三氧化二砷对人肺癌细胞株A2放射增敏的实验研究

目的:本文探讨三氧化二砷(Arsenic trioxide,As2O3)对人肺癌细胞株A2放射敏感性的影响.方法:设立空白对照组、单纯照射组(直线加速器X射线照射,2Gy)、As2O3组(1.0μmol/LAs2O3)、As2O3+照射组(1.0μmol/LAs2O3+X射线照射,2Gy).用流式细胞仪检测As2O3作...     

miRNA-325-3p通过下调细胞角蛋白13 的表达降低鼻咽癌细胞CNE1 的放疗敏感性

目的：探究miRNA-325-3p 及其靶基因细胞角蛋白13（cytokeratin 13，CK13）对鼻咽癌细胞CNE1 的放疗敏感性的影响。方法：通过miRBase、Targetscan 及Microcosm 三大数据库预测miRNA-325-3p 的潜在靶基因，并通过双荧光素酶活性检测实验进行验证，qPCR检测不同放射剂量下鼻咽癌细胞CNE1 中miRNA-325-3p 及其靶基因的表达水平变化，通过克隆形成实验观察不同放射剂量下过表达miRNA-325-3p 及敲低靶基因后CNE1 细胞克隆形成率的变化，流式细胞术验证过表达miRNA-325-3p及敲低靶基因后CNE1 在不同放射剂量下凋亡水平的变化，MTT法检测miRNA-325-3p 过表达和CK13 敲低组鼻咽癌细胞CNE1在不同放射剂量下的细胞存活率以验证其放疗敏感性的变化。结果：CK13 确认为miRNA-325-3p 的潜在靶基因，鼻咽癌细胞CNE1 经放射处理后，miRNA-325-3p 的表达水平显著升高、CK13 的表达水平显著降低（均P<0.05）。miRNA-325-3p 表达量上调和CK13 基因沉默均显著提高CNE1 细胞的存活率[miRNA上调时：（60.14±3.55）% vs（19.23±3.42）%，t=14.37、P<0.01；CK13 沉默时：（76.15±5.13）% vs（28.53±3.68）%，t=13.06、P<0.01]和克隆形成率，降低了凋亡率[miRNA 上调时：（27.95±2.67）% vs（51.68±3.47）%，t=9.39、P<0.01；CK13 沉默时：（20.31±2.62）% vs（38.14±3.83）%，t=6.66、P<0.01]。结论：miRNA-325-3p 能够通过下调靶基因CK13的表达降低鼻咽癌细胞CNE1 对放疗的敏感性。     

盐霉素对鼻咽癌CNE-2细胞放射敏感性的影响

目的:体外实验研究盐霉素对鼻咽癌CNE-2细胞放射敏感性的影响。方法:通过CCK-8法检测盐霉素作用后鼻咽癌CNE-2细胞的增殖情况。利用克隆集落形成实验观察鼻咽癌细胞成活情况，单击多靶模型拟合剂量存活曲线，计算放射增敏指数（SER）；Chou-Talalay数学模型绘制联合指数（CI）曲线，判断盐霉素和放射的作用关系。利用γ-H2AX焦点形成检测DNA分子损伤情况。结果:盐霉素能够抑制鼻咽癌细胞的增殖，并且具有明显的时间和剂量依赖性；盐霉素作用鼻咽癌细胞的IC50值在24 h时为17.81 μmol/L，48 h时为3.98 μmol/L。根据单击多靶模型拟合细胞的存活曲线，可知在鼻咽癌细胞CNE-2中盐霉素浓度为0.1 μmol/L和0.5 μmol/L时SER分别为1.19和1.21，均大于1.0，表明盐霉素对鼻咽癌细胞具有明显的放射增敏作用。制作联合指数（CI）曲线，可知在盐霉素浓度为0.1 μmol/L时，放射剂量为2 Gy时，CI值≈1，盐霉素和放射对CNE-2的作用接近相加作用，放射剂量为4、6、8 Gy时，CI值均＜1，二者为协同作用；在盐霉素浓度为0.5 μmol/L时，放射剂量为2、4、6、8 Gy时，CI值均＜1，二者均为协同作用。相对于照射组，盐霉素+照射组能增加DNA损伤数目。结论:盐霉素能提高鼻咽癌细胞的放射敏感性，为一种潜在的放射增敏药物。     

直肠癌与GPX2表达关系的研究进展

直肠癌是严重危害人类健康的一类疾病，大多数直肠癌患者诊断时为局部进展期直肠癌，新辅助放化疗是这类患者的标准治疗，新辅助放化疗的疗效直接影响患者预后。GPX2（胃肠道谷胱甘肽过氧化物酶）是一类参与氧化还原反应的蛋白质，GPX2的表达水平与患者放疗敏感性直接相关，除此以外，GPX2也在结直肠炎症性疾病中发挥重要作用，本文对直肠癌中GPX2的表达与治疗的研究进展进行系统的综述。     

