中药配方颗粒的发展现状及国际化对策探讨

近年来,世界各国对天然药物日益重视,而中药配方颗粒既能在中医理论指导下随证加减,又有服用便捷、适宜工业生产等优点,成为推动中药"走出去"的有力助力。通过回顾中药配方颗粒的发展历程、分析相关数据和国内外发展形势,对中药配方颗粒的研究现状、市场情况及国际化发展面临的主要挑战进行探讨,提出利用政府间交往推进中药国际贸易、充分发挥海外资源平台作用、帮助监管部门建立符合中药配方颗粒特点和审批国政策的合理化国际审批方案、争取国际标准主导权的建议,为推动中药配方颗粒产业在世界范围内高质量发展提供参考。     

基于一项“多中心、随机对照、双盲”的临床研究探讨影响肾功能进展的因素＊

目的 基于一项前瞻性、多中心、随机、安慰剂对照、双盲的临床试验结果，探索影响肾功能进展的因素。方法 选择343例慢性肾脏病3期的患者，将入组的患者随机分为治疗组和对照组，治疗组给予中药颗粒剂口服，对照组给予安慰剂口服。两组患者均给予基础治疗，疗程24周。评估两组患者肾功能变化情况。治疗结束后，根据患者肾功能情况，以CKD3期为界限，将病情好转者定为A组，该组患者血肌酐下降至CKD2期或CKD1期；病情恶化者为B组，该组患者血肌酐上升至CKD4期或CKD5期；病情稳定者为C组，该组患者血肌酐稳定，仍处于CKD3期，分析各组患者指标的差异。结果 经过24周观察，比较两组患者的血肌酐（Scr）水平，治疗组130.78 ± 32.55 μmol·L^-1，对照组149.12 ± 41.27 μmol·L^-1，两组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。eGFR水平比较，治疗组55.74 ± 50.82 mL/min/1.73 m²，对照组44.46 ± 12.60 mL/min/1.73 m²，差异有统计学意义（P < 0.05）。研究结束后，A组患者血尿酸水平明显低于B组和C组的患者，A组患者血红蛋白水平明显高于B组和C组的患者，A组患者的血磷水平明显低于B组和C组的患者。结论 中药颗粒剂在24周内可以明显改善肾功能，患者的血尿酸水平、血红蛋白及血磷水平对肾功能有一定的影响。     

基于UPLC/Q-TOF MS/MS的稳心颗粒主要成分分析及鉴定

[目的]采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(UPLC/Q-TOF MS/MS)技术,对稳心颗粒中的化学成分进行初步分析。[方法]采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm),以乙腈-水(含体积比0.1%甲酸)为流动相梯度洗脱,流速为0.3 mL/min,电喷雾电离源,正/负离子双模式检测,通过UPLC/Q-TOF MS/MS所得到的化合物分子量以及MS/MS碰撞解离碎片,结合文献报道,对稳心颗粒的主要化学成分进行分析鉴定。[结果]结合文献报道和一级MS、二级MS/MS高分辨质谱数据,对其中68个化合物进行了初步鉴定,结果显示,稳心颗粒成分以糖类、皂苷类、黄酮类为主,其中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1丰度较高。[结论] UPLC/Q-TOF MS/MS技术是鉴定中药复方成分的有效手段,本研究首次利用该技术对稳心颗粒的主要成分进行定性分析,为阐明该复方药效物质基础、探讨其作用机制及其质量控制提供了有效的科学依据。     

