短讯

Al-ChalabiA等报道,目前与ALS相关的基因突变有5个,相关的突变位点有6个,还有几个基因可能与散发性ALS有关,这些发现为基因治疗和RNA沉默技术提供了新的治疗靶点。Brugman等报道spastin基因突变在散发性痉挛性截瘫中较常见,但原发性侧索硬化患者很少发生。仅在1例快速进展并确诊为ALS的患者发现spastin突变,提示该基因突变对ALS发病仍有一定作用。Valsmanis等报道在ALS患者中,存在编码囊泡相关膜蛋白(VAPB)基因的突变,且发生在散发性患者中,研究该蛋白突变与ALS发病间的关系有助于阐明疾病的发病机制。Greenway等报道Tau的基因…     

人心肌肌钙蛋白I第2和第4个密码子同义突变对其在大肠埃希菌中表达的影响

目的 对人心肌肌钙蛋白I（cTnI）基因实行定点突变并进行原核表达，观察此突变对cTnI表达量的影响。方法 利用RT-PCR方法从人心肌细胞的总RNA中克隆出编码人心肌肌钙蛋白I的cDNA片段，设计引物将其第2和第4个密码子突变后插入原核表达载体形成重组体，并导人宿主菌BL21（DE3）中，经IPTG诱导表达，Ni-NTA树脂纯化后行Western blot鉴定，观察突变对cTnI表达的影响。结果 突变后的cTnI基因与对照组相比在大肠埃希菌中得到高效表达，经纯化可获得电泳单点纯的cTnI蛋白。结论 成功克隆了cTnI基因，所设计的同义突变可促进cTnI在大肠埃希菌中的高效表达。     

β-catenin基因第3外显子突变及蛋白异常表达与胰腺实性-假乳头状瘤发生的关系

目的研究Wnt信号中β-catenin基因第3外显子突变及蛋白异常表达在胰腺实性-假乳头状瘤（SPTs）发生中的作用。方法①对15例SPTs石蜡包埋组织进行DNA提取，PCR扩增，PCR产物纯化、测序，对β-catenin基因第3外显子进行突变分析。②采用免疫组化PV6000法检测SPTs组织中β-catenin蛋白的表达。结果①β-catenin基因第3外显子在15例SPTs组织中有12例发生了一个碱基的错义突变，突变率为80．0％，表现在密码子32位（5例）、33位（3例）和37位（4例）。②15例SPTs组织中有13例β-catenin蛋白呈细胞核表达，异常表达率为86．7％。结论Wnt信号中β-catenin基因突变及蛋白核内聚集在SPTs发生中起重要作用。     

乙型肝炎病毒免疫逃避株表面抗原决定簇编码区的序列分析

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）产物直接测序，在国内首次发现１例持续高滴度乙型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）和抗一ＨＢｓ共存者携带的乙型肝炎病毒ＤＮＡ第５３２位碱基Ａ被Ｇ取代，推导其“ａ”决定簇中第１２６位苏氨酸被丙氨酸取代，提示该株“ａ”决定簇第一个结构环疏水性增加，由此可能导致其抗原性改变，而诱发免疫逃避株形成。     

脆性X综合征中不稳定的DNA序列和异常甲基化研究

采用ＰＣＲ结合序列胶分析的方法，对８２条正常中国人Ｘ染色体ＦＲＡＸＡ位点（ＣＧＧ）ｎ重复序列拷贝数的多态性进行了测定，其范围为２１～３１，高峰为２７。并通过Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交分析了来自６个Ｆｒａ（Ｘ）家系的１５名成员（ＣＧＧ）ｎ的拷贝数与该重复序列上游ＣｐＧ岛的甲基化状态。Ｆｒａ（Ｘ）患者（ＣＧＧ）ｎ大量扩增并伴随ＣｐＧ岛异常甲基化。Ｆｒａ（Ｘ）携带者女性（ＣＧＧ）ｎ扩增较少，有嵌合现象。其子代或产生更大扩增，或保持原来状态，呈动态突变遗传特征。     

杂多阴离子对SiO_2细胞毒性的拮抗作用

本文采用离体细胞培养法,以细胞存活率、乳酸脱氢酶活性和酸性磷酸酶活性为指标,研究了几种α-Keggin结构的杂多阴离子对石英粉尘细胞毒性的影响。结果表明,与对照组比较,所用杂多阴离子无细胞毒性(P>0.05),石英尘经杂多阴离子作用后,细胞毒性显著降低,与石英尘组比较,上述三项指标差异均有显著意义(P<0.01),由此表明杂多阴离子对石英的细胞毒性有明显的拮抗作用。     

NPHS1两种新突变蛋白分子的细胞内分布

目的：研究NPHS1两种新突变编码蛋白在细胞内的分布与先天性肾病综合征发病机制的关系。方法：构建野生型和两种突变型NPHS1克隆，并转染至COS7细胞内，应用免疫荧光双标记的方法，分别进行细胞内及细胞表面的荧光标记，通过共聚焦显微镜对裂隙膜分子Nephrin在细胞内的分布进行研究。结果：野生型Nephrin表现为细胞内和细胞膜染色模式；V822M和C265R则主要为细胞内内质网染色模式，细胞膜着色几乎缺失。结论：突变的Nephrin蛋白由于错误折叠，不能由内质网被输送至细胞表面，这可能是先天性肾病综合征发病的机制之一。     

银杏叶提取物的临床药理作用

银杏叶是传统中药，具有益气敛肺，化湿活血之功效。现代药理学研究显示，其有降血脂、抗动脉硬化和改善心脑循环等作用。近年欧美国家已将银杏叶提取物作为治疗和预防心脑血管疾病的天然药物。银杏叶提取物具有清除氧自由基、拮抗血小板活化因子引起的血小板聚集和血栓形成作用，具有降血脂、增强中枢神经系统功能、调节神经递质和激素水平、改善血液流变状态、抗炎、抗过敏作用。随着对银杏叶提取物的深入研究，其各种制剂已广泛应用于心、脑血管疾病。     

卡维地洛药理及其在慢性心衰中的作用

卡维地洛是一种新的第三代β-受体阻滞剂，是一种新型有多种药理活性的药物，具有β和α1，受体阻滞作用，无内源性拟交感活性，高浓度时有钙拮抗作用，且具有明显的抗自由基、抗氧化作用，有调节代谢紊乱、阻止平滑肌细胞增值及抑制心肌细胞凋亡的作用。因此，卡维地洛不仅有较好的降压作用，还能够逆转心血管重构，有利于心力衰竭、心肌梗死、动脉粥样硬化、血管再狭窄等疾病的治疗。1991年美国FDA批准使用，取得满意效果，近年来对卡维地洛的研究进一步深入。现就其药理及在治疗慢性心衰中的作用综述如下。     

因为ABO基因外显子7上单独的796C〉A突变形成一新的cis—AB等位基因

背景 cis—AB极为罕见，已经报道过的符合此特殊的ABO等位基因改变的表型仅3例。cis—AB01涉及A102等位基因外显子7上G803C非同义替换；然而cis—AB02和cis—AB03不同，分别是由于B101等位基因背景下A796C和C700T的非同义替换所致。核苷酸置换使得各自的糖基转移酶发生改变，导致双功能AB转移酶活性变化。研究设计与方法在一中国台湾家庭有两名以及两名无血缘关系的个体发现cis—AB表型。采用血清学方法和分子克隆技术以及对外显子6、7测序，