肝病实脾与健脾益气方药对肝细胞蛋白合成功能影响的研究思路

对中医“肝脾相关”理论进行了分析探讨,对肝病实脾、健脾益气方药治疗肝硬化腹水的作用机制提出了新的研究思路。血浆蛋白的合成与分泌在内质网,并是一个耗能的过程,其能量主要来源于线粒体;而线粒体的结构和功能发生改变,也会影响到内质网合成和分泌蛋白的功能。本研究基于健脾益气方药提高血浆蛋白的作用机制可能通过改善线粒体的结构和功能,为内质网合成蛋白提供必要能量的认识,以“肝脾相关”理论为突破口,以“肝病从脾治”为切入点,采用中医学、分子生物学等多学科交叉,拟对健脾益气方药对肝细胞蛋白合成功能的影响进行深入研究,以揭示健脾益气方药提高血浆蛋白的作用机制,丰富“肝脾相关”的理论内涵。     

健脾中药对脾虚大鼠胃黏膜损伤的保护作用

目的：观察健脾中药四君子汤对脾虚大鼠胃黏膜损伤的保护作用及机理。方法：实验用80只大鼠禁食12h，随机分为4组，观察健脾中药对胃黏膜损伤的影响，并测定血浆NO、ET-1水平，测定胃黏膜SOD、MDA的含量。结果：健脾中药治疗后的脾虚大鼠胃黏膜损伤明显减轻，血浆ET．1水平降低（P〈0．01），N0水平升高（P〈0．01）；胃黏膜中SOD的含量下降（P〈0．01），MDA的含量升高（P〈0．01）。结论：健脾中药具有保护脾虚大鼠胃黏膜的作用，其机理可能与影响体内ET-1、NO、SOD、MDA水平有关。     

中药内服、外敷、灌肠配合血浆置换治疗重型肝炎随机对照临床研究

[目的]观察中药内服、外敷、灌肠联合血浆置换治疗重型肝炎的临床疗效。[方法]将72例患者随机分为治疗组和对照组,每组36例。对照组使用血浆置换疗法,治疗组在此基础上使用中药内服+外敷+灌肠治疗。两组均以2周为1个疗程,1疗程后观测症状改善、凝血功能、肝功能、ETM、TNF-α、IL-1β指标。[结果]两组均明显降低患者TBil水平,治疗组还可显著降低患者ETM水平。[结论]中药内服、外敷、灌肠联合血浆置换是治疗重型肝炎的有效方法,其机制可保护肝细胞,减少并发症,改善患者的症状及预后。     

和胃汤对大鼠实验性胃黏膜损伤的影响

目的:探讨和胃汤抗胃黏膜损伤的作用及其机理.方法:将80只大鼠随机分为4组,采用吲哚美辛灌胃建立大鼠实验性胃黏膜损伤模型,观察和胃汤对胃黏膜损伤的影响,并测定血浆一氧化氮(NO)、内皮素(ET-1)含量;测定胃黏膜前列腺素(PG)、生长抑素(SS)含量.结果:肉眼模型对照组可见散在胃黏膜浅麇烂;光镜下模型对照组大鼠胃黏膜有明显损伤,呈暗红色充血、水肿、大量散在出血点、条索状糜烂,以胃体部为主,整个黏膜层细胞有明显变性、坏死或脱落,固有膜有灶性出血及急性炎症反应.和胃汤组、丽珠得乐组胃黏膜可见少量出血点及糜烂,镜下胃黏膜表面有少量炎性渗出物,胃黏膜浅层细胞有变性、坏死.胃黏膜损伤指数模型对照组大鼠最高,和胃汤组、丽珠得乐组较低,与模型对照组比较,差异有非常显著性意义(P<0.01).血浆NO含量和胃汤组显著升高,与模型对照组、丽珠得乐组比较,差异有非常显著性意义(P<0.01).ET-1含量和胃汤组与丽珠得乐组均低于模型对照组(P<0.01).胃黏膜内PG含量模型对照组明显降低,显示胃黏膜有明显损伤.和胃汤组、丽珠得乐组胃黏膜内PG含量较高,与模型时照组比较,差异有非常显著性意义(P<0.01).和胃汤组、丽珠得乐组与模型对照组比较,胃黏膜内SS含量也明显升高(P<0.05),而和胃汤组、丽珠得乐组之间比较,差异无显著性意义(P>0.05).结论:和胃汤具有保护胃黏膜的作用,其机理可能与影响体内ET-1、NO、PG、SS水平有关.     

