ER和PR及Her-2对改良根治术后腋窝淋巴结阳性乳腺癌放疗疗效的影响

目的 根据ER、PR和Her-2的免疫组化检查结果,把改良根治术后的高危乳腺癌患者分为不同亚组,了解放疗对不同亚组患者的作用.方法 回顾分析437例改良根治术后病理为浸润癌的乳腺癌患者资料,分期为T3-4N1或N2-3期,有ER、PR和Her-2的免疫组化检查结果.408例接受了化疗,352例接受了放疗.ER+或(和)PR+定义为受体阳性(Rec+),ER-和PR-定义和受体阴性(Rec-),Her-2++或+++定义为Her-2阳性(Her-2+).根据结果分为Rec-/Her-2-(69例)、Rec-/Her-2+(62例)、Rec+/Her-2+(89例)和Rec+/Her-2-(217例)组,分别分析4个组在放疗和未放疗下局部区域复发率(LRR)、远处转移率(DM)、无瘤生存率(DFS)和总生存率(OS)的差别.复发率和生存率计算用Kaplan-Meier法,差异检验用Logrank法.结果 中位随访48个月,除外5例放疗不详的患者,资料齐全可分析患者432例.放疗降低了4个组患者的5年LRR,Rec-/Her-2-、Rec-/Her-2+、Rec+/Her-2+和Rec+/Her-2-组放疗和未放疗的5年LRR分别为13.1%和33.3%、9.3%和21.2%、9.7%和47.0%、3.2%和15.4%;对Rec-/Her-2-、Rec-/Her-2+和Rec+/Her-2+患者,放疗降低了5年DM,放疗和未放疗患者的5年DM分别为26.7%和49.2%、27.6%和67.5%、18.4%和100%,并提高5年DFS和OS,三组患者放疗和未放疗的5年DFS分别为66.7%和33.3%、67.7%和33.3%、72.6%和0%,三组患者放疗和未放疗的5年OS分别为73.9%和25.2%、69.8%和41.5%、91.0%和32.8%.结论 不同ER、PR、Her-2状态的改良根治术后高危乳腺癌患者均能从术后放疗中获益.     

PGRMC1在激素治疗中促进乳腺癌细胞增殖的机制研究

目的 探讨孕激素受体膜组分1（progesterone receptor membrane components 1,PGRMC1）在激素治疗中促进乳腺癌细胞增殖的作用机制。 方法 雌激素受体（estrogen receptor,ER）阳性的乳腺癌MCF7细胞经雌孕激素处理后,用过表达PGRMC1、敲降ER抑制因子PHB1（shPHB1-1和shPHB1-2）及其相应阴性对照的慢病毒液进行感染。采用免疫共沉淀联合质谱分析及GST pull-down实验检测PGRMC1与PHB复合体（PHB1和PHB2）的相互作用,免疫印迹法和RT-qPCR检测PHB1、PHB2和PGRMC1的表达情况,CCK-8和EDU实验检测细胞的增殖能力,流式细胞术检测细胞周期情况,RT-qPCR检测ER信号通路下游靶基因THBS1、CXCL12和GREB1的表达情况。结果 免疫共沉淀联合质谱分析发现,PHB1和PHB2均存在于PGRMC1的免疫共沉淀组分中;GST pull-down鉴定体外条件下PGRMC1与PHB复合体存在直接相互作用。与相应对照组相比,过表达PGRMC1和下调PHB1的乳腺癌细胞增殖速度均明显加快（均P<0.05）,S期和G2/M期阳性细胞比例均明显增加（均P<0.05）,且能够显著促进ER信号通路下游靶基因THBS1、CXCL12和GREB1的表达（均P<0.01）。PGRMC1过表达后MCF7细胞中PHB1与ER的相互作用减弱。下调PHB1后再过表达PGRMC1的细胞周期中,S期和G2/M期阳性细胞比例与单独下调PHB1相比无明显变化（均P>0.05）。结论 PGRMC1可能通过与PHB复合体结合,并解除后者对ER信号通路的抑制作用,从而促进ER信号通路的活化和下游靶基因的表达,加速激素刺激条件下乳腺癌细胞的恶性增殖。     

