新生儿庆大霉素的群体药代动力学模型及其预测血药浓度能力的评价

目的　建立庆大霉素的群体药代动力学模型并考察该模型预测血药浓度的能力。方法　收集常规血药浓度监测中的30例新生儿80对庆大霉素血药浓度时间数据进行分析;根据Sheiner等提出的群体药代动力学思想,编制估计群体参数和个体参数的程序,目标函数最小值以MonteCarlo算法求得;预测能力通过计算ME和RMSE来考察。结果　新生儿庆大霉素的群体药代动力学参数分别为:k_e:0.22±0.022h^-1 ,V_d:0.51±0.06L·kg^-1,Cl:112±10mL·h^-1·kg^-1;群体分析组和预测组的预测血药浓度与实测值显著相关(γ=0.920和0.946 ) ;预测组ME和RMSE分别为0.001mg·L^-1 和0.84mg·L^-1 。结论　该模型能较好地预测新生儿庆大霉素的血药浓度。     

褪黑素对庆大霉素致急性肾损害的保护作用

目的 探讨褪黑素对庆大霉素所引起的急性肾损害的治疗作用及其机理。方法 通过肌注庆大霉素诱导急性肾损害模型，分别在给予庆大霉素同时和第五天给予褪黑素治疗。检测肾功能、肾组织氧自由基清除酶及肾组织病理学变化，比较各组差异。结果 在两治疗组，血尿素氮、血肌酐、尿NAG酶降低；肾组织超氧化物歧化酶、过氧化氢酶及谷胱甘肽过氧化物酶升高；肾组织氧化应激标志物MDA降低；肾小管病变减轻，尤以早期治疗组效果更佳。结论 褪黑素可能通过其抗氧化作用而减轻庆大霉素的肾毒性损害。     

甲硝唑联合林可霉素与庆大霉素联合地塞米松治疗上颌窦炎的比较

目的 :比较甲硝唑联合林可霉素与庆大霉素联合地塞米松上颌窦注入治疗慢性化脓性上颌窦炎的疗效。方法 :慢性化脓性上颌窦炎 10 8例 (16 7侧 ) ,随机分为 2组。治疗组 5 7例 (92侧 )中男性 2 6例 ,女性 31例 ,年龄 2 6a±s11a ,用氯化钠注射液及 0 .5 %甲硝唑反复清洗 ,最后林可霉素 0 .6 g经上颌窦穿刺注入 ,5～ 7d 1次 ,3次为一个疗程。对照组 5 1例 (75侧 )中男性 2 3例 ,女性 2 8例 ,年龄 2 6a± 9a ,用庆大霉素 80mg ,地塞米松 5mg作上颌窦穿刺注入 ,疗程同上。结果 :治疗组总有效率 98% ,对照组为 88% (P <0 .0 1)。结论 :甲硝唑联合林可霉素作上颌窦穿刺注入治疗慢性化脓性上颌窦炎优于庆大霉素联合地塞米松     

二甲亚砜对庆大霉素耳蜗毒性的影响

豚鼠４５只，随机分为３组，第１组为正常对照组，第２组为肌注庆大霉素组（ＧＭ组）， 第 ３组在肌注 ＧＭ的同时，腹腔注射二甲亚砜（ＧＭ＋ＤＭＳＯ组），以探讨 ＤＭＳＯ对 ＧＭ耳毒性的 预防作用。结果表明；ＧＭ＋ＤＭＳＯ组动物耳蜗神经动作电位（ＡＰ）阈值较ＧＭ组明显为低，ＡＰ （Ｎ１）潜伏期ＧＭ组较ＧＭ＋ＤＭＳＯ组显著延长；耳蜗铺片显示。ＧＭ＋ＤＭＳＯ组外毛细胞受损程度 较ＧＭ组明显为轻。提示ＤＭＳＯ可有效地减轻ＧＭ的耳蜗毒性。     