中西医结合治疗方案对慢性乙型肝炎患者抗病毒效应及生存质量的影响

【目的】了解慢性乙型肝炎(CHB)患者生存质量(QOL)状况,并评价中西医结合治疗方案在干预CHB患者的抗病毒效应及QOL方面的优势。【方法】通过单盲、随机、对照研究,86例CHB患者被随机分配到试验组和对照组,进行为期48周的治疗,52例试验组患者以拉米夫定加中药健脾活血方药治疗,34例对照组患者以拉米夫定治疗,观察治疗前后患者血清HBV DNA水平、乙型肝炎病毒血清学标志物变化以及对其生存质量进行评估,并设35名健康体检者作为正常组。【结果】CHB患者除生理机能(PF)外多个维度得分均显著性低于正常组(P<0.05或P<0.01)。试验组HBeAg阴转率、HBeAb阳转率、HBV DNA阴转率均高于对照组(P<0.05)。治疗48周后试验组与对照组均可不同程度地提高患者生存质量(P<0.05或P<0.01),且试验组除情感职能(RE)、精神健康(MH)外的多个维度的得分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】CHB患者QOL各个维度均有受损,中西医结合治疗方案能更有效地提高CHB患者的抗病毒效应及QOL水平。     

长期脾虚模型大鼠细胞线粒体的研究

目的：研究长期脾虚模型大鼠肝、心肌、胃黏膜和骨骼肌细胞线粒体数量和结构的变化及健脾药物四君子汤的影响。方法：破气下气加饥饱失调（小承气汤隔日灌胃＋隔日喂食）制作大鼠脾虚模型。80只SD大鼠随机分成正常对照组，脾虚模型组，自然复健组，四君子汤治疗组4组。正常组予正常饮食；自然复健组：脾虚违模26周后，改为正常饮食；四君子汤治疗组：脾虚造模26周后，改为正常饮食，同时与四君子汤灌胃。第34周，断头处死大鼠后，迅速取出骨骼肌、肝脏、胃黏膜、心肌组织，检测各组织细胞线粒体含量，透射电镜观察线粒体形态。结果：脾虚组线粒体含量显著低于正常组，自然复健8周，线粒体含量与正常组无差异，四君子汤治疗8周，线粒体含量显著高于脾虚组，正常组和自然复健组。透射电镜下，脾虚大鼠心肌细胞线粒体高度肿胀，嵴突破坏及消失，心肌纤维结构不清；肝细胞线粒体致密质粒减少或消失。嵴断裂；骨骼肌细胞线粒体数量减少，线粒体变小，嵴部分或全部消失，基质透明，甚或溢出线粒体外，线粒体膜结构破坏；胃壁细胞线粒体减少，线粒体内部结构不清，脂肪滴浸润；胃主细胞粗面内质网池扩张及脱颗粒，胞浆游离核糖体增多。酶原颗粒数量减少，线粒体峭断裂。自然复健组改变较轻，四君子汤组与正常组接近。结论：长期脾虚模型大鼠细胞线粒体数量减少。线粒体结构损伤，健脾药物四君子汤具有提高细胞线粒体数量，修复线粒体损伤作用。     

中西医结合疗法治疗急性痛风性关节炎的初步观察

目的 客观评价中西医结合疗法对改善急性痛风性关节炎关节疼痛的临床疗效.方法 采用随机单盲对照试验,将60例急性痛风性关节炎患者随机分成两组.治疗组30例接受痛风I号方和低剂量秋水仙碱治疗,对照组30例接受标准剂量秋水仙碱治疗,疗程均为5天.结果 试验组和对照组临床总有效率分别为83.33%和86.67%,两组疗效差异无显著性(P>0.05);而两组在胃肠道不良反应差异有显著性(P<0.01).结论 中西医结合疗法能明显缓解急性痛风性关节炎的关节疼痛,降低血尿酸,且不良反应较少,值得进一步研究和开发.     