ID1在3种胶质母细胞瘤细胞系中的表达及其意义

目的研究DNA结合分化抑制因子1(ID1)在3种胶质母细胞瘤细胞系中的表达水平,探讨其表达水平差异与放疗敏感性之间可能存在的联系。方法利用Real-time PCR以及蛋白质印迹法分别检测T98G、A172、U251这3种胶质母细胞瘤细胞系中ID1的mRNA以及蛋白表达水平,比较其表达差异。结果 3种胶质母细胞瘤细胞中,IDl mRNA表达情况为T98GA172U251(P0.05)。进一步蛋白质印迹法检测发现,3种细胞系中ID1的蛋白表达水平如下:T98GA172U251。结论 mRNA水平、蛋白质水平双重证实在3种胶质母细胞瘤细胞系中ID1的表达情况为:T98GA172U251,与其放疗敏感性强弱相符,推测ID1可能会影响胶质母细胞瘤细胞的放疗敏感性。     

LncRNA TUG1通过调控miR-196b-5p调控卵巢癌细胞凋亡和放射敏感性分子作用机制

目的 探讨LncRNA TUG1通过调控miR-196b-5p表达对卵巢癌细胞凋亡和放射敏感性的影响及其潜在的作用机制。方法 运用qRT-PCR和Western blot检测卵巢癌细胞株SKOV3、HO8910、OVCAR3和正常卵巢上皮细胞HOSE中miR-196b-5p和TUG1的表达水平。双荧光素酶报告基因分析法验证TUG1可能的靶基因。建立TUG1抑制表达、miR-196b-5p过表达及si-TUG1和anti-miR-196b-5p共转染的SKOV3细胞株,流式细胞术检测细胞凋亡率。采用克隆形成实验检测各组SKOV3细胞不同剂量X射线照射后的存活情况,曲线拟合计算不同剂量辐射后各放射生物学参数。结果 正常卵巢上皮细胞HOSE相比,卵巢癌细胞SKOV3、HO8910及OVCAR3中miR-196b-5p的表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),TUG1的表达显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-196b-5p是TUG1的靶基因。TUG1抑制表达或miR-196b-5p过表达均促进SKOV3细胞凋亡,差异有统计学意义(P<0.05)并增加其放射敏感性,差异有统计学意义(P<0.05)。抑制miR-196b-5p表达可部分逆转抑制TUG1表达对SKOV3细胞促进凋亡和增强放射敏感性作用。结论 TUG1可负性调控miR-196b-5p的表达,抑制TUG1表达,可促进卵巢癌细胞凋亡,增加细胞放射敏感性。     

普奈洛尔对胃癌放疗敏感性影响及其机制的实验研究

目的:从体内实验探究普萘洛尔对胃癌放疗敏感性的作用。方法:使用胃癌细胞株SGC-7901和BALA/C-nunu裸鼠皮下移植瘤模型,利用β受体阻滞剂干预裸鼠,通过测量胃癌移植瘤重量和体积判断肿瘤生长情况,通过免疫组织化学法和Western blot法研究NF-κB、EGFR、COX-2和VEGF的表达。结果:在裸鼠体内实验发现,在放疗前给予普奈洛尔可以明显减小移植瘤的体积及重量,起到抑制肿瘤生长和促进肿瘤凋亡的作用。通过免疫组织化学染色和Western blot发现放疗前使用普奈洛尔较单独使用放射治疗,可以降低细胞及组织NF-κB表达,并下调其下游相关分子VEGF、EGFR和COX-2的表达,从而抑制胃癌细胞的增殖及抑制其侵袭转移的能力。而在单独使用相同剂量普奈洛尔进行干预未见上述变化。结论:通过β受体阻滞剂普奈洛尔可以加强细胞和组织对放射治疗的敏感性,从而阻断NF-κB表达,下调核转录因子下游相关分子VEGF、EGFR和COX-2的表达,抑制胃癌细胞的增殖及抑制其侵袭转移的能力。提示β受体阻滞剂可作为胃癌的放疗增敏剂,有抗增殖、促凋亡、抑制侵袭和转移能力,为提高胃癌放疗效果提供基础,为探索新的放疗增敏剂提供理论依据。     

肺腺癌胸苷酸合成酶表达与放射敏感性的关系

目的:探讨肺腺癌患者胸苷酸合成酶（TS）不同表达水平与放射敏感性的关系。方法:对经病理确诊的94例局部晚期肺腺癌患者,根据TS不同表达水平,将患者分为高表达组(40例)和低表达组（54例）。对患者的肺部原发病灶行体部伽玛刀立体定向适形放射治疗,放疗结束后１个月复查胸部CT评价近期疗效。结果:全部患者均按计划完成治疗,两组近期疗效:高表达组:CR 3例,PR 27例,SD 7例,PD 3例,近期总有效率为75.0%［(CR+PR)/总病例数×100%］;低表达组:CR 8例,PR 41例,SD 3例,PD 2例,近期总有效率为90.7%。两组近期疗效比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:肺腺癌TS低表达组的放疗后近期疗效好,提示TS表达水平可能作为肺腺癌放射敏感性的标志物之一。