我国甲型肝炎疫苗免疫的影响与思考

甲型肝炎是由HAV 感染引起的急性传染病。甲型肝炎是一种古老的疾病,曾被认为由飞沫传播。1923年Blumer总结分析了美国1812—1922年间的63次暴发报告,开始确认了人与人之间的密切接触是该病的主要传播方式。20世纪50年代至70年代初,Hollinger等[1-2]详细研究了MS-1肝炎病原体在成人志愿者中的表现,证明了甲型肝炎的粪-口传播途径。1973年,Feinstone与Kapikian运用免疫电镜技术在甲型肝炎暴发患者的粪便中首次发现了HAV颗粒[3-4]。1979年,Provost与Hilleman在体外细胞培养HAV成功,对HAV的研究与疫苗的研制具有决定性意义[1-2]。     

重组(酵母)乙型肝炎疫苗免疫后5年随访结果

目的 探讨新生儿接种国产重组(酵母)乙型肝炎(乙肝)疫苗后的免疫效果,并与血源乙肝疫苗效果比较.方法 对1997年出生并接种重组(酵母)乙肝疫苗的新生儿隔年随访一次,采血检测乙肝病毒表面抗原(HBsAg),乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)和乙肝病毒核心抗体(抗-HBc),1998年以后对乙肝免疫人群开展急性乙肝发病监测....     

上海市徐汇区甲型肝炎疫苗免疫效果的初步评价

通过对经济、文化背景相似的长桥、漕河泾地区甲型肝炎 (甲肝 )疫苗 (HepA)接种和甲肝疫情资料分析 ,评价HepA免疫前后两地区甲肝发病率及年龄别发病率的变化。结果显示 :HepA免疫后 ,长桥地区 <2 5岁人群的甲肝发病率 (15 5 9/ 10万 )比漕河泾地区 (34 2 8/ 10万 )下降了 5 4 5 2 %。表明针对中小学生实施的HepA免疫对该人群的甲肝发病率下降是有影响的。     

规范化甲肝减毒活疫苗(H2株)现场效果研究

目的 观察我国研制的规范化甲肝减毒活疫苗（H2株）的流行病学保护效果。方法 3515名甲肠易感儿童按出生单双月份随机分组，其中接种组1804名，对照组1653名。观察接种疫苗后两组甲型肝炎发病率。结果 对照组发现甲肝病例14例，发病率8.47‰；疫苗组1例，发病率0.55‰，保护率93.51%，95％下可信限为64.56%。结论 国产规范化甲肝减毒活疫苗与国外甲型肝炎灭活疫苗保护效果相似。     

接种3剂甲肝减毒活疫苗8年的免疫学效果

目的 观察接种3剂甲肝减毒活疫苗8年抗体持久性,并与1针法进行了比较.方法 对农村1～7岁HAV易感儿童110人,接种1剂甲型肝炎减毒活疫苗作为B组,选其中一个自然村的42名易感儿童作为A组,按0、2、6个月程序接种3剂疫苗,分别于免疫后1、2、6 7 8、12、24、36和96个月采集血清标本,检测抗-HAV总抗体.结果 B组接种甲肝减毒活疫苗后2～3个月,抗-HAV阳转率和几何平均浓度(GMC)达到高峰,分别为92.2%和126.2 mIU/ml,然后开始随时间下降.与之相比,按照0、2、6个月程序免疫的A组,抗体阳转率在第二针后即达100%,第三针后GMC达高峰,为2739 mIU/ml,A组的近期免疫效果甚至优于灭活疫苗;36～96个月B组的抗-HAV阳转率和GMC分别为75%～71%和80～89 mIU/ml;与之相比,A组36～96个月的抗-HAV阳转率和GMC分别为100%和918.2～480.6 mIU/ml,显著高于B组.结论 接种3剂甲肝减毒活疫苗近期、远期免疫效果均高于一针法,三针法加强免疫取得了良好的免疫学效果,抗体持久性和预防效果有待于进一步观察.     

