大剂量免疫球蛋白、长春新碱联合肾上腺皮质激素治疗迁延型过敏性紫癜疗效观察

我们自2000年1月～2001年7月,采用大剂量静脉用免疫球蛋白(HDIVIG)、长春新碱(VCR)联合泼尼松(Pred)治疗小儿迁延型过敏性紫癜(HSP)共14例,疗效满意,现报告如下。     

中效原理在体外抗癌药物定量分析中的应用

 目的　在体外利用中效原理定量分析抗癌药物联合应用过程中的协同、相加或拮抗作用。方法　采用MTT法 ,利用中效原理判断联合用药 (阿糖胞苷 ,长春新碱 )对HL 6 0细胞的效应。结果　两种药物单用及联合应用时随药物剂量增加 ,其效应也随之增加。两药大剂量合用时为拮抗效应 ,小剂量合用时为协同效应。两药合用时给药次序不同不会影响合用效应 ,两药合用时药物浓度比例变化会影响合用效应。结论　两种药物合用时大剂量为拮抗 ,小剂量为协同 ,其效应大小与两种药物浓度比例有关 ,而与给药时间次序无关。     

Ability of a Specific ERK Signal-Pathway Inhibitor to Reverse P-Glycoprotein- Mediated Vincristine Resistance in Colon Cancer Cell Unes

OBJECTIVE To investigate the effect of a specific inhibitor PD098059 of the extracellular-signal regulated protein kinase (ERK) pathway on the P-glycoprotein (P-gp)-mediated resistance of colon cancer cell lines SW480/VCR and CoLo205NCR.METHODS SW480NCR and CoLo205NCR cells were generated byexposuring SW480 and CoLo205 cells to vincristine (VCR) (30 ng/ml) for 72h, which resulted in a comparatively higher level of P-gp expression.Western blotting was used to analyze P-gp, MRP, LRP, GST-‘rr and TOPOIIexpression after exposuring the SW480 and CoLo205 cells to VCR (30 ng/ml)for 72 hrs. P-gp and pERK1/2 expressions was analyzed in SW480NCR andCoLo205/VCR cells treated with or without the specific inhibitor of MEK,PD098059. The MTT assay was used to determine the susceptibility ofSW480NCR and CoLo205NCR cells to VCR, treated with or withoutPD098059.I~F.SULI“S The results showed that VCR induced a comparatively higher levelof P-gp expression in the cell lines, but not that of MRP, LRP, GST-n- orTOPOII. P-gp expression levels were depressed significantly in SW480/VCR and COLO205/VCR cells by the specific inhibitor of MEK, PD098059.The IC50 (248 19.6 and 215 10.7 ng/ml) to VCR of SW480/VCR andCoLo205/VCR cells exhibited a 2.16 and 2.03-fold higher resistancecompared to the negative control group (SW480 and CoLo205 cells)(115 15.6 and 106 11.9 ng/ml), but a 1.35 and 1.21 -fold higher resistance thanthe group treated with VCR (30 ng/ml) PD098059 (184 21.8 and 177 19.4 ng/ml).CONCLUSION This study shows that the expression of P-gp can beinduced by exposuring cells to VCR, and that this induction can be reversedby inhibiting the ERK signaling pathway at the point of MEK by its specificinhibitor, PD098059. The ERK signal-transduction pathway may play a rolein modulating mdrl expression in colon cancer.     

中剂量平阳霉素联合长春新碱在口腔鳞癌术前诱导化疗中的应用

口腔鳞状细胞癌是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤 ,有效的术前诱导化疗可以缩小肿瘤体积 ,消灭亚临床微小转移灶 ,减少术后复发和降低转移的发生率 ,提高患者生存率。目前 ,术前诱导化疗已被广泛应用于临床[1～ 5] 。自 2 0 0 1年 10月以来 ,我们采用中剂量平阳霉素联合长春新碱化疗方案 ,对 2 3例口腔鳞状细胞癌患者进行诱导化疗 ,取得了良好的效果 ,现报告如下。1　材料与方法1.1　病例选择本组 2 3例鳞状细胞癌患者 ,男性 14例 ,女性 9例 ,年龄 3 4～ 74岁 ,中位年龄 5 4岁。部位 :舌 5例 ,颊黏膜 4例 ,牙龈 8例 ,腭部 5例 ,口底 1例。根据…     

