基于网络药理学的黄芪抗肝损伤作用机制研究

摘要：目的:基于网络药理学方法探讨黄芪抗肝损伤的分子作用机制。方法:通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库,以化合物口服生物利用度(OB)>30%、类药性(DL)>0.18为标准,筛选黄芪的活性成分;使用Drugbank数据库进行靶点预测分析;在Gene Cards、OMIM数据库预测肝损伤相关靶点;采用Cytoscape3.6.0软件构建黄芪-活性成分-靶基因-疾病的中药调控网络;使用String数据库构建蛋白互作(PPI)网络,通过度值(degree)筛选关键靶点;使用R语言的Cluster Profiler和pathway包对黄芪抗肝损伤作用靶点进行基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,以探讨黄芪抗肝损伤的作用机制。结果:获得黄芪中13种活性成分,包括槲皮素(quercetin)、常春藤皂苷元(Hederagenin)、刺芒炳花素(formononetin)等。黄芪抗肝损伤作用预测靶点有60个,网络分析结果表明,黄芪主要涉及蛋白质异二聚化活性、泛素蛋白连接酶结合、DNA结合转录激活活性,RNA聚合酶Ⅱ特异性、整合素结合等生物过程,通过调节糖尿病并发症的晚期糖基化终末产物及其受体(AGE-RAGE)通路、卡波西(Kaposi)肉瘤相关疱疹病毒感染、乙型肝炎、肿瘤坏死因子通路等来发挥抗肝损伤作用。结论:基于网络药理学探讨了黄芪抗肝损伤多成分-多靶点-多途径的作用特点,为进一步深入揭示黄芪抗肝损伤作用机制研究提供了新的思路和方法。     

三叶香茶菜根茎对免疫性肝损伤保护作用及机制研究

目的:三叶香茶菜根茎对BCG+LPS所致肝损伤小鼠的保护作用。方法:采用BCG+LPS诱导的小鼠免疫性肝损伤模型,观察三叶香茶菜根茎对小鼠血清ALT水平的影响,并观察肝组织的病理变化;计算小鼠脾脏和胸腺体重系数,检测血清T-SOD,MDA、TNF-α、IL-6水平,探讨三叶香茶菜保肝作用机制。结果:三叶香茶菜根茎150和100g/kg(以生药量计)对BCG+LPS诱导的免疫性肝损伤小鼠血清中ALT水平具有显著抑制作用,明显减轻肝组织病理损;治疗组小鼠血清T-SOD活力(P<0.05)显著高于肝损伤模组,MDA和IL-6水平均显著低于肝损伤模型组(P<0.05)。结论:三叶香茶菜根茎对免疫性肝损伤具有一定保护作用,机制可能是提高机体的SOD水平,实现清除自由基等抗氧化功能,从而保护生物膜,通过免疫调节作用,下调IL-6等的水平,使免疫炎症反应不会过度,从而减轻机体的免疫炎症损伤,保护肝细胞。     

基于TLR4信号通路的中药抗肝脏疾病作用研究进展

肝脏疾病是发生在肝脏的所有疾病的总称。近年来中药在治疗肝脏疾病中有一定优势,其实验研究作用显著或临床应用疗效较好,不良反应较少,呈现了广阔的前景。Toll样受体4(TLR4)信号通路与肝脏疾病息息相关,其抑制机制是通过TLR4介导的信号通路活化核转录因子-κB(NF-κB),抑制白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子的分泌,抑制肝细胞的炎症损伤,进一步抑制了IL-1β,IL-6,TNF-α等对肝星状细胞(HSC)等细胞的激活,其阻断TRL4通路的方式为①抑制TLR4的表达;②抑制TLR4二聚体化;③阻断胞内信号转导,通过作用于衔接蛋白,作用于激酶IL-1受体相关激酶(IRAKs),作用于去泛素化酶锌指蛋白A20(TLRAFst)。通过这几个方面阻断TRL4通路,抑制炎症反应发生,达到抗肝脏疾病的作用。因此,抑制或增强TLR4信号通路或针对TLR4信号通路中某些环节进行干预成为肝病治疗的新策略。目前TLR4信号通路成为中药抗肝脏疾病的靶点之一。本文对近年中药抗TLR4信号通路活化,通过中药单体及有效部位、中药提取物、中药复方等发挥抗肝脏疾病作用的文献进行整理,为下一步中西医治疗肝脏疾病提供重要的指导意义和方向。     

