补肾调冲方对卵巢早衰大鼠卵巢相关细胞因子TNF-α、IFN-γ蛋白和基因表达的影响

用雷公藤多甙片灌胃法制造大鼠卵巢早衰动物模型,在造模结束后用补肾调冲方不同剂量进行治疗;在造模的同时用补肾调冲方不同剂量进行预防;并用阳性对照和阴性对照进行比较;以免疫组化、卵巢相关细胞因子基因检测等作为观测指标;观察补肾调冲方的药效学作用和预防作用,并探讨作用机制。实验研究表明,补肾调冲方对实验性卵巢早衰大鼠模型的卵巢组织相关细胞因子有调节作用,可降调早衰的卵巢组织中细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)mRNA的高表达。通过对补肾调冲方高、中、低3个剂量组的药效学观察,发现低剂量组疗效最好,组间差异有统计学意义或有差别趋势。通过对补肾调冲方预防组高、中2个剂量组的药效学观察,提示在临床预防性腺损伤时,治疗用药和中药补肾调冲方同时应用可能防止性腺损伤。     

补肾抗衰汤联合人工周期疗法治疗卵巢早衰临床观察

卵巢早衰是一类严重影响妇女生殖健康及身心健康的疾病,患者于40岁前出现持续性闭经和性器官萎缩,并常伴有潮热、汗出、烦躁、性功能低下等低雌激素症状,发病率为1%～3%,占继发性闭经的10%～20%.本课题组采用中药补肾抗衰汤联合人工周期疗法治疗卵巢早衰,并与单纯的人工周期疗法进行了对照,现报告如下.     

卵巢早衰对女性性功能的影响及其防治

卵巢早衰对女性性功能有直接的影响，表现在性欲减退、性能力下降、性器官萎缩与第二性征减退、性心理障碍、生殖功能减退或消失等方面。卵巢早衰的预防十分重要，卵巢储备的预测，早期发现，早期防治可以减缓卵巢早衰的进程；对卵巢功能下降者，应及时查找原因，及时预防，尽早钧激素替代治疗；卵巢手术应尽可能保留卵巢组织；对卵巢组织进行抗肿瘤放射和化学治疗应用促性腺激素释放激素类似物可减少卵巢卵泡损伤数量；对年轻患者施行放射治疗时应尽可能地避免直接照射盆腔，必须照射时可行卵巢移位手术，或取出部分卵巢组织冷冻保存以备发生卵巢早衰实施自体卵巢移植；治疗自身免疫性疾病应尽量避免应用雷公藤、火把花等对卵巢有肯定损伤药物；对有家族史者，家系基因分析，早期预测有助于增加生育机会；对月经不规律、稀发、频发、未生育的患者或伴性欲减退，性功能不足者，检查促卵泡素以识别POF人群；对抑郁症妇女进行性激素测定，可能会发现POF患者。对于卵巢早衰的治疗，应区别患者的个体情况分别处理，对不希望生育的POF患者，一般采用激素替代治疗，以维持月经来潮、女性性征及女性性功能；对于有生育要求者，治疗目的为诱导生育功能，对促排卵效果不好者可行赠卵；免疫性卵巢早衰配合应用免疫抑制剂治疗可提高疗效；基因治疗与卵巢异体移植是值得进一步研究的治疗方法。中医中药对卵巢早衰治疗经临床与实验研究证明具有一定的治疗作用，且无明显副作用。     

戊酸雌二醇对建立人工周期的作用

目的:通过观察戊酸雌二醇(商品名称为补佳乐)、安宫黄体酮序贯疗法对月经不调的疗效,探讨其对建立人工周期的作用。方法:将2003年3月~2005年2月来我院门诊的192例月经不调患者按病因不同分为青春期功血、卵巢早衰性闭经及围绝经期功血3组,采用戊酸雌二醇(补佳乐)、安宫黄体酮序贯治疗3~6个周期后,观察患者症状及用药前后血清激素水平。结果:所有病例停药后均发生少、中量撤退性出血,出血时间(5±2.5)天,青春期功血组停药后月经周期恢复正常者占56.9%;卵巢早衰组占9.3%;围绝经期功血组为20.2%,与用药前相比,各组血清激素水平有显著性变化(P<0.05),后两组更年期症状明显改善(P<0.05)。结论:戊酸雌二醇(补佳乐)人工周期治疗月经不调患者可使其恢复正常月经周期,调节H-P-O轴功能,同时对卵巢早衰和围绝经期的全身并发症亦有显著疗效。     