玻璃体内注射庆大霉素致视网膜损伤的实验研究Ⅱ.组织化学定量分析

为探讨庆大霉素致视网膜损伤后视网膜组织内酶化学组份改变，采用微机分析组化定量方法，分析了注射5种不同剂量庆大霉素的兔视网膜内细胞色素氧化酶和乙酰胆碱酯酶改变，并通过超微结构观察进行比较。结果：100μg庆大霉素注射后3天即可引起细胞色素氧化酶流行性下降，随注入剂量增加或注射后观察时间延长，均呈逐渐下降趋势。100~500μg注射后3天乙酰胆碱酯酶活性变化轻微，7天后其活性受到明显抑制。1000~3000μg注射后3天两种酶活性即完全受到抑制。 （中华眼底病杂志，1994，10：232-235）     

Über die Freisetzung von Gentamycin aus Polymethylmethacrylat I. Experimentelle Untersuchungenin vitro

Zusammenfassung Gentamycin (Refobacin®) wird in mikrobiologisch aktiver Form aus dem ausgehärteten Kunststoff Palacos® R freigesetzt.In vitro war nach einer Inkubationszeit von z. Z. über 70 Wochen eine entsprechende Gentamycinaktivität nachweisbar.Die Freisetzung wird in vitro u. a. von der Form und Größe der Prüfkörper, der Gentamycinkonzentration im Kunststoff, der Menge der Elutionsflüssigkeit, der Kontaktzeit sowie der Versuchstechnik beeinflußt.Einem steilen initialen Konzentrationsabfall während der ersten 1 bis 3 Tage als Ausdruck der Gentamycinfreisetzung aus den äußersten Schichten des Kunststoffes folgt eine fast konstante, über lange Zeiträume langsam abnehmende Freisetzung.Die Menge des insgesamt über einen bestimmten Zeitraum freigesetzten Gentamycins war der Oberfläche der Prüfkörper proportional.Versuche, bei denen der Kunststoff nach über 1jähriger Inkubation aufgelöst und die verbliebene Gentamycinaktivität gemessen wurde, deuten darauf hin, daß die selbst während eines solch langen Zeitraumes freigesetzte Gentamycinmenge nur aus den äußersten Schichten des Palacos® stammen kann.Ein wichtiger Faktor für die Freisetzung des Gentamycins aus dem Kunststoff scheint dessen chemische Zusammensetzung zu sein. Wie Versuche mit Palacos® E und zwei weiteren handelsüblichen Knochenzement präparaten zeigten, wird aus den genannten Kunststoffen Gentamycin weit weniger gut freigesetzt als aus Palacos®R.Nicht jedes Antibioticum ist für eine Mischung mit Knochenzement geeignet. Voraussetzung hierfür sind verschiedene physikalisch-chemische Eigenschaften und entsprechende antibakterielle Qualitäten.In gleicher Weise muß aber auch die Eignung des zu verwendenden Kunststoffes durch entsprechende experimentelle Prüfungen nachgewiesen werden. Die Übertragung der hier vorgelegten Ergebnisse auf andere Antibiotica und/oder Knochenzemente ist nicht möglich.

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Release of gentamicin from polymethyl methacrylate I. Experimentalin vitro tests

Summary Gentamycin (Refobacin®) is released in a microbiologically, active form from the cure-hardened synthetic substance Palaces® R.In vitro tests show that a corresponding amount of gentamicin activity is still detectable after an incubation period of at present over 70 weeks.The release depends in in vitro tests among other things on the shape and size of the trial objects, the gentamicin concentration in the synthetic substance, the amount of elution liquid, the period of contact and also on the procedure followed.The release of gentamicin from the outer layers of the synthetic substance produces an initial sharp decrease in concentration during the first three days; this is then followed by an almost constant release which slowly decreases over a long period of time.The total amount of gentamicin released over a certain period of time was proportional to the surface area of the trial object.Tests have been performed in which the synthetic material has been dissolved after an incubation period of more than a year and the gentamicin activity then determined. The findings indicate that even the amounts of gentamicin released after such a long period of time can only originate from the outer layers of the Palaces®The chemical composition of the synthetic substance seems to be an important factor in the release of the gentamicin. As tests carried out with Palacos® E and two other well-known bone cements have shown, gentamicin is released much better from Palaces® R than from the other synthetic substances mentioned.Not all antibiotics can be mixed with bone cement. Certain physico-chemical properties and antibacterial qualities are required.In the same way the suitability of the synthetic substance to be used must be proved by appropriate experimental trials. The results obtained here cannot be transferred to other antibiotics and/or bone cements.