接种3剂甲肝减毒活疫苗8年的免疫学效果

目的 观察接种3剂甲肝减毒活疫苗8年抗体持久性,并与1针法进行了比较.方法 对农村1～7岁HAV易感儿童110人,接种1剂甲型肝炎减毒活疫苗作为B组,选其中一个自然村的42名易感儿童作为A组,按0、2、6个月程序接种3剂疫苗,分别于免疫后1、2、6 7 8、12、24、36和96个月采集血清标本,检测抗-HAV总抗体.结果 B组接种甲肝减毒活疫苗后2～3个月,抗-HAV阳转率和几何平均浓度(GMC)达到高峰,分别为92.2%和126.2 mIU/ml,然后开始随时间下降.与之相比,按照0、2、6个月程序免疫的A组,抗体阳转率在第二针后即达100%,第三针后GMC达高峰,为2739 mIU/ml,A组的近期免疫效果甚至优于灭活疫苗;36～96个月B组的抗-HAV阳转率和GMC分别为75%～71%和80～89 mIU/ml;与之相比,A组36～96个月的抗-HAV阳转率和GMC分别为100%和918.2～480.6 mIU/ml,显著高于B组.结论 接种3剂甲肝减毒活疫苗近期、远期免疫效果均高于一针法,三针法加强免疫取得了良好的免疫学效果,抗体持久性和预防效果有待于进一步观察.     

甲型肝炎减毒活疫苗0、12个月免疫程序效果观察

为探讨甲型肝炎(甲肝)减毒活疫苗(H2减毒株)0、12个月免疫程序的效果,并观察甲肝疫苗免疫儿童12个月加强免疫前后抗-HAV阳转率和几何平均浓度(GMC),在正定县选无肝病史、未注射过甲肝疫苗和免疫球蛋白、血清抗-HAV阴性的1～7岁易感儿童,接种甲肝减毒活疫苗,免疫后12个月和加强免疫后1个月采血,用微颗粒酶免疫测定法检测.结果显示免疫后12个月阳转率为90.0%,GMC为141.2mIU/ml,加强免疫后1个月阳转率为100%,GMC上升到2747.1mIU/ml～3926.3mIU/ml,比加强免疫前平均升高23倍.表明H2株甲肝减毒活疫苗具有较好的免疫记忆反应.     

上海市徐汇区中小学生甲肝免疫措施效果评价

目的 通过对经济化背景相似的长桥、漕河泾2地区甲肝接种和疫情资料分析，评价甲肝疫苗免疫效果。方法 对2地区经济、化等均衡性进行分析，比较免疫措施前后2地区甲肝发病率及年龄别发病率的变化。结果 甲肝疫苗免疫后，长桥地区25岁以下人群的甲肝发病率(15.59／10万)比漕河泾地区(34．28／10万)低54％。结论 徐汇区针对中小学生实施的甲肝疫苗免疫措施，对该人群甲肝发病率的下降有影响。     

福氏志贺菌喹诺酮类耐药临床分离株gyrA和parC的基因突变

目的检测福氏志贺菌喹诺酮类耐药临床分离株DNA旋转酶gyrA和拓扑异构酶ⅣparC基因的突变情况，探讨GyrA和ParC氨基酸改变与喹诺酮类耐药的相关性。方法根据药敏实验结果选取47株福氏志贺菌临床分离菌，对其gyrA、parC喹诺酮耐药决定区（QRDR）进行聚合酶链反应（PCR）扩增和测序分析，并采用SAS（V8．2）软件分析GyrA和ParC改变和喹诺酮类耐药性的关联程度。结果44株喹诺酮类耐药菌在gyrA、parC基因QRDR均发生有义突变，gyrA83位密码子突变（TCG→TTG）最为常见．存在于43株耐药菌。混合模型分析结果显示GyrA83位、ParC80位氨基酸改变与萘啶酸的耐药性密切相关（P〈0．01，R^2=0．999），GyrA83、87位氨基酸改变与环丙沙星的耐药性密切相关（P〈0．05，R^2=0．872）。结论GyrA Ser83→Leu突变是导致福氏志贺菌临床株对喹诺酮类耐药的关键突变，此单位点突变即可介导福氏志贺菌对萘啶酸的耐药，但对环丙沙星耐药需同时存在GyrA和／或ParC多个位点突变或其他耐药机制。     

以临床-实验室-临床模式研究抗原-抗体复合物型治疗性乙型肝炎疫苗

寻找新的治疗慢性乙型肝炎（乙肝）的途径,首先须要综合乙肝慢性化的机制。本研究选择以消除对乙肝病毒免疫耐受性为目标的治疗策略,通过对鸭乙肝病毒感染的幼鸭及乙肝表面抗原阳性的转基因小鼠的研究,发现注射特定比例的乙肝表面抗原一抗体复合物可在部分动物模型中逆转免疫耐受性。用此策略在获得国家食品药品监督管理局批准后,进行了Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床研究。本文报告了相应结果（Ⅲ期临床结果将于2010年底揭盲）,并讨论了根据临床研究出现的问题进一步开展实验室研究的内容。