含功能性油的水飞蓟宾超饱和自纳米乳的制备与体外评价

目的制备含功能性油的水飞蓟宾超饱和自纳米乳(SLB-S-SNEDDS),并对其进行表征及体外评价研究,以提高难溶性药物水飞蓟宾的生物利用度。方法铁氢化钾还原力与1,1-二苯基-2-苦肼基(DPPH)自由基清除实验筛选功能性油脂;伪三元相图考察乳化剂乳化能力;测定粒径、多分散指数(PDI)、Zeta电位等考察混合油相比例与载药量;相容性与溶出度实验筛选促过饱和物质并考察其质量浓度;从外观、粒径分布、自乳化效率、形态学等方面表征SLB-S-SNEDDS,并进行溶出度、抗氧化能力、细胞毒性等体外评价。结果所得SLB-S-SNEDDS处方为(1)小麦胚芽油/Capryol 90-Cremophor ELP-Transcutol HP与(2)沙棘籽油/Capryol 90-Cremophor ELP-Transcutol HP,1 g基质(包含0.043 g小麦胚芽油或沙棘籽油、0.387 g Capryol 90、0.380 g Cremophor ELP、0.190 g Transcutol HP),水飞蓟宾的添加量为各组分平衡溶解度之和的20%,Soluplus的添加量为上述总质量的0.1%。小麦胚芽油、沙棘籽油体系分别为淡黄色、亮黄色透明状均一液体,2种体系自乳化分散后均呈近球形白色扁平乳滴,粒径约为50 nm,乳化时间均为65 s。与药物原料及SLB-SNEDDS相比,SLB-S-SNEDDS中水飞蓟宾的累积溶出率8h内均维持在85%～110%,表明该体系能够显著提高药物的溶出度。SLB-S-SNEDDS与铁氰化钾反应后的吸光度(A值0.452～0.782,0.488～0.765)以及DPPH自由基清除率(39.09%～96.02%,30.54%～89.20%)均高于相应质量浓度下水飞蓟宾原料的A值与清除率(0.411～0.760,22.89%～63.21%),表明2种处方体系均能提高水飞蓟宾的抗氧化能力。细胞毒性实验结果显示,在5、10μmol/L药物浓度下,水飞蓟宾原料组、水飞蓟宾S-SNEDDS组及其相应的空白S-SNEDDS组细胞生存率均90%,说明SLB-S-SNEDDS及其所用辅料对人克隆结肠腺癌细胞(Caco-2)毒性较小、安全性较好。结论制备的含功能性油SLB-S-SNEDDS在提高水飞蓟宾累积溶出率的同时,增强了其抗氧化能力,为将超饱和自纳米乳(S-SNEDDS)用于改善难溶性药物水溶性及其生物活性提供有益参考。     

基于网络药理学与分子对接技术的金花清感颗粒防治新型冠状病毒肺炎的潜在药效物质研究

目的探究金花清感颗粒防治新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在物质基础。方法采用中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索金花清感颗粒中11味药材所含化学成分与作用靶点。借助Uniprot数据库查询靶点对应基因,采用Cytoscape软件构建"药材-成分-靶点"网络,运用DAVID对相关靶点进行GO功能与KEGG通路富集分析。通过分子对接评价"药材-成分-靶点"网络中核心成分与新型冠状病毒(SARS-CoV-2)3CL水解酶及血管紧张素转化酶Ⅱ(ACE2)的结合作用。结果金花清感颗粒"药材-成分-靶点"网络包含154个化合物和276个相关靶点,关键靶点涉及PTGS2、HSP90AB1、HSP90AA1、PTGS1、NCOA2等。GO功能富集分析得到278个条目,主要涉及ATP结合、转录因子活化、细胞凋亡进程调控等。KEGG通路富集得到127条信号通路,涉及TNF、PI3K/Akt及HIF-1等与肺损伤保护相关通路。分子对接显示金花清感颗粒中芒柄花黄素、豆甾醇、β-谷甾醇、脱水淫羊藿素等核心成分与SARS-CoV-2 3CL水解酶及ACE2的亲和作用较好。结论金花清感颗粒可能通过多成分结合SARS-CoV-2 3CL水解酶及ACE2作用于PTGS2、HSP90AB1、HSP90AA1、PTGS1、NCOA2等靶点调节相关信号通路,从而防治COVID-19。     

