活性天然产物合成策略：基于色胺炔酰胺环化合成吲哚生物碱类天然产物

自然界中种类丰富、骨架多样、作用机制各异的活性天然产物是新药研发的重要源头,然而许多天然来源的有效成分存在含量低、纯化工艺复杂、难以大量获得的问题,成为靶标确证及成药性研究的重要障碍。因此,天然产物合成成为高效、大量、靶向获得活性成分的重要手段。吲哚生物碱类天然产物具有结构复杂、生物活性优良等特点,是药物发现的重要来源之一。色胺炔酰胺作为理想的合成砌块,可以简洁高效地构建各种吲哚生物碱母核,进而合成相关天然产物。富电炔酰胺的碳碳三键可被酸、金、银、铜等催化剂活化,从而被吲哚C-3位进攻发生环化反应。色胺炔酰胺环化过程的进攻方式一般分为2类:一种是电性效应主导的进攻α位的类型,另一种是以配位效应主导的进攻β位的类型。色胺炔酰胺发生环化后级联分子内捕获、分子间捕获以及重排等过程,可以快速构建出四环吲哚、β-咔啉吲哚、螺环吲哚和氮杂?并吲哚等重要的吲哚生物碱核心骨架。详细介绍了基于色胺炔酰胺高效合成吲哚生物碱的天然产物合成策略,并总结其一般反应活性规律和特点,为吲哚生物碱类天然产物的合成、开发和利用提供参考。     

良性前列腺增生的可逆转危险因素

<正>良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia, BPH）是引起中老年男性排尿困难的常见疾病。截至2017年,全球BPH患病人数超过7.4亿;在全球用于治疗BPH的费用每年高达数十亿美元[1]。以前的研究普遍认为BPH的发生是年龄、遗传和种族等不可逆转的危险因素引起的。目前研究发现一些BPH的可逆转的危险因素,这为BPH的预防和治疗提供了新的希望和机遇。本文对BPH的可逆转危险因素研究进行综述。     

收肌管阻滞麻醉联合局部浸润麻醉镇痛对初次人工全膝关节置换术后康复的影响

目的探讨收肌管阻滞麻醉联合局部浸润麻醉镇痛对初次人工全膝关节置换术(total knee arthroplasty,TKA)后康复的影响。方法将2017年3月—8月拟行初次单侧TKA且符合选择标准的104例患者纳入研究,随机分为试验组(53例)和对照组(51例)。试验组行收肌管阻滞麻醉联合术中局部浸润麻醉镇痛,对照组仅行术中局部浸润麻醉镇痛。两组患者性别、年龄、体质量指数、病因、侧别、病程、术前美国麻醉医师学会(ASA)分级等一般资料比较,差异均无统计学意义(P0.05),具有可比性。比较两组手术时间、住院时间、并发症发生情况,以及术后静息状态及活动时膝关节切口疼痛视觉模拟评分(VAS)、膝关节屈伸活动度、肢体肿胀情况(大腿周径)、步行距离以及步行时切口疼痛VAS评分。结果试验组手术时间较对照组明显缩短(t=–2.861,P=0.005);但两组住院时间比较差异无统计学意义(t=–0.975,P=0.332)。术后试验组1例、对照组2例出现切口渗液,试验组2例、对照组3例出现血肿,两组各1例出现无症状性肌间静脉血栓,试验组14例、对照组15例出现瘀斑;两组以上并发症发生率比较差异均无统计学意义(P0.05)。两组术前静息状态及活动时膝关节VAS评分、膝关节屈伸活动度、大腿周径比较,差异均无统计学意义(P0.05)。但试验组术后2、4、8、12 h时静息状态及活动时VAS评分,术后1、2 d膝关节屈伸活动度,术后出院时步行距离,术后1、2 d及出院时步行疼痛VAS评分、术后1 d大腿周径均优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论对于初次TKA患者,采用收肌管阻滞麻醉联合局部浸润麻醉镇痛能够减轻切口早期疼痛,有利于术后早期膝关节活动度和功能的康复。     

寰枢椎半脱位的中医治疗进展

<正>寰枢关节半脱位主要是指寰椎和枢椎的关节面因错位、周围软组织损伤、寰枢关节退行性变导致的寰枢关节失去正常的对合关系,引发以头晕、头痛、恶心为主要症状的疾病,多见于长时间低头者,尤以从事会计、计算机操作等长期伏案工作者多见。本病在临床上又可称为"寰椎关节错缝"、"寰椎关节紊乱",属中医"骨错缝"、"筋出槽"范畴。随着生活和工作方式的改变,本病的发病率不断升高。寰枢椎半脱位常与颈椎病同时出现,     

临床生化检验应重视分析后质量保证

多年来,实验室比较重视分析前、分析中的质量控制,淡化了分析后的质量保证。据国内有关学者报道,分析后出现的问题占75.9%[1],因此,分析后的质量保证应引起临床实验室的高度重视。临床生化分析后质量控制一般包括数据结果的处理、检验结果的审核、检验报告单的发送、检验结果的临床评估及信息反馈。1数据结果的处理近十年来使用的自动生化分析仪集自动化控制、光学、微电子技术和计算机科学与临床生化分析技术、数据记录、计算、输出功能于一体,可实时传输分析结果到相应的计算机接收端口,随着实验室信息系统的改进,软件的升级,数据传递的正…     