     

川芎嗪对豚鼠庆大霉素中毒性耳聋的对抗作用

为了更好地预防庆大霉素中毒性耳聋的发生,通过给豚鼠肌肉注射川芎嗪,以脑干听觉诱发电位(ARB)阈值和外毛细胞缺失率为指标,观察了川芎嗪对庆大霉素中毒性耳损害的影响。结果对抗组和对照组用药后的ABR与阈值分别较实验前升高,为(35.45±2.26)dBLP和(51.23±3.35)dBLP;耳蜗基底膜底回、中回、顶回外毛细胞缺失率分别为(18.29±11.54)%、(21.25±10.48)%、(26.33±18.46)%和(56.46±22.87)%、(37.56±14.2)%、(32.24±16.38)%。实验表明川芎嗪对庆大霉素中毒性耳损害有对抗作用。     

依那普利和代文对庆大霉素肾毒性的作用研究

目的：研究血管紧张素转换酶抑制剂依那普利和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂代文对于庆大霉素（ＧＭ）肾损害的作用和机制。方法：雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠４０只,随机分为４组：（１）正常对照组;（２）ＧＭ组;（３）ＧＭ＋依那普利组;（４）ＧＭ＋代文组。观察肾脏病理形态学变化,测定血、尿一氧化氮（ＮＯ）,肌酐清除率（ＣＣｒ）,尿Ｎ－乙酰－β－Ｄ－氨基葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）,尿蛋白、肾皮质匀浆中丙二醛（ＭＤＡ）,超氧化物歧     

地塞米松对庆大霉素和丁胺卡那霉素所致豚鼠耳毒性的保护作用

目的：观察地塞米松能否拮抗庆大霉素和丁胺卡那霉素所致的耳毒性。方法：取听力正常的豚鼠50只，雌雄各半，随机分为5组：庆大霉素组；丁胺卡那霉素组；庆大霉素 地塞米松组；丁胺卡那霉素 地塞米松组和生理盐水对照组。用药2wk后饲养1wk，检查中耳粘膜反应、眼震抑制率及耳蜗的形态学变化。结果：庆大霉素 地塞米松组与庆大霉素组比较；丁胺卡那霉素 地塞米松组与丁胺卡那霉素组相比有显著性差异。结论：地塞米松对庆大霉素与丁胺卡那霉素所造成的耳毒性有明显的保护作用。     

Influence of the nasal mucociliary system on intranasal drug administration

Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｒａｂｂｉｔｎａｓｏｐｈａｒｙｎｘｗａｓｃｌｏｓｅｄｔｏｓｔｏｐｍｕｃｏｃｉｌｉａｒｙｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｏｎｅｇｒｏｕｐ Ｉｎｔｈｅｏｔｈｅｒｇｒｏｕｐ ,ｒａｂｂｉｔｓｍａｉｎｔａｉｎｅｄｔｈｅｉｒｍｕｃｏｃｉｌｉａｒｙｆｕｎｃｔｉｏｎ Ｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｇｉｖｅｎａｎａｓａｌｄｒｉｐｏｆｇｅｎｔａｍｙｃｉｎａｎｄｔｈｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｆｒｏｍ 0ｔｏ 180ｍｉｎｕｔｅｓａｆｔｅｒｄｒｕｇａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ Ｔｏｒｅｄｕｃｅｔｈｅｕｎ…