加味佛手散对原发性痛经模型大鼠血清雌二醇和孕酮浓度的影响

目的：探讨加味佛手散（AFSS）对原发性痛经模型大鼠血清雌二醇（E2）和孕酮（P）浓度的影响。方法 SD大鼠60只,按体质量分层随机法分为正常对照组,模型组、AFSS低、中、高剂量组,元胡止痛片组,阳性对照组各10只。造模第6天起,在注射己烯雌酚的同时,AFSS低剂量组给予AFSS 0.75 g/kg、中剂量组给予AFSS 1.5 g/kg、高剂量组给予AFSS 3.0 g/kg,元胡止痛片组给予1.0 g/kg灌胃,给药容积为5 ml/kg;正常对照组、模型组同体积蒸馏水灌胃,连续7 d。采用ELISA法检测大鼠血清中 E2、P 水平,计算 E/P 比值。结果 AFSS 中、高剂量组血清中 E2含量[（48.27±6.42）pg/L、（47.51±7.03）pg/L]低于模型组（54.47±9.12）pg/L,P＜0.05;AFSS低剂量组E2含量（50.83±6.26）pg/L,与模型组比较差异无统计学意义（P＞0.05）;AFSS 各剂量组 P 含量分别为（687.41±21.14）ng/L、（720.47±41.03）ng/L、（719.78±32.01）ng/L,均高于模型组（667.32±46.51）ng/L（P＜0.05或0.01）;AFSS中、高剂量组P含量高于元胡止痛片组（699.31±36.31）ng/L（P＜0.05）。结论 AFSS中、高剂量组可降低E2、提高P含量、降低E2/P比值。     

甲氨蝶呤损伤大鼠输卵管的实验研究

目的:观察甲氨蝶呤(MTX)对假孕SD大鼠输卵管急性损伤及远期恢复效应.方法:假孕SD大鼠72只随机分4组(每组18只),3组行MTX腹腔注射:1 mg/kg组、2mg/kg组、5 mg/kg组,另1组(对照组)用0.9%氯化钠液.处理后10天、2月分别选取半数大鼠输卵管组织行组织学和雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)观察.结果:①MTX处理后10天的各组输卵管标本中,均出现了与MTX作用剂量相关的炎性反应,但2月时逆转至正常;②10天时ER阳性率随MTX剂量增加而下降,且ER阳性率1 mg/kg组、2 mg/kg组在2月时明显高于10天时(P＜0.05),有回升现象,但5 mg/kg组在两个时间点的ER表达则无明显差异(P＞0.05);③PR阳性率10天时各组内不同剂量MTX处理后差异均无统计学意义(P＞0.05),但2月时各组内PR阳性表达率差异有统计学意义(P＜0.05).结论:MTX作用后的输卵管出现了剂量依赖性的近期及远期、可逆或不可逆性的结构及功能的损伤,为临床使用MTX行肿瘤化疗或保守治疗异位妊娠提供了理论依据.     

地屈孕酮联合β-HCG治疗原因未畦复发性流产的临床观察

目的分析地屈孕酮与β-HCG联合治疗原因未明反复性流产患者的临床效果。方法选取2011年8月-2012年11月本院收治的原因未明反复性早期流产患者90例为研究对象,并将其随机分成两组,45例患者以黄体酮治疗（黄体酮组）,45例患者以地屈孕酮与β-HCG联合施治（联合治疗组）,另取同期正常孕妇45例为对照组。对比分析3组受试者的血清P、E2、HCG水平,同时比较其妊娠结局与临床不良反应情况。结果孕8周内,黄体酮组与联合治疗组患者的血清P、E2、HCG水平差异无统计学意义（P〉0．05）,但均明显低于对照组（P〈0．05）;孕9～12周,黄体酮组各项指标明显低于联合治疗组（P〈0．05）,联合治疗组患者的各项指标则接近于对照组（P〉0．05）。黄体酮组的流产率、不良反应率、新生儿畸形率明显高于联合治疗组（P〈0．05）,足月分娩率明显低于联合治疗组（P〈0．05）。联合治疗组的妊娠结局和临床不良反应情况与对照组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论相比于黄体酮治疗,地屈孕酮与β-HCG联合治疗原因未明反复性流产患者的效果更佳,患者各项指标均趋于正常,且妊娠结局与临床不良反应更优。     

创伤性脑损伤后孕酮促进神经功能的实验研究

目的观察孕酮对大鼠脑损伤后COX-2和IL-6表达及对神经功能的影响。方法雄性SD大鼠48只随机分为假手术组、脑损伤组和孕酮治疗组,按照改良的Feeney自由落体损伤装置制作大鼠脑损伤模型。孕酮治疗组伤后1、6 h腹腔注射孕酮16 mg/kg。各组于伤后24 h取材。用ELISA法检测COX-2和IL-6含量,用干湿重法测量脑组织含水量,用mNSS评分检测神经功能。结果孕酮治疗组与脑损伤组比较,COX-2和IL-6表达和脑水肿明显减少(P<0.05),神经功能明显改善(P<0.05)。结论孕酮可能通过降低COX-2和IL-6的表达,进而降低脑水肿,改善神经功能,发挥脑损伤保护作用。     

