环孢菌素A的肾脏毒性

环孢菌素A(Cyclosporine A,CsA)以独特的免疫抑制作用——选择性作用于T淋巴细胞,不抑制骨髓,极大降低了临床移植感染率。它作用于免疫细胞早期,不会导致细胞的死亡,使其免疫抑制呈可逆性,这和传统的免疫抑制剂有极大的区别。自从1983年FDA批准CsA用于肾移植以来,大大改善了临床移植效果。这方面的工作已在世界范围内日益兴起,并创造了“移植学”(Trans-plantolgy)专有名词。但其肾脏毒性限制了它的临床应用,特别在移植中的长期用药,问题就更为突出。目前对CsA肾毒性国内外讨论甚多,国际上也举行专题讨论会,本文就近年的研究进展作如下综述: 一、肾中毒的发生机制肾中毒的发生机制目前尚不清楚。根据     

环孢菌素A诱导同基因或自身移植物抗宿主病研究现状

同基因骨髓移植或自身骨髓移植后用环孢菌素Ａ治疗，可以产生一种自身免疫综合征－同基因移植物抗宿主病或自身ＧＶＨＤ，该综合征在动物及人已初步显示出抗瘤作用。本文介绍该综合征产生需要的条件，发病机理及体内，体外的抗瘤效果，并指出ＡＢＭＴ或ＳＢＭＴ后应用ＣＳＡ诱导ＳＧＶＨＤ或ＡＧＶＨＤ可能是提高ＳＢＭＴ或ＡＢＭＴ疗效的一种新途径。     

环孢素A和他克莫司对移植肾P-糖蛋白表达的影响：3年随访移植肾活检

目的:观察环孢素A和他克莫司对人类移植肾组织P-糖蛋白表达影响的差异,分析两种药物肾毒性差异的分子作用途径。方法:实验于2005-01/12在南京医科大学临床肾脏病学实验室完成。选择在南京医科大学第一附属医院泌尿外科肾移植中心接受肾移植的患者60例,肾移植后时间均在3年以上,根据移植后免疫抑制方案不同将其分为2组,环孢素A组32例患者采用强的松(5mg/d) 骁悉(1.5g/d) 环孢素A(初始剂量为5mg/(kg·d))免疫抑制治疗;他克莫司组28例患者采用强的松 骁悉 他克莫司(初始剂量为0.1mg/(kg·d))免疫抑制治疗,强的松、骁悉剂量同环孢素A组。①记录两组患者的一般临床资料。②移植肾活检,比较肾组织慢性移植肾排斥的班夫评分(Ⅰ级:间质浸润同时发现中度或重度动脉炎病灶;Ⅱ级:轻度或重度内膜炎或严重的动脉内膜炎并涉及>25%的腔体;Ⅲ级:跨壁动脉内膜炎和/或动脉纤维样变和内侧平滑肌细胞坏死伴随淋巴细胞炎症)及平均慢性化病变积分(由小管萎缩、动脉病变、间质纤维化3项评分得出的均值,其中每项0~3分,依次表示<25%,26%~50%,51%~75%和>75%的观察视野)。③免疫组织染色检测移植肾P-糖蛋白的表达并借助图像分析软件比较其在近端肾小管染色强度(半定量为0~4级,0为阴性,4为最强)的差异。结果:60例患者全部进入结果分析。①环孢素A组血肌酐、尿蛋白排泄量及血脂水平显著高于他克莫司组(P<0.05),肌酐清除率显著低于他克莫司组(P<0.05)。②肾毒性指标小管萎缩、动脉透明样变、间质纤维化的发病人数环孢素A组显著高于他克莫司组(P<0.05),环孢素A组慢性化病变积分也显著高于他克莫司组(P<0.05)。③P-糖蛋白主要分布于肾小管顶膜、基底膜和细胞浆内。环孢素A组的染色强度显著低于他克莫司组(3.1±0.7,3.8±0.4,P<0.01)。结论:应用环孢素A进行肾移植术后免疫抑制的患者发生神经钙调蛋白抑制剂肾毒性的比率和程度均明显高于他克莫司组,其中P-糖蛋白的表达水平低下是其可能的分子作用途径。     

叶绿素铜钠盐联合环孢菌素A对免疫介导再生障碍性贫血模型小鼠的实验研究

目的探讨叶绿素铜钠盐（SCC）联合环孢菌素A（CSA）治疗再生障碍性贫血（AA）的疗效。方法建立免疫介导AA模型小鼠，分别胃饲2种不同剂量SCC12.5mg／（kg·d）＋CsA12.5mg／（kg·d），SCC25mg／（kg·d）＋CsA12.5mg／（kg·d），以CsA，scc[各25mg／（kg·d）]为阳性对照组，正常对照组及模型对照组胃饲生理盐水，每组灌胃0.5ml／d，分2次给药，连续14d，分别检测血象，另取股骨作骨髓病理切片。结果SCC＋CsA小剂量组WBC、船、PLT均明显高于AA模型组，且HB，PLT分别高于SCC组和CsA组（P〈0．05）。骨髓病理切片显示SCC＋CsA小剂量组骨髓增生较模型组小鼠（造血组织容量〈34％）改善明显（造血组织容量80％）。结论SCC＋CsA促进AA模型小鼠造血功能，提高小鼠外周血白细胞、血红蛋白、血小板三系，对AA模型小鼠具有一定的治疗作用，且疗效好于单用SCC、CsA。     