痛风康Ⅱ号颗粒对尿酸钠结晶诱导的急性痛风性关节炎的影响

目的 观察痛风康Ⅱ号颗粒对尿酸钠结晶(MSU)致急性痛风性关节炎大鼠关节红肿、功能障碍和滑膜组织炎症病理改变的影响.方法 48只大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组、痛风康Ⅱ号颗粒高剂量组、痛风康Ⅱ号颗粒中剂量组、痛风康Ⅱ号颗粒低剂量组,每组8只,正常组和模型组采用生理盐水灌胃,疗程5d.用药第3天,除正常组外所有大鼠均采用尿酸钠溶液关节腔注射法造模,正常组注入相同体积的生理盐水.动态测量大鼠右踝关节周径,观察大鼠炎症指数及功能障碍指数,HE染色法观察大鼠关节滑膜组织的病理变化.结果 与正常组相比,模型组造模后4,10,24,72h关节肿胀指数均显著增加(均P＜0.01).与模型组相比,痛风康Ⅱ号颗粒高、中、低剂量组造模后4,10,24 h关节肿胀有减轻的趋势,72 h关节肿胀均显著减轻(均P＜0.01),痛风康Ⅱ号颗粒高、中剂量组关节肿胀指数有较低剂量组降低的趋势.模型组10 h表现出明显的关节炎症红肿和功能障碍,到24,72 h表现出逐步缓解的趋势;与模型组比较,痛风康Ⅱ号颗粒低、中、高剂量组关节炎症红肿和功能障碍明显减轻.HE染色显示模型大鼠关节滑膜炎症明显,滑膜细胞增生,伴炎细胞浸润,小血管增生及成纤维细胞,经痛风康Ⅱ号颗粒治疗后,上述病理改变减轻.结论 痛风康Ⅱ号颗粒可明显改善MSU致急性痛风性关节炎模型大鼠的关节肿胀、红肿及功能障碍,改善滑膜组织炎症病理变化.     

长期脾虚模型大鼠细胞线粒体的研究

目的:研究长期脾虚模型大鼠肝、心肌、胃黏膜和骨骼肌细胞线粒体数量和结构的变化及健脾药物四君子汤的影响。方法:破气下气加饥饱失调(小承气汤隔日灌胃 隔日喂食)制作大鼠脾虚模型。80只SD大鼠随机分成正常对照组,脾虚模型组,自然复健组,四君子汤治疗组4组。正常组予正常饮食;自然复健组:脾虚造模26周后,改为正常饮食;四君子汤治疗组:脾虚造模26周后,改为正常饮食,同时与四君子汤灌胃。第34周,断头处死大鼠后,迅速取出骨骼肌、肝脏、胃黏膜、心肌组织,检测各组织细胞线粒体含量,透射电镜观察线粒体形态。结果:脾虚组线粒体含量显著低于正常组,自然复健8周,线粒体含量与正常组无差异,四君子汤治疗8周,线粒体含量显著高于脾虚组,正常组和自然复健组。透射电镜下,脾虚大鼠心肌细胞线粒体高度肿胀,嵴突破坏及消失,心肌纤维结构不清;肝细胞线粒体致密质粒减少或消失,嵴断裂;骨骼肌细胞线粒体数量减少,线粒体变小,嵴部分或全部消失,基质透明,甚或溢出线粒体外,线粒体膜结构破坏;胃壁细胞线粒体减少,线粒体内部结构不清,脂肪滴浸润;胃主细胞粗面内质网池扩张及脱颗粒,胞浆游离核糖体增多,酶原颗粒数量减少,线粒体峭断裂。自然复健组改变较轻,四君子汤组与正常组接近。结论:长期脾虚模型大鼠细胞线粒体数量减少,线粒体结构损伤,健脾药物四君子汤具有提高细胞线粒体数量,修复线粒体损伤作用。     

胃炎Ⅰ号对CAG大鼠胃黏膜MMP-1与TIMP-1酶活性的影响

目的：研究胃炎Ⅰ号对CAG大鼠胃黏膜基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）酶活性的影响,探讨胃炎Ⅰ号对CAG大鼠胃黏膜损伤的疗效作用机制。方法：采用胃炎I号煎剂高中低剂量浓度及维酶素治疗慢性萎缩性胃炎大鼠模型,明胶酶谱法检测MMP-1酶活性,反向明胶酶谱法测TIMP-1酶活性。结果：模型大鼠胃黏膜组织MMP-1酶活性明显升高（P〈0.01）;经中剂量胃炎I号治疗后,病变大鼠胃黏膜MMP-1酶活性水平下降（P〈0.01）,基本接近正常水平（P〉0.01）。模型大鼠胃黏膜TIMP-1酶活性低于空白对照组（P〈0.01）。经高、中剂量胃炎I号和西药对照治疗后大鼠胃黏膜TIMP-1酶活性升高（P〈0.01）,中剂量胃炎I号治疗后TIMP-1酶活性基本接近空白对照组水平（P〉0.05）,疗效最佳。结论：在慢性萎缩性胃炎阶段,MMP-1酶活性升高,TIMP-1酶活性降低。降低MMP-1酶活性,提高TIMP-1酶活性,可能是胃炎I号治疗慢性萎缩性胃炎的作用机制之一。