藏族人降钙素受体基因单核苷酸多态性和骨质疏松的关系

[目的]了解降钙素受体(Calcitonin receptor,CTR)基因单核苷酸多态性在藏族人中的分布规律及其与骨质疏松(Osteoporosis,OP)的相关性.[方法]利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法测定无亲缘关系的夏河县376名藏民的CTR基因型.并用UBIS 3000定量超声仪测定受试者超声振幅衰减(BUA)、超声声速(SOS)和刚度(STI)三项指标.[结果]受试者中TC型为25.8%、CC型为74.2%、未见TT型,男女间基因型差别无显著性意义(P＞0.1),TC基因型组的三项定量超声参数值高于CC基因型组,男性的BUA、SOS和STI均表现为极显著性差异(P＜0.001),女性的SOS和STI有显著性差异(P＜0.01),BUA有差异(P＜0.05).[结论]CTR的基因型具有种族差异性,藏族的CTR基因型分布频率不同于已见报道的其他种族,其CTR基因型与反映骨密度、骨强度和骨的结构特征的定量超声参数之间有一定关联,藏族的CTR基因型可能为影响骨质疏松发生的危险因素.     

急性出血坏死性胰腺炎肝损伤Toll样受体2/4mRNA的表达变化

目的研究急性出血坏死性胰腺炎（AHNP）肝损伤Toll样受体（TLR）2／4 mRNA表达的变化规律。方法采用逆行胰胆管牛磺胆酸钠（TAC）注射制造AHNP肝损伤动物模型。动物分为假手术组（S组）、胰腺炎组（P组）。RT—PCR方法检测不同时间点肝组织TLR2和TLR4 mRNA表达变化。结果P组大鼠3h肝组织TLR2和TLR4 mRNA表达开始增高,伤后6～12h肝组织TLR2和TLR4 mRNA表达迅速达到峰值（P〈0.05或P〈0．01）,肝损伤加重（P〈0.05或P〈0.01）。S组变化不明显。结论AHNP肝组织内TLR2和TLR4的基因表达上调。肝组织内TLR2和TLR4的基因表达增高可能在AHNP肝脏损伤的发生、发展中起作用。     

CAR在泌尿系肿瘤中的研究进展

CAR是新近确认的一种细胞间黏附分子,同时又是介导携带“目的基因”的病毒转染肿瘤细胞的膜受体。由于其生物学作用的特殊性,近年来已逐渐成为肿瘤治疗领域中新的“热点”。本文将结合泌尿系肿瘤治疗领域的研究现状,对CAR在该领域的研究进展作一综述。     

氧化苦参碱抑制人肝癌细胞EGF和EGFR表达的研究

目的:探讨氧化苦参碱对人肝癌细胞EGF及EGFR表达的影响。方法:将肝癌细胞株BEL-7402在37℃、5%CO2条件下培养、传代。按氧化苦参碱浓度分为1000μg/ml、500μg/ml、250μg/ml3组,对照组不加氧化苦参碱,每组设6个平行孔,每孔加入细胞1×105/ml,培养24h、48h和72h,分别进行EGF及EGFR的免疫组化染色。结果:不同浓度的氧化苦参碱均抑制EGF和EGFR在人肝癌细胞的表达,随着培养时间的延长,EGF和EGFR表达阳性率下降显著,在1000μg/ml组24h、48h和72h的EGF和EGFR阳性率均较500μg/ml组和250μg/ml组同时段的阳性率下降显著(P〈0.05,P〈0.01)。500μg/ml组和250μg/ml组同时段的阳性率无明显差异。结论:氧化苦参碱对EGF和EGFR的抑制途径可能是其抗肝癌机制之一。     