环孢菌素A联合雄激素治疗慢性再生障碍性贫血疗效观察

目的探讨进一步提高慢性再生障碍性贫血(CAA)疗效的治疗方法.方法环孢菌素A(CsA)联合雄激素治疗CAA 42例,同期单用雄激素治疗的CAA34例作为对照组.按全国统一标准评定疗效.结果联合治疗组42例,基本治愈8例,缓解14例,明显进步12例,无效8例,总有效率80.95%;对照组34例,基本治愈4例,缓解8例,明显进步8例,无效14例,总有效率58.83%,P<0.05.治疗组有效病例起效时间为92.2±47.1d, 对照组有效病例起效时间为125.4±52.7d,P<0.01.结论 CsA 雄激素治疗CAA疗效高于单用雄激素治疗组,而且起效快.     

环孢素A在器官移植中的免疫抑制作用

学术背景:研究表明环孢素A具有强免疫抑制作用,目前已被广泛应用于临床器官移植领域.目的:综合分析近年来环孢素A的免疫抑制作用及其途径.检索策略:应用计算机检索,以北京大学医学图书馆网络数据库资源为主,查询 ScienceDirect Onsite,ProQuest,Springer, Ovid 等数据库 1990-01/2006-12有关环孢素A免疫抑制机制方面的文章,检索词为"cyclosporine A,mechanism/action,immunosuppression",并限定文章语言种类为English.初检得到68篇文献,阅读标题和摘要进行初筛.纳入标准:文章所述重点与环孢素A的免疫抑制机制相关.排除标准:重复研究.共50篇文章符合纳入标准,取其中有关气管移植的46篇文献进一步查找全文归纳总结.文献评价:46篇文献中6篇涉及环孢素A已知的临床应用和效果,40篇涉及环孢素A的分子生物学机制.资料综合:通过文献回顾,发现环孢素A免疫抑制机制集中于以下方面:①钙神经蛋白/活化的T细胞核因子途径方面的作用.②对JNK与P38信号通路的作用.③其他作用.结论:环孢素A一方面选择性地调节淋巴细胞亚群的功能;另一方面抑制T毒性细胞的活化,还可能抑制T记忆细胞的形成或反应.但它不影响T抑制细胞亚群的活化与增殖,对T抑制细胞表达白细胞介素2受体无影响,从而导致了选择性的免疫抑制.     

小剂量MP方案化疗联合环孢素A治疗难治性、复发性阵发性睡眠性血红蛋白尿疗效观察

我院2000～2005年对9例难治性、复发性阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)进行了小剂量MP方案化疗联合环孢素A治疗,取得一定疗效,现将结果报道如下.……     

联合环孢素A治疗骨髓增生异常综合征的临床观察

骨髓增生异常综合征 (MDS)是一种造血干细胞克隆性疾病 ,骨髓出现病态性造血 ,外周血血细胞减少。主要表现为贫血 ,常伴有感染或 /和出血 ,部分发展成为急性白血病 [1 ]。本病治疗难度大 ,疗效肯定的方案较少。我科自 1 997年采用环孢素A(CSA)联合诱导分化剂治疗 MDS,有效率达 74% ,现报告如下。1　对象和方法1 .1　对象　 54例患者均按照 FAB分型确诊。治疗组 2 7例 ,男1 4例 ,女 1 3例 ,年龄 1 4～ 59岁。RA1 1例 ,RAS2例 ,RAEB1 1例 ,RAEB- T 3例 ;对照组 2 7例 ,男 1 2例 ,女 1 5例 ,年龄 1 5～ 60岁 ,其中 RA 1 2例 ,RAS …     

再生障碍性贫血患者环孢亲和素mRNA表达与环孢菌素A疗效的关系

目前认为，免疫介导的造血抑制是再生障碍性贫血（AA）重要的发病机制之一。环孢菌素A（CsA）作为一种强烈的特异性免疫抑制剂，已广泛用于各型AA的治疗。但不同个体对CsA的反应存在显著差异。环孢亲和素（Cyclophilin，CyP）是CsA的细胞内受体。我们采用半定量RT—PCR法检测AA患者CyPmRNA表达水平，探讨其与CsA临床疗效的相关性，以期进一步了解CsA治疗AA的机制和阐明免疫发病机制，为AA的个体化治疗提供理论依据。