全文获取类型
收费全文 | 258500篇 |
免费 | 18940篇 |
国内免费 | 17619篇 |
专业分类
耳鼻咽喉 | 2437篇 |
儿科学 | 3162篇 |
妇产科学 | 2741篇 |
基础医学 | 25746篇 |
口腔科学 | 5201篇 |
临床医学 | 31251篇 |
内科学 | 27881篇 |
皮肤病学 | 4334篇 |
神经病学 | 5479篇 |
特种医学 | 7008篇 |
外国民族医学 | 385篇 |
外科学 | 15873篇 |
综合类 | 76133篇 |
预防医学 | 12173篇 |
眼科学 | 3528篇 |
药学 | 27139篇 |
210篇 | |
中国医学 | 16649篇 |
肿瘤学 | 27729篇 |
出版年
2024年 | 217篇 |
2023年 | 4600篇 |
2022年 | 5001篇 |
2021年 | 5151篇 |
2020年 | 6650篇 |
2019年 | 6992篇 |
2018年 | 3540篇 |
2017年 | 6056篇 |
2016年 | 6587篇 |
2015年 | 7376篇 |
2014年 | 11298篇 |
2013年 | 11545篇 |
2012年 | 16137篇 |
2011年 | 18011篇 |
2010年 | 16783篇 |
2009年 | 17375篇 |
2008年 | 19894篇 |
2007年 | 17857篇 |
2006年 | 16595篇 |
2005年 | 17323篇 |
2004年 | 14128篇 |
2003年 | 11743篇 |
2002年 | 9431篇 |
2001年 | 8502篇 |
2000年 | 6822篇 |
1999年 | 5482篇 |
1998年 | 4350篇 |
1997年 | 3741篇 |
1996年 | 3214篇 |
1995年 | 2751篇 |
1994年 | 2387篇 |
1993年 | 1514篇 |
1992年 | 1483篇 |
1991年 | 1329篇 |
1990年 | 1059篇 |
1989年 | 1133篇 |
1988年 | 336篇 |
1987年 | 226篇 |
1986年 | 207篇 |
1985年 | 130篇 |
1984年 | 51篇 |
1983年 | 13篇 |
1982年 | 16篇 |
1981年 | 11篇 |
1980年 | 6篇 |
1976年 | 5篇 |
1958年 | 1篇 |
排序方式: 共有10000条查询结果,搜索用时 31 毫秒
31.
32.
[目的] 研究牛蒡子苷(Arctiin,Arc)对急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)细胞模型的抗炎作用及其相关机制。[方法] 将RAW 264.7细胞分为4组:对照组,模型组和Arc高、低剂量组。Arc高、低剂量组在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激24 h前用Arc预处理24 h。采用噻唑蓝法(methy thiazolyl tetrazolium,MTT)测定Arc对RAW 264.7细胞的毒性,采用共聚焦显微镜观察细胞形态变化,以酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞上清液中白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis-α,TNF-α)水平,免疫印迹法检测细胞中磷酸酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、核因子-κB抑制蛋白(inhibitor of NF-κB,IкBα)磷酸化水平。[结果] Arc对RAW 264.7细胞增殖活性无明显抑制作用(P>0.05),Arc高、低剂量组细胞形态与对照组相似。与对照组比较,模型组IL-6、IL-1β、TNF-α水平显著升高(P<0.001);与模型组比较,Arc高、低剂量组IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组PI3K、AKT、NF-κB、IкBα磷酸化水平显著升高(P<0.001);与模型组比较,Arc高、低剂量组PI3K、AKT、NF-κB、IкBα磷酸化水平显著降低(P<0.05)。[结论] Arc对LPS诱导的ARDS细胞模型具有抗炎作用,其机制可能与抑制PI3K-AKT-NF-кB信号通路的活化有关。 相似文献
33.