增强剂量CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤51例

〔目的〕探讨增强剂量CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤的临床完全缓解率和3年生存率及骨髓抑制等情况。（方法）对51例非霍奇金淋巴瘤患者进行增强剂量CHOP方案治疗及良好的支持治疗并长期、定期治疗及随访。（结果）全组完全缓解率为784％；3年生存率为779％。（结论）增强剂量CHOP方案与传统CHOP方案相比在完全缓解率和3年生存率上有明显提高，而其骨髓抑制等毒副反应未见明显增加。     

动脉插管化疗治疗中晚期膀胱肿瘤(附11例报告)

目的探讨动脉插管化疗对于中晚期膀胱肿瘤的治疗效果。方法对１１例由于年龄大、体质差、发现较晚、不能耐受麻醉和手术的中晚期膀胱肿瘤患者，采用了动脉插管化疗。结果１１例患者治疗后平均存活时间为２６．２±１３．１个月，１年生存率为８１．８％，总有效率为９０．９％，不良反应轻微。结论动脉插管化疗是目前治疗中晚期膀胱肿瘤的一种较好方法。     

核因子-κB抑制剂逆转人胃癌细胞对长春新碱耐药性的研究

目的研究核因子2κB(NF2κB)抑制剂MG2132逆转胃癌耐药的可能性。方法以胃腺癌细胞株SGC7901及其长春新碱(VCR)耐药株SGC7901/VCR为研究对象,通过凝胶电泳迁移率分析检测NF2κBDNA结合活性,ELISA法检测细胞内IκB2α蛋白的表达,免疫细胞化学法观测细胞内p65核转位,MTT法检测癌细胞对药物的敏感性。结果SGC7901/VCR耐药细胞中,NF2κB的基础活性及不同浓度VCR诱导的NF2κB活化程度均比敏感细胞高。NF2κB抑制剂MG2132(2.5μmol/L)预处理耐药细胞30min,可明显抑制VCR诱导的NF2κB活化、IκB2α降解和p65核转位。VCR对耐药细胞和敏感细胞的半数抑制浓度分别为40.03mg/L和0.26mg/L,MG2132可显著提高耐药细胞对VCR的敏感性,耐药倍数由154.0降至16.5,但对敏感细胞影响不大。结论MG2132可通过抑制NF2κB的活化,在一定程度上逆转胃癌细胞对长春新碱的耐药性,提高化疗效率。     

硫酸长春新碱传递体的制备及其离体透皮研究

目的:筛选制备硫酸长春新碱传递体(VCR-T)的最佳工艺,预测其作为VCR新制剂的可行性。方法:采用干膜超声法通过正交试验优化制备工艺;激光散射粒径分析仪测量粒径及其分布,透射电镜观察形态,HPLC测定包封率;改良的Franz扩散池进行体外透皮试验。结果:最优处方及工艺:卵磷脂:去氧胆酸钠为70:20,载体:VCR为45:10;pH7.3,水合30min;制备的硫酸长春新碱传递体为淡黄色透明胶体溶液,平均粒径94nm,外形圆整光滑,分布均匀,包封率为90%;以零级速率透过皮肤,24h累积透皮吸收率为63.8%。结论:VCR-T有望成为VCR临床给药的一种新给药系统。     

氨磷汀对化疗药物抗卵巢癌细胞的影响

目的评价细胞保护剂氨磷汀(amifostine)对不同化疗药物抗卵巢癌细胞的影响。方法用MTT法分别测定顺铂、长春新碱、依托泊甙和丝裂霉素对体外培养的Ho-8910肿瘤细胞系的抑制作用,实验组加化疗药前30 min经600mg.L-1氨磷汀处理,对照组不用氨磷汀处理,余同实验组,培养后比较两组细胞增殖的抑瘤率。结果实验组与对照组比较,两组肿瘤细胞抑制率无显著性差异(P>0.05)。结论氨磷汀不影响顺铂、依托泊甙、丝裂霉素和长春新碱对Ho-8910肿瘤细胞的抑制作用。