大鼠嘌呤P2Y2受体在神经系统分布的实验研究

目的探讨P2Y2受体在脊髓、背根神经节和坐骨神经的表达和具体分布，研究三磷酸腺苷（adenosine triphosphate．ATP）对神经再生的作用机制提供理论基础。方法将6只SD乳鼠的脊髓、背根神经节和坐骨神经标本置于含有0．1％二乙基焦碳酸的4%多聚甲醛液中快速固定、石蜡包埋、超薄切片。实验组：根据P2Y2受体mRNA的碱基序列，制作非放射性标记的核苷酸探针，原位杂交后将切片置于含有NBT溶液（50mg／ml硝基兰四唑溶于二甲基甲酰胺）、BCIP溶液（75mg／ml溴绿一吲哚磷酸溶于二甲基酰胺）的检测缓冲液中染色，镜下观察P2Y2受体的具体分布。对照组：切片刚不含探针的杂交缓冲液覆盖、染色观察。结果实验组：脊髓灰质前角神经元胞浆中可见P2Y2受体的表达，呈弱阳性；背根神经节雪旺细胞的胞浆和胞核中均可见P2Y2受体的表达，且呈强阳性；对照组：无P2Y2受体表达。实验组与对照组坐骨神经原位杂交尢P2Y2受体的表达。结论P2Y2受体主要分布在脊髓、背根神经节，细胞外ATP可以通过P2Y2受体作用于脊髓和背根神经节细胞。     

奥曲肽对人肝癌细胞系SMMC-7721转化生长因子-α的影响

转化生长因子-α（transforming growth factor-alpha，TGFα）与其受体——表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）在多种人类恶性肿瘤中表达增加，从而认为TGF-α／EGFR自分泌系统在肿瘤的形成和发展过程中起着重要作用。生长抑素类似物奥曲肽能够抑制多种细胞因子、生长因子或激素分泌。但对自分泌性TGF-α的作用目前并不清楚，本课题旨在探讨奥曲肽对TGF-α自分泌及对其促进细胞增殖的影响。     

PD-1/PD-L1与肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤发生中的相互作用研究进展

程序性死亡蛋白1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）和肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）与肿瘤的发生密切相关。TAMs又主要分为抗肿瘤作用的M1型和促肿瘤作用的M2型,而肿瘤组织中浸润的巨噬细胞主要以M2-TAMs为主。近年的研究进展主要为PD-1/PD-L1轴抑制TAMs的抗肿瘤作用,TAMs分泌的细胞因子、趋化因子、外泌体等参与调节PD-1/PD-L1的表达等方面。笔者就PD-1/PD-L1与TAMs在肿瘤发生中的作用进行综述,同时也对两者之间可能存在的相互作用进行了归纳,探讨靶向调控TAMs的功能对PD-1/PD-L1单抗治疗肿瘤效果的影响。     

紫杉醇/白蛋白紫杉醇为基础的化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗三阴性乳腺癌的疗效和安全性：荟萃分析

目的探讨以紫杉醇/白蛋白紫杉醇为主体的化疗方案联合程序性死亡受体-1（PD-1）/程序性死亡受体-配体1（PD-L1）抑制剂在治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的疗效及安全性。 方法检索国内外数据库,检索时限均从数据库建库起至2021年12月9日。根据纳入及排除标准选择接受治疗的TNBC患者,试验组方案为PD-1/PD-L1抑制剂联合以紫杉醇/白蛋白紫杉醇为基础的化疗,对照组方案为安慰剂联合以紫杉醇/白蛋白紫杉醇为基础的化疗。采用RevMan 5.4.1软件分析相关数据。通过异质性检验后,采用固定效应模型或随机效应模型进行Meta分析,通过漏斗图评价发表偏倚性。 结果PD-1/PD-L1抑制剂联合以紫杉醇/白蛋白紫杉醇为基础的化疗试验组,其总生存率（OS）显著长于安慰剂联合化疗的对照组（P<0.05）;在无进展生存期（PFS）及客观缓解率（ORR）方面,试验组也均优于对照组（P<0.05）;试验组中出现治疗相关不良反应（TRAE）患者人数高于对照组（P<0.05）;PD-L1受体阳性的TNBC患者中,在OS及PFS方面,试验组均优于对照组。 结论接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇为基础的TNBC化疗患者OS、PFS、ORR方面均有显著改善。     

HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗的热点问题与研究进展

目前,人表皮生长因子2（HER-2）阳性乳腺癌因其独特的靶点以及其治疗药物已经成为研究乳腺癌治疗的重点和热点。针对已经发病的乳腺癌,早期治疗方面显得尤为重要,乳腺癌的治疗主要分为两大类：一类是局部治疗,包括早期的保乳手术、前哨淋巴结、区域淋巴结的放疗,第二类则为全身治疗,包括新辅助治疗和辅助治疗在内,虽然目前乳腺癌的主要治疗是手术治疗,但是有些患者在手术治疗前需要进行新辅助治疗,新辅助治疗的人群大都是乳腺癌Ⅲ期或者部分ⅡA、ⅡB期患者,这就突出了新辅助治疗的重要性,针对上述两点,HER-2阳性乳腺癌的新辅助治疗需要重点关注,现如今其中的4个热点问题仍需进一步探索：⑴ 乳腺癌在蒽环类药物的治疗,因其在乳腺癌新辅助治疗的基石地位和其对患者心脏毒性的副作用,不免使得研究者们引起争议,对于有基础疾病,尤其是心脏方面的患者,是否会加重病情,影响手术标准;⑵ 新辅助靶向治疗周期的选择,治疗周期的选择也同样重要,治疗时间短达不到患者手术的标准,但是治疗时间长容易使患者错过最佳手术时机,耽误患者病情,并且治疗时间延长,患者是否可以耐受,以及患者的心态问题,都影响手术的成功;⑶ 以曲妥珠单抗为基础的最佳配偶靶向药物的选择,单靶治疗在HER-2阳性乳腺癌研究的初期被专家们极力推荐,但随着更多药物在中国获批,双靶药物治疗HER-2阳性乳腺癌成为热点中的热点;⑷ HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗后双靶治疗的选择,新辅助治疗后如何选择双靶治疗,需要根据新辅助治疗时患者对于药物的敏感性以及是否达到患者所需要的病理学完全缓解（pCR）率,下面就这4个热点问题分别进行展开讨论,以为临床工作提供新的思路。     

基质细胞衍生因子1α诱导脂肪来源干细胞迁移促进糖尿病缺血下肢肌肉修复的实验研究

背景与目的：基质细胞衍生因子1α (SDF-1α)是一种定向诱导细胞迁移的趋化因子,研究显示,间充质干细胞（MSCs）在受损组织中可以沿着SDF-1梯度迁移到损伤部位并参与组织修复,然而目前尚缺乏SDF-1α诱导脂肪来源干细胞（ASCs）对糖尿病缺血下肢进行组织修复的体内研究。因此,本研究探讨SDF-1α促进大鼠脂肪来源干细胞（r ASCs）向糖尿病大鼠缺血下肢肌肉组织迁移及对组织修复的影响。方法：取SD大鼠脂肪组织分离培养rASCs,行细胞形态观察,鉴定成脂、成软骨及成神经分化能力,并使用带绿色荧光蛋白（GFP）的腺病毒转染和标记r ASCs。将大鼠用STZ法构建糖尿病模型,并结扎大鼠的右下肢股动脉造成下肢缺血后,随机分为两组,通过尾静脉向两组大鼠体内注射r ASCs,其中一组在患肢中段部位肌肉处注射SDF-1α蛋白（SDF-1α+rASCs组）,另一组则用同样方式注射等量磷酸盐缓冲溶液（rASCs组）。治疗后的第1、2周行大鼠双下肢血流量检测,计算及比较各组大鼠的缺血下肢-健侧下肢血流比值。在第4周时处死大鼠,取缺血部位的肌肉组织行HE染色,观察不同治疗方法组中肌肉组织的排列情况。...