EGFR过表达降低人子宫内膜癌细胞孕激素敏感性的研究

目的:检测表皮生长因子受体(EGFR)基因在子宫内膜癌孕激素敏感细胞株Ishikawa及孕激素不敏感细胞株KLE的表达,探讨EGFR基因过表达对人子宫内膜癌细胞孕激素敏感性的影响。方法:实时定量PCR法和蛋白印迹法检测Ishikawa和KLE细胞中EGFR及PR-BmRNA和蛋白的表达。将EGFR全长cDNA真核表达质粒在脂质体介导下转染至Ishikawa细胞,同时以转染空载体和未转染的Ishikawa细胞为对照,分别应用实时定量PCR检测各组细胞EGFR、PR-BmRNA表达的变化,应用蛋白印迹法检测各组细胞EGFR、PR-B蛋白表达的变化;CCK-8法观察转染EGFR基因后Ishikawa细胞对孕激素敏感性的变化。结果:(1)Ishikawa细胞中,EGFRmRNA和蛋白的表达明显低于KLE细胞(P<0.001),而PR-BmRNA和蛋白的表达则显著高于KLE细胞(P<0.001);(2)稳定转染EGFR基因后,Ishikawa细胞中EGFRmRNA和蛋白的表达水平明显高于转染空载体和未转染的Ishikawa细胞(P<0.001),而PR-BmRNA和蛋白的表达水平则显著降低;(3)10-8、10-7、10-6、10-5mol/L的MPA对未转染和转染空载体的Ishikawa细胞的抑制作用显著(P<0.05),但对稳定过表达EGFR的Ishikawa细胞无明显抑制作用(P>0.05)。结论:转染EGFR基因能有效提高Ishikawa细胞内EGFR基因的表达,但可下调PR-B基因的表达使Ishikawa细胞对MPA不敏感。     

Heparanase expression increases throughout the endometrial hyperplasia-cancer sequence.

OBJECTIVE: To assess the expression of heparanase in the different stages leading to endometrial cancer. METHODS: The 38 examined specimens included adenocarcinoma, hyperplasia, and normal endometrium specimens. Heparanase, estrogen, and progesterone receptor expressions were analyzed immunohistochemically and the intensity was scored. RESULTS: Secretory normal endometrium and simple hyperplasia specimens expressed the lowest mean values of expression (1.00 and 0.63, respectively); the complex hyperplasia specimens and G2 endometrioid adenocarcinoma showed the highest values of expression (2.33 and 2.71, respectively). A linear trend (P=0.005) of heparanase expression was observed when comparing the normal endometrium and simple hyperplasia group with the complex hyperplasia+G1 carcinoma group and the G2+G3 carcinoma group. Evaluation of atrophic and inactive endometrium compared with papillary serous carcinomas yielded no significant differences. We found no significant correlation between heparanase expression and estrogen receptor or progesterone receptor expression. CONCLUSION: Heparanase expression was tightly regulated in endometrial tumorigenesis.     

孕激素和米非司酮对子宫内膜癌凋亡相关基因的影响

目的 探讨孕激素和孕激素受体拮抗剂米非司酮对人子宫内膜癌HHUA细胞株Bcl-2和Fas mRNA表达的影响.方法 体外培养人子官内膜癌HHUA细胞,不同浓度孕激素和米非司酮分别作用于细胞72 h,绘制细胞生长曲线计算半数有效浓度(IC_(50))后,分为对照组、孕激素组、米非司酮组、孕激素和米非司酮联合组,以药物的IC_(50)干预细胞48 h后,利用RT-PCR技术法测定细胞Bcl-2和Fas基因在转录水平表达的变化.结果 孕激素和米非司酮均能抑制子宫内膜癌细胞增殖.孕激素IC_(50)为100.7537 μmol/L;米非司酬的IC_(50)为39.5534 μmol/L.孕激素和米非司酮联合可使Bcl-2 mRNA表达下降,Fas mRNA表达升高(P<0.05).结论 孕激素和米非司酮对于子宫内膜癌HHUA细胞的Bcl-2和Fas mRNA的表达有协同作用.