丹红注射液在正常和寒凝血瘀大鼠中的药代动力学

目的 建立同时测定血浆中丹参素（DSS）、原儿茶酸（PA）及羟基红花黄色素A（HSYA）的HPLC分析方法,研究丹红注射液主要酚酸类成分DSS、PA以及HSYA在正常和寒凝血瘀大鼠中药代动力学行为。方法 连续冰水刺激20天制作寒凝血瘀模型,给正常及模型大鼠尾静脉注射丹红注射液,采用HPLC法检测给药后2、5、10、15、20、25、30、40、50、60、90min血浆中DSS、PA以及HSYA的浓度,流动相为0.2 %甲酸水（A）-甲醇（B）,梯度洗脱,梯度波长检测：280nm（0~40min）,402nm（40~60min）,DAS3.0软件计算药代动力学参数。结果 DSS和PA呈现二室开放模型,HSYA呈现三室模型,与正常组相比,模型大鼠体内,DSS、PA和HSYA的达峰浓度Cmax、DSS的分布半衰期t1/2α、PA和HSYA的消除半衰期t1/2α(t1/2r) 和药时曲线下面积AUC以及总表观分布容积V均显著增大;PA和HSYA的分布半衰期t1/2α和DSS药时曲线下面积AUC均显著降低。结论 在寒凝血瘀病理模型下,DSS在体内分布减慢,生物利用度降低;PA和HSYA的分布加快,消除减慢,表观分布容积增大,生物利用度增加,更能发挥好疗效。     

气动物流传输系统对常见肿瘤标志物检测结果的影响

摘要：目的：评估使用Swisslog物流传输系统运输标本,对常见肿瘤标志物检测结果的影响。 方法：选择健康体检和住院患者,每一位受试者采集2份血液标本,分别采用气动物流传输系统和人工传输方式,将标本运送至实验室进行常见肿瘤标志物检测,检测项目包括甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖链抗原19 9（CA19 9）、糖链抗原72-4（CA72-4）、细胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）、神经元烯醇化酶（NSE）、糖链抗原125（CA125）和糖链抗原15-3（CA15-3）。使用配对t检验比较两种运输方式下检测结果之间差异,评价差异是否为临床所允许。 结果：两种运输方式下CEA、CA72-4、CA15-3、CA125和CA19-9结果之间无差异,而AFP、Cyfra21 1和NSE之间结果差异有统计学意义。AFP偏倚小于评价标准,而Cyfra21-1和NSE大于可接受范围。 结论：气动物流传输系统对AFP、CEA、CA72-4、CA15-3、CA125和CA19-9项目结果无影响,而对Cyfra21-1和NSE有一定影响。传输时尽可能用低速模式,使用固定或缓冲装置,减少传送次数,减弱碰撞强度,缩短传送距离,可以减少传输对检测结果的影响。     

超声造影评价颈动脉斑块类型与斑块内新生血管关系

目的 采用灰阶谐波CEUS评价斑块内新生血管与常规超声显示斑块类型之间的关系。方法 收集98例颈动脉粥样硬化患者共113个斑块,根据回声特征及形态学分为均质、非均质及溃疡型斑块,均质斑块又分为低回声、等回声及强回声斑块。分析斑块回声特征与造影增强模式特点。结果 CEUS显示低回声斑块新生血管检出率明显高于等回声(χ²=10.64,P=0.001)、强回声(χ²=18.62,P<0.001)及溃疡型斑块(χ²=7.38,P=0.007);但低回声与非均质斑块新生血管检出率的差异无统计学意义(χ²=2.20,P=0.138)。增强的64个斑块中,46个(46/64,71.88%)斑块表现为由管壁外膜向斑块内增强,其中44个弥漫性增强,2个为束状增强;18个(18/64,28.13%)斑块表现为由管腔向斑块内蔓延的稀疏增强。各类型斑块间CEUS增强模式的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CEUS可提供更多有关于斑块内新生血管的信息,有助于进一步判断斑块稳定性。     

MRA基底动脉不显影是后循环缺血预后不良的影像学征象

目的探讨后循环缺血患者中磁共振血管造影(MRA)基底动脉不显影的临床特点和神经影像特点与预后的关系。方法回顾性分析MRA上基底动脉不显影的18例后循环缺血患者的临床资料、影像学所见以及临床结局。男11例,女7例,年龄43~80岁,平均64.8岁。结果 18例患者中,高血压病14例(77.8%),脑梗死13例(72.2%),心脏病9例(50.0%)。入院时:NIHSS评分(12.11±6.92)分,GCS评分(9.44±4.80)分,其中10例呈昏迷状态(GCS评分≤8分),梗死评分(3.75±1.38)分。18例患者MRA上基底动脉和双侧椎动脉颅内段几乎不显影。出院时:结局较好者2例(11.1%);结局不良者16例(88.9%),其中住院期间死亡6例(1/3患者死亡)。结论 MRA基底动脉不显影的后循环缺血患者,系后循环多个血管支配区梗死,预后很差。