保济口服液治疗小儿肠系膜淋巴结炎临床研究

目的:观察保济口服液治疗乳食积滞型小儿肠系膜淋巴结炎的临床疗效。方法:将80例肠系膜淋巴结炎患儿随机分为观察组和对照组,各40例。对照组口服头孢克肟颗粒治疗,疼痛剧烈者加用消旋山莨菪碱片;观察组在对照组治疗的基础上加用保济口服液治疗。2组疗程均为10 d,评价2组治疗前后中医证候评分,记录2组腹痛消失时间及治疗前后最大淋巴结前后长径、短径变化。结果:总有效率观察组为100%,对照组为95.0%;2组临床疗效比较,经秩和检验,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后2组患儿腹腔最大淋巴结前后长径、短径均较治疗前缩小(P0.05),中医证候评分均较治疗前下降(P0.05),且观察组上述各项指标改善较对照组更显著(P0.05)。观察组腹痛消失时间短于对照组(P0.05)。结论:保济口服液治疗乳食积滞型小儿肠系膜淋巴结炎,可以改善临床症状,缩小肿大的淋巴结,缩短病程,提高了治疗效果。     

定志益聪颗粒对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及Aβ1-42表达的影响

目的:探讨定志益聪颗粒对血管性痴呆(Va D)大鼠学习记忆能力及海马β淀粉样肽1-42(Aβ_(1-42))表达的影响。方法:SPF级雄性SD大鼠,随机分为正常组、假手术组、模型组、多奈哌齐组、定志益聪颗粒组。运用双侧颈总动脉闭塞(BCCAO)法制备Va D模型,于造模后56 d开始给药,正常组、假手术组、模型组予0.9%氯化钠注射液,多奈哌齐组(2.6×10~(-4)g/kg)、定志益聪颗粒组(5 g/kg)均按10 mL/kg灌胃给药,1次/d,连续给药30 d。Morris水迷宫(MWM)考察大鼠空间学习、记忆能力。刚果红(CR)染色观察大鼠海马CA1区淀粉样变性;蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测大鼠海马组织Aβ_(1-42)的表达;免疫组化法(IHC)检测大鼠海马CA1区Aβ_(1-42)的阳性表达。结果:与模型组比较,定志益聪颗粒组大鼠在定位航行试验中逃避潜伏期缩短(P0.05),空间探索试验中经过平台次数、第Ⅰ象限停留时间、第Ⅰ象限路程增加(P0.05),海马组织及海马CA1区Aβ_(1-42)的表达减少(P0.05)。结论:定志益聪颗粒可能通过下调海马Aβ_(1-42)的表达,从而改善VaD大鼠的学习记忆能力。     

稳心颗粒联合尼可地尔治疗缺血性心肌病房性心律失常临床观察

目的探讨缺血性心肌病伴房性心律失常采用稳心颗粒联合尼可地尔治疗的临床效果。方法选择2017年1月—2019年1月收治的缺血性心肌病伴房性心律失常患者114例,遵照不同治疗原则分组标准分为对照组和研究组,各57例,2组入院后均采用常规基础治疗,对照组在基础治疗的基础上给予稳心颗粒进行治疗。研究组在对照组的基础上联合应用尼可地尔进行治疗,比较2组治疗效果、心功能情况、P波离散程度、6 min步行试验距离以及不良反应。结果研究组治疗总有效率为96.49%,显著高于对照组(80.70%),差异有显著性意义(P<0.05)。研究组心功能、P波离散程度、6 min步行距离以及脑钠素水平均显著好于对照组,差异均存在统计学意义(P<0.05),但2组患者用药后不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论稳心颗粒联合尼可地尔应用于缺血性心肌病伴房性心律失常患者的治疗中,能够显著提高治疗效果,改善心脏功能,且未见明显不良反应,好于单一用药,值得推广。