巢衰复元汤治疗卵巢早衰38例临床观察

目的 观察巢衰复元汤治疗卵巢早衰的临床疗效.方法 治疗组38例运用中药方剂巢衰复元汤(自拟)治疗;对照组19例采取激素替代疗法.均治疗5个疗程,治疗结束3个月后进行疗效比较.结果 治疗组总有效率为71.1%,对照组为36.9%,差异有显著意义(P＜0.05).治疗组症状总改善率为61%,对照组为17%,差异有非常显著意义(P＜.01).结论 巢衰复元汤治疗卵巢早衰疗效显著,中药疗效肯定.     

低雌激素水平对绝经后妇女血压、血脂及骨密度的影响

目的探讨低雌激素(E2)水平对绝经后妇女血压、血脂及骨密度的影响,为卵巢早衰患者低雌激素的治疗、预防或治疗结局的改善提供理论依据。方法选取2016年8月-2017年8月在新疆医科大学第一附属医院就诊的绝经后组妇女110例,卵巢早衰组20例,绝经过渡期组61例,卵巢早衰过渡期组19例,比较各组妇女血脂、雌激素、腰椎总骨密度的差异。结果卵巢早衰组妇女E2水平(80.21±40.06)pmol/L明显低于绝经后组、绝经过渡期组和卵巢早衰过渡期组,差异均有统计学意义(P<0.05);收缩压(SBP)和腰椎总骨密度分别为(121.58±14.55)mmHg和(0.79±0.14)g/cm2明显低于绝经后组、绝经过渡期组和卵巢早衰过渡期组,差异均有统计学意义(P<0.05);高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平(1.16±0.28)mmol/L,明显低于绝经后组、绝经过渡期组和卵巢早衰过渡期组,差异均有统计学意义(P<0.05)。E2水平与腰椎总骨密度呈正相关(R=0.322,P<0.05),而与血压、血脂无明显关系(P>0.05)。结论卵巢早衰妇女雌激素明显低于正常绝经妇女,且两者血压、血脂和骨密度有所差异;雌激素与骨密度有密切关系。     

补肾活血方治疗卵巢早衰的疗效及对患者免疫调节的影响

目的:探究补肾活血方治疗卵巢早衰的疗效及对患者免疫调节的影响。方法:选取2015年12月至2017年8月秦皇岛市妇幼保健院收治的卵巢早衰患者182例作为研究对象,根据随机数字表法分为观察组及对照组,每组91例。对照组采用激素序贯疗法治疗,观察组在此基础上服用补肾活血方治疗,2组均治疗3个月。比较2组治疗前后的激素水平、T淋巴细胞亚群水平、抗卵巢抗体(AOAb)含量及治疗效果。结果:观察组治疗有效率为82.42%,高于对照组的60.44%(P0.05)。治疗后,2组血清促卵泡成熟激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、AOAb、外周血CD3~+、CD4~+水平及CD4~+/CD8~+均降低(P0.05),而血清雌二醇(E_2)、外周血CD8~+水平均升高(P0.05),且观察组上述指标相较对照组变化更为显著(P0.05)。结论:补肾活血方可有效降低卵巢早衰患者卵巢异常免疫应答,增加雌性激素水平,改善患者临床症状,值得临床推广使用。     