目的: 探讨丹酚酸B(Salvianolic acid B,SAB)改善高磷诱导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)钙化的作用及机制。方法: 采用大鼠血管平滑肌细胞(A7r5)钙化体外模型,用细胞增殖与活性检测试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测SAB对细胞活力的影响;2.6 μmol·g-1高磷诱导VSMCs钙化,加入丹参多酚酸类化合物丹酚酸B、丹酚酸C(Salvianolic acid C,SAC)、迷迭香酸(Rosmarinic acid,RA)及细胞自噬特异性抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA,5 nmol·g-1),采用邻甲酚酞络合铜法及茜素红S染色检测细胞钙化程度;Western blot检测VSMCs钙化指标Runx2、OPN,自噬相关蛋白Beclin-1和LC3II/LC3I以及平滑肌收缩表型蛋白Calponin、SM22α的表达。结果: (1)钙离子浓度定量实验及茜素红染色实验显示SAB显著减轻高磷诱导的VSMCs钙化;(2)SAB浓度小于100 nmol·g-1以下时对VSMCs生存活力无明显影响,选择3,10,30 nmol·g-1剂量进行后续实验;Western blot显示SAB明显降低VSMCs成骨样分化的分子标志物Runx2、OPN蛋白表达(P<0.05),上调自噬标志物Beclin-1、LC3-I/II及VSMCs收缩表型标志物Calponin、SM22蛋白表达(P<0.05)。(3)SAB减轻高磷诱导VSMCs钙化的作用被自噬抑制剂3-MA阻断。结论: SAB可通过激活自噬抑制VSMCs钙化及向成骨样表型转化。 相似文献
34.
目的 靶点通路预测及细胞实验验证尿石素A(UA)在糖尿病环境下保护胰岛β细胞的作用机制。方法 用Cytoscape软件分析成分药效靶点,以基因本体(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析信号通路。将MIN6胰岛β细胞分为3组:对照组、高糖脂模型组、给药组(UA,11.5μg·mL-1),干预24 h。CCK-8法测定细胞活力(光密度值),蛋白质印迹法检测蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素蛋白(mTOR)及其相应磷酸化蛋白(p-Akt、p-mTOR)表达水平。自噬抑制剂氯喹(CQ,50μmol·L-1)、AMP依赖的蛋白激酶抑制剂(CC,10μmol·L-1)进行进一步反证。结果 网络预测发现Akt、mTOR为主要靶点,KEGG分析得到34条信号通路(P<0.05),Akt-mTOR是其中一条重要通路。对照组、高糖脂模型组、给药组的细胞活力分别为99.92±1.84, 47.40±2.78和67.07±2.95;p-Akt表达分别为1.00±0.02, 0.61±0.01和0.79±0.01;p-m... 相似文献
35.
《沈阳药科大学学报》2022,(1):60-67
目的探究三甲胺(trimethylamine, TMA)与甲萘醌单独用药及联合用药对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMC)的增殖、迁移能力及人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell, HUVEC)内胆固醇含量的影响。方法首先采用MTT法检测不同浓度TMA对VSMC及HUVEC增殖的影响;划痕实验和Transwell检测TMA与甲萘醌单独用药及联合用药对VSMC迁移能力的影响;DCFH-DA荧光探针法检测VSMC内活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平;Western blot法检测VSMC中MMP9、PCNA、SM22α的蛋白水平;ELISA法检测HUVEC内总胆固醇(cholesterol, TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)的含量。结果不同浓度的TMA对VSMC及HUVEC的生长并无明显的影响。与单独用药相比,TMA与低剂量的甲萘醌联合用药可明显促进VSMC迁移与增殖,提高胞内ROS水平,上调VSMC内MMP9及增殖型标志基因PCNA的蛋白表达,同时下调VSMC内分化型标志基因SM22α的蛋白表达。与TMA和低剂量的甲萘醌联合用药组相比,N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine, NAC)、TMA和甲萘醌联合处理组可明显降低VSMC内ROS水平,下调VSMC内MMP9及PCNA的蛋白表达,上调VSMC内SM22α的蛋白表达。TMA与低剂量的甲萘醌联合用药还可以明显提高HUVEC内TC、HDL-C及LDL-C的含量。结论 TMA自身对于VSMC和HUVEC并无显著影响,加入甲萘醌后,联合用药会诱导VSMC表型转化,提高HUVEC内胆固醇含量。同时NAC可缓解TMA与低剂量甲萘醌联合用药对VSMC造成的影响。提示联合用药可能通过影响ROS水平增加动脉粥样硬化发生的风险。 相似文献
36.
