盐酸非索非那定杂质G 的制备及安全性评价

目的 制备盐酸非索非那定杂质G,并对其安全性进行评价，为其质量标准研究提供依据。方法 以盐酸非索非那定为起始原料，经酸降解反应得到杂质G,并研究杂质G对小鼠细胞毒性、遗传毒性及生殖毒性的影响。结果与结论盐酸非索非那定杂质G的结构经¹H-NMR、¹³C-NMR、MS、IR、UV谱确证，其收率为57.35%,HPLC法检测纯度为98.23%。杂质G在0.25～2.00 mg·mL^-1浓度范围内，随着浓度的增大，细胞毒性也逐渐增大；杂质G在40 mg·kg^-1高剂量浓度下对小鼠骨髓细胞染色体无畸变作用，未显示对小鼠骨髓细胞染色体和微核有影响，且无致雄性小鼠生殖毒性作用。制备盐酸非索非那定杂质G的方法简便可行，评价杂质G对小鼠细胞毒性、遗传毒性及生殖毒性的方法真实有效。