金匮温经汤对肾虚血瘀型免疫性卵巢早衰患者性激素水平及临床证候积分的影响

目的:探讨金匮温经汤对肾虚血瘀型免疫性卵巢早衰患者性激素水平及临床证候积分的影响。方法:纳入124例肾虚血瘀型免疫性卵巢早衰患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和研究组,各62例,对照组采用雌二醇环丙孕酮片治疗,研究组在对照组基础上加服金匮温经汤,连续治疗3个月,采用化学发光法检测患者卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、黄体生成激素(LH)和抗缪勒管激素(AMH)水平,记录患者肝肾功能、大便常规、尿常规、血常规检查结果,按照中医症状评分标准评定患者临床证候积分,治疗过程中记录患者月经周期和月经量,并记录治疗效果。结果:治疗前,2组AMH、E2、LH、FSH水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗后,2组FSH水平均下降,且研究组FSH水平低于对照组,E2水平均升高,且研究组E2水平高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗后,研究组LH水平下降,且低于对照组,AMH水平升高,且高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。对照组治疗前后LH、AMH水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗前,2组临床证候积分、月经周期及月经量比较,差异无统计学意义(P0.05),经过治疗,2组月经周期均下降,且研究组短于对照组,月经量均增加,且研究组多于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后研究组临床证候积分低于治疗前,且低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗前后对照组临床证候积分比较,差异无统计学意义(P0.05)。研究组总有效率93.55%,高于对照组的77.42%,差异有统计学意义(P0.05)。2组无不良反应发生。结论:金匮温经汤能够明显改善肾虚血瘀型免疫性卵巢早衰患者性激素水平,降低临床证候积分,提高治疗效果。     

滋癸益经汤治疗卵巢早衰作用机制的网络药理学研究

【目的】 应用中药网络药理学方法探究滋癸益经汤治疗卵巢早衰的潜在作用机制。【方法】 检索中药系统药理学分析平台（TCMSP）数据库获得滋癸益经汤组成中药的活性成分及作用靶标,检索GeneCards和在线人类孟德尔遗传（OMIM）数据库得到卵巢早衰的相关靶标,对潜在靶点进行基因本体论（GO）分子功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。【结果】 筛选得到滋癸益经汤治疗卵巢早衰潜在作用靶点69个,白细胞介素（IL）6、蛋白激酶B1（AKT1）、IL10、IL2、肿瘤抑制因子p53蛋白（TP53）、第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因（PTEN）为其主要作用靶点,这些靶点主要通过类固醇结合、氧化还原酶活性、细胞因子活性等分子功能及磷脂酰肌醇 3 激酶-蛋白激酶 B（PI3K/Akt）、缺氧诱导因子 1（HIF-1）、叉头盒O（FoxO）、p53等信号通路对卵巢早衰产生作用。【结论】 槲皮素、木犀草素、山柰酚是滋癸益经汤中治疗卵巢早衰的主要活性成分,它们通过作用于IL6、AKT1、PTEN等靶点,激活PI3K/Akt、HIF-1、FoxO、p53信号通路,从而治疗卵巢早衰。滋癸益经汤治疗卵巢早衰的作用机制还可能与抗氧化应激、原始卵泡激活、细胞增殖和凋亡等途径相关。     

补肾活血疏肝汤对肾虚肝郁型卵巢早衰闭经患者月经复潮及内分泌激素水平的影响

目的:探讨补肾活血疏肝汤对肾虚肝郁型卵巢早衰闭经患者月经复潮及内分泌激素水平的影响。方法:选取80例卵巢早衰闭经患者,按随机数字表法分为观察组和对照组各40例。对照组口服戊酸雌二醇片、黄体酮胶囊治疗,观察组在对照组治疗基础上给予口服补肾活血疏肝汤治疗。观察比较两组临床疗效,治疗前后中医证候积分、血清内分泌激素水平变化,评价两组治疗方案的安全性及治疗后半年内月经复潮率。结果:观察组总有效率为95.00%,显著高于对照组的总有效率70.00%(P<0.05); 两组治疗后腰骶酸软疼痛、阴道干涩、性欲下降、两胁胀痛、胸闷失眠、烦躁易怒积分,FSH、LH水平均明显降低(P<0.05),E₂水平明显升高(P<0.05),且观察组上述中医证候积分及内分泌激素水平改善程度更为明显(P<0.05); 观察组半年内月经复潮率为45.00%,显著高于对照组的月经复潮率15.00%(P<0.05); 两组患者治疗期间均未出现严重药物相关不良反应。结论:补肾活血疏肝汤联合激素替代疗法能够有效调节肾虚肝郁型卵巢早衰闭经患者血清内分泌激素水平,促进临床症状缓解和月经复潮,有助于改善患者临床预后。