目的 探索Gadd45β和Gadd45γ在亚砷酸钠所致的MIHA细胞周期改变中的作用,为砷中毒的人群防治提供依据。方法 收集贵州省兴仁县雨樟镇交乐病区砷中毒人群以及格沙屯正常人群分别作为砷中毒组和对照组,实时荧光定量PCR检测各组人群Gadd45β和Gadd45γ基因mRNA表达水平。同时,分别以不同剂量亚砷酸钠、不同时间处理MIHA细胞,流式细胞术测定细胞周期改变情况,实时荧光定量PCR和免疫印迹法分别检测Gadd45β和Gadd45γ基因mRNA表达水平和蛋白表达情况。在上述实验基础上,针对Gadd45β和Gadd45γ基因分别设计的siRNA作用于染砷的MIHA细胞,反向验证Gadd45β和Gadd45γ基因在砷致细胞周期改变过程中的影响。统计学分析采用独立样本t检验比较两组间差异,采用单因素方差比较多组间差异。结果 人群实验研究发现,与对照组相比,砷中毒患者Gadd45β和Gadd45γ基因mRNA表达水平升高(t = 2.576,P = 0.011;t = 2.312,P = 0.022);MIHA细胞中,随亚砷酸钠染毒剂量、染毒时间增加,细胞G2/M期比例明显升高(F剂量 = 340.136,P<0.001;F时间 = 49.194,P<0.001);在相对较低亚砷酸钠浓度(低于20 μmol/L)、一定时间内(低于48 h)Gadd45β和Gadd45γ基因mRNA和蛋白表达水平随染砷剂量、染砷时间升高而升高,超过该浓度范围和作用时间后,出现表达下降的现象(Gadd45β:F剂量-蛋白 = 37.568,P<0.001;F剂量- mRNA = 9.771,P<0.001;F时间-蛋白 = 61.144,P<0.001;F时间- mRNA = 46.366,P = 0.001;Gadd45γ:F剂量-蛋白 = 12.989,P = 0.001;F剂量- mRNA = 23.613,P<0.001;F时间-蛋白 = 27.425,P<0.001;F时间- mRNA = 37.969,P<0.001)。转染siRNA分别下调Gadd45β和Gadd45γ的表达后,细胞周期都出现G2/M期比例下调(t = 3.053,P = 0.038;t = 14.47,P<0.001)。结论 砷致Gadd45β和Gadd45γ基因表达水平升高在其诱导MIHA细胞出现G2/M期阻滞过程中发挥重要作用。 相似文献
37.
近年来,分子氢的研究迅速发展,其已被证明具有抗氧化、抗炎症、抗凋亡等作用。分子氢也被应用于多种动物疾病模型,包括急性和慢性病。随着社会发展,肾脏疾病日益成为影响数百万人的世界性公共卫生问题,且发病率逐渐增加。饮用氢水和吸入氢气以及使用含氢透析液透析等,均可作为安全经济的治疗手段对肾脏疾病进行干预,能有效改善透析患者预后,抑制肾结石的形成,提高移植肾的存活率,缓解急性肾损伤,甚至可以减轻药物肾毒性,预防肾脏肿瘤形成。本文旨在综述分子氢在治疗各种肾脏疾病方面的相关作用。 相似文献
38.
肝细胞癌相关蛋白1(HCRP-1)被认为是一种抑癌基因,是人ESCRT-I复合体中的一个重要组成亚基,又被称作为hVps37A。ESCRT 1复合体主要参与人体内很多受体的降解过程。HCRP-1在ESCRT-I复合体的受体胞吞、下调作用以及调节增殖过程中起重要作用,从分子水平参与和调控了肿瘤细胞的发生发展。多项临床研究表明,HCRP-1在多种癌组织标本中低表达或者缺失表达。HCRP-1的存在与否和放疗、化疗、免疫治疗的疗效有明显关系。HCRP-1的表达量与多种肿瘤患者的预后显著相关。HCRP-1在泌尿系常见肿瘤(肾癌、前列腺癌)的发生发展中也起到重要作用。本文就HCRP-1在泌尿系肿瘤中的研究进展作一综述。 相似文献
39.
