超临界CO2流体萃取,优化出合理工艺条件,并与传统溶剂提取工艺相对照。结果超临界CO2流体萃取率为传统工艺萃取率的1．1倍。结论超临界CO2流体萃取丹参素具有开发价值。     

复合酶法提取丹参中丹参素的研究

目的研究酶在丹参提取过程中的作用,确定不同因素对酶解提取效果的影响。方法采用单因素实验方法与紫外检测分析方法,以丹参素提取率为评价指标,对原药粒度、酶用量、固液比、第一步酶解时间及第二步水提时间5个工艺参数分别进行实验,以确定酶法提取的最佳工艺条件。结果酶法提取丹参素的最佳工艺条件为:酶解温度50℃;pH=4.6;粒度为20～35目;酶底物质量比1∶200;第一步酶解时间为80 min,固液比为1∶15;第二步水提时间为40 min,固液比为1∶9。结论通过本工艺得到的丹参素提取率为84.61%,且工艺条件温和,对设备要求低,不仅可以降低能耗,还可以避免多糖类物质的糊化,并减小丹参素在提取过程中被氧化的可能。     

丹参素对缺氧/缺糖损伤神经细胞线粒体的保护作用

目的观察丹参素对SH-SY5Y细胞缺氧/缺糖损伤时胞浆内[Ca2 ]i、细胞凋亡率、细胞活性和线粒体膜电位的变化,探讨其对神经细胞线粒体的保护作用及其可能的机理.方法应用细胞培养、四唑盐比色实验(MTT)检测细胞活力,流式细胞术检测细胞内[Ca2 ]i、细胞凋亡百分率和线粒体膜电位.结果 SH-SY5Y细胞缺氧/缺糖损伤2 h时,细胞内[Ca2 ]i明显增加,为8.46 nmol/L(P<0.01),细胞凋亡率明显增高,为18.59% (P<0.01),细胞内[Ca2 ]i的浓度4 h时达到高峰,为9.89 nmol/L(P<0.01),而后呈下降趋势,细胞凋亡率随缺氧/缺糖损伤时间的延长而明显增高12 h时达到45.91%,细胞经缺氧/缺糖处理2 h后,线粒体膜电位和细胞活性分别降低29.17%(P<0.01)、38.80%(P<0.01),随着缺氧/缺糖时间的延长线粒体膜电位和细胞活性进一步下降, 12 h时分别降低56.72%(P<0.01)、63.58%(P<0.01),丹参素能显著降低细胞内[Ca2 ]i,抑制细胞凋亡的发生,提高细胞活性和线粒体膜电位,与缺氧/缺糖组相比均有显著性差异(P<0.05,P<0.01).结论丹参素可抑制缺氧/缺糖损伤所致的线粒体膜电位的降低,从而具有稳定线粒体膜电位的作用,抑制细胞凋亡的发生,这种作用可能与其能抑制神经细胞内钙超载有关.     

丹参水溶性成分提取工艺研究

目的优选丹参水溶性有效成分最佳提取工艺。方法采用正交试验法,以丹酚酸B、丹参素、原儿茶醛的含量为指标优选最佳提取工艺。结果丹参水溶性成分最佳提取工艺为A2B(3,2)C3,即加11倍量水提取2次,第1次2h,第2次1.5h。结论采用此方法省时、省工、节能,适合于大生产。     

丹参素大鼠体内药代动力学及生物利用度研究

目的:研究丹参素在大鼠体内药动学和口服生物利用度。方法:以随机分组组间对照实验设计方法,用超高压液相色谱三重四级杆质谱联用法测定丹参素血药浓度,用topfit软件计算药动学参数,在12只SD大鼠(两组)体内研究单剂量灌胃或静脉注射46 mg.kg^-1丹参素后的药动学参数和口服生物利用度。结果:灌胃组大鼠的C_max为(1 419±439)ng.mL^-1,t_max为(60.1±19.0)min,t_1/2为(138.9±42.2)min,AUC为(2.01±0.40)×10⁵ng.min.mL^-1,静脉注射组大鼠的t1/2为(159.9±77.2)min,AUC为(2.11±0.55)×106ng.min.mL^-1。结论:丹参素的口服生物利用度为9.53%,口服生物利用度较差,其半衰期无明显差异。     

HPLC法测定心可宁胶囊中丹参素的含量

目的建立心可宁胶囊中丹参素的含量测定方法.方法采用HPLC法,色谱柱为Hypersil ODS2柱(250×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-1%冰醋酸(12:88),检测波长为280 nm,流速为1 mL/min.结果丹参素在0.256～1.278μg范围内具有良好的线性关系(r=0.9999),平均回收率为102.73%,RSD=1.34%.结论该方法简便、重复性好,可作为心可宁胶囊的质量控制方法.     

紫茵糖浆中丹参素的含量测定

目的建立紫菌糖浆中丹参素含量的测定方法。方法采用高效液相色谱法，色谱柱为Hypersil ODS C18（250mm×4．6mm，5μm）；流动相为甲醇-0.5％醋酸（1：8），检测波长为281nm，流速为1．0mL／min。结果丹参素的回收率为99．67％，RSD为0．51％（n=6）。结论高效液相色谱法简便、快速、准确，可作为紫菌糖浆的质量控制方法。     

新型丹参素衍生物的合成与抗心肌缺血活性研究

目的 通过对丹参素进行结构改造,以改善其稳定性和药理活性。 方法 以中药提取的丹参素钠为起始化合物,经酯化反应、甲氧基保护酚羟基、硝化反应等合成新型的丹参素衍生物。建立心肌细胞缺氧模型,用MTT方法检测丹参素及其衍生物对缺氧H9c2细胞的保护作用。 结果 合成了15个全新的丹参素衍生物,并对其进行结构验证;药理活性实验显示,只有少数目标化合物在浓度为5 μmol/L时表现出强于丹参素的活性。 结论 多数化合物的最大药理活性未显现在所选浓度范围内,其活性未必低于丹参素,尚需做进一步探讨。