香茶菜属植物药理活性研究进展

香茶菜属【Rabdosia（BL）Hassk．】系唇形科植物，在我国除青海及内蒙古外几乎遍布全国，但以西南诸省区种类最多。香茶菜属约有30种原植物在民间作药用，具有清热解毒、活血破瘀、抗菌消炎、抗肿瘤和治疗各种肝炎等功效，目前国内外科研人员对该属植物的开发和利用研究正蓬勃发展。现已在香茶属植物中发现二萜化合物300多种，其中有许多具有抗菌、抗肿瘤、降血压等活性，用于治疗肝炎、高血压等疾病。为了更好地研究、开发利用这一属药用植物资源。本文对其药理作用综述如下。     

加味三黄汤在颅骨修补术后切口愈合过程中的应用研究

目的:观察加味三黄汤治疗颅骨修补术后切口愈合的临床效果。方法:将102例患者随机分为2组,均采取一次性自体颅骨或钛网修补术,治疗组52例术后配合加味三黄汤无菌溶液纱布外敷,对照组术后予酒精纱布外敷,2组均于术后8~10天拆线停止换药。结果:治疗组在皮缘坏死、线结反应、皮下积液、切口愈合时间等方面的疗效均优于对照组,差异有显著性或非常显著性意义(P0.05,P0.01)。结论:加味三黄汤无菌溶液纱布外敷能促进颅骨修补术后切口愈合,疗效优于传统换药。     

海鞘药理活性研究概况

海鞘(ascidians)是一种海洋动物,属于脊索动物门(chordates)、尾索动物亚门(urochordata)、海鞘纲(ascidiacea)。自20世纪80年代以来,从海鞘中发现了许多具有抗病毒、抗肿瘤、抗微生物以及免疫调节等生理活性的物质,海鞘化学成分的研究逐渐成为海洋天然产物研究的热点之一。现就近年来海鞘的药理活性研究概况作一综述。     

某院2011年9月至2012年5月门诊抗菌药物不合理处方分析

目的 了解该院门诊抗菌药物使用情况,促进临床合理用药.方法 采用回顾性调查方法,随机抽取该院2011年9月至2012年5月门诊处方共54 220张,对不合理抗菌药物处方进行分析.结果 在随机抽取的54220张处方中,有15144张处方使用了抗菌药物,使用率为27.9％.不合理抗菌药物处方为1 087张,主要表现在超规定剂量开具处方、无指征用药或用药指征不明确、给药方案不合理和联合用药不合理等方面.结论 该院门诊抗菌药物的使用基本合理,但也存在一些不合理现象.     

临床药师参与1例颅脑损伤术后感染治疗的实践与体会

目的：探讨临床药师在重症感染患者救治中的作用.方法：临床药师参与l例重型脑外伤后合并肺部和真菌性血流感染患者的联合治疗,对抗感染药物治疗方案的制订提出了具体意见,采取先用亚胺培南/西司他汀然后降阶梯使用哌拉西林/他唑巴坦抗细菌感染,采用氟康唑抗真菌的联合抗感染的治疗方案,治疗的同时加强对必要的血常规、肾功能、肝功能,凝血功能药学监护.结果：临床药师提供的合理治疗方案取得了良好的治疗效果,患者体温、血常规、肾功能恢复正常,神志意识恢复,治愈出院.结论：临床药师通过实施药学监护,协助医师优化治疗方案,减少不必要的抗生素换用,提高了治疗效果,减少了细菌耐药和药品不良反应的发生.     

基于TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路研究三叶香茶菜含药血清对枯否细胞活化的影响

目的 研究三叶香茶菜含药血清(isodon ternifolius-containing serum，ITS)通过Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路对脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)诱导的大鼠原代肝枯否细胞(Kupffer cell，KC)活化的影响。方法 分离培养大鼠原代KC，将LPS诱导的大鼠原代KC分为空白对照组、模型对照组、空白血清组、阳性对照组(秋水仙碱含药血清组)、ITS组、TLR4阻断剂组、TLR4阻断剂+ITS组。MTT法检测不同浓度ITS对KC增殖活性的影响；ELISA法检测KC细胞上清液白介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量；荧光定量聚合应(PCR)、Western blotting和免疫荧光检测KC中TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路中TLR4、核因子κB抑制蛋白α(IκBα)、半胱肽氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、NLRP3 mRNA和TLR4、IκBα、磷酸化IκBα(p-IκBα)、Caspase-1、NLRP3、NF-κBp65蛋白表达情况。结果 与模型对照组相比，各药物组KC上清液中IL-1β、IL-18、TNF-α和IL-6含量，以及细胞中TLR4、IκBα、Caspase-1、NLRP3 mRNA和TLR4、IκBα、p-IκBα、Caspase-1、NLRP3、NF-κBp65蛋白的表达均下调或降低(P<0.05或P<0.01)；与TLR4阻断剂组比较，TLR4阻断剂+ITS组上述多数指标的改善更加明显。结论 三叶香茶菜可能通过下调TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路抑制KC活化，减少炎性因子的表达和释放，从而减轻肝脏炎症损伤。