目的 探讨血清微小核糖核酸(micro RNA,miR)-182、细胞间黏附分子(intercellular adhesion molecule-1,ICAM)-1 在特发性肺动脉高压(idiopathic pulmonary arterial hypertension,IPAH)患儿中的表达及其预后预测价值。方法 选取2016 年6 月~ 2020 年12 月就诊于承德市妇幼保健院肺动脉高压中心的76 例IPAH 患儿为研究对象(观察组),另选取同期在医院进行体检的健康儿童30 例作为对照组,比较二组血清miR-182,ICAM-1 水平。收集IPAH 患儿常规实验室检查、心脏超声检查及心导管检查等资料,并进行随访,随访的终点事件定义为死亡或行肺移植治疗,根据患儿预后情况将其分为存活组和死亡组。采用Logistic 回归分析筛选影响IPAH 患儿预后的危险因素,绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价血清miR-182,ICAM-1 单独及联合检测对IPAH 患儿预后的预测价值。结果 观察组血清miR-182(1.91±0.20),ICAM-1(305.67±32.46 ng/ml)水平均高于对照组(0.15±0.02,203.22±21.51 ng/ml),差异具有统计学意义(t=-73.624,-33.698,均P < 0.05)。72 例患儿获得随访,其中死亡21 例(29.17%),存活51 例(70.83%)。死亡组NYHA 心功能分级(III ~ IV 级)占比、脑钠肽(brainnatriuretic peptide,BNP)、总胆红素(total bilirubin,TB)、红细胞分布宽度(red cell volume distribution width,RDW)、肺动脉收缩压(systolic pulmonary artery pressure,sPAP)、全肺阻力(total pulmonary resistance,TPR)、miR-182 和ICAM-1 水平均高于存活组,差异具有统计学意义(χ2=4.138,t’=-75.584,t=7.231,6.197,2.464,3.930,t’=6.782,3.328,均P < 0.05)。NYHA 心功能分级(高级)(OR=1.681,95%CI=1.370 ~ 5.128),RDW(OR=2.112,95%CI=1.212 ~ 5.135),sPAP(OR=2.597,95%CI=1.052 ~ 6.1425),miR-182(OR=3.587,95%CI=1.249 ~ 6.125)和ICAM-1(OR=3.634,95%CI=1.135 ~ 5.153)是影响IPAH 患儿预后的危险因素(均P < 0.05)。血清miR-182 和ICAM-1 预测IPAH 患儿预后的曲线下面积(AUC)分别为0.761,0.770,联合预测的AUC 为0.883,优于各指标单独预测(Z= -3.236,-3.211,均P < 0.05)。结论 血清miR-182 和ICAM-1 在IPAH 患儿中呈现异常高表达,二者与患儿预后存在一定关系,在一定程度上可作为有效预测指标。 相似文献
40.
目的分析可切除非小细胞肺癌(NSCLC)患者术后奥希替尼靶向治疗的效果。 方法2018年1月至2018年12月我院收治的53例可切除NSCLC患者为对象,其术后联合奥希替尼治疗。检测经奥希替尼治疗前后的血清生长转化因子-α(TGF-α)、癌胚蛋白(CEA)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CA21-1)水平,评估奥希替尼在治疗可手术切除的NSCLC中的疗效。 结果经奥希替尼治疗2个月后,行手术切除NSCLC患者血清TGF-α[(14.39±1.47)μg/L vs.(9.86±1.76)μg/L]、CEA[(9.63±1.86)ng/ml vs.(6.69±1.15)ng/ml]以及CA21-1[(5.31±1.49)μg/L vs.(2.31±0.53)μg/L]水平均下降(t=14.382、9.788、13.810,P<0.05);奥希替尼治疗后不良反应为皮疹,其次为腹泻及瘙痒,但以上不良反应为轻度,经治疗后减轻;随访2年,7例死亡,46例患者存活;15例疾病进展,疾病中位无进展生存时间(mPFS)16.5个月。COX多因素分析提示,中高分化是手术切除NSCLC患者奥希替尼治疗后疾病无进展生存时间。绘制生存曲线发现,低分化者生存率低于中高分化者,差异具有统计学意义(Rank=4.924,P<0.05)。 结论奥希替尼可进一步提高NSCLC患者肺癌根治术效果,在中高分化者中的应用具有临床意义。 相似文献