三氧化二砷诱导K562细胞凋亡的初步研究

目的：探讨三氧化二砷（Ａｓ２Ｏ３） 治疗慢性粒细胞性白血病（ＣＭＬ） 的机制。方法：以ＣＭＬ细胞系Ｋ５６２ 为模型,通过细胞增殖、活力检测、形态学观察、肿瘤集落形成的琼脂糖凝胶电泳等检验。结果：经≥２．５μｍｏｌ／ＬＡｓ２Ｏ３ 处理的Ｋ５６２ 细胞可出现增殖受抑和凋亡的形态学改变及ＤＮＡ片段化。结论：Ａｓ２Ｏ３ 能有效地诱导Ｋ５６２ 细胞凋亡。     

砷中毒患者心肌酶谱的动态变化

为观察砷中毒患者心肌酶的变化。在患者于砷中毒后第１,３,７,１４天空腹采血栓查天门冬氨酸氨基转移酶,肌酸激酶,及同工酶,乳酸脱氢酶及同工酶,α－羟丁酸脱氢酶。结果;与健康人比较,砷中毒患者ＡＳＴ,ＣＫ,ＣＫ－ＭＢ,ＬＤＨ,ＬＤ－,１α－ＨＢＤＨ明显升高,ＣＫ－ＭＢ／ＣＫ比值正常。     

三氧化二砷抑制肝癌细胞增殖的体内实验研究

目的：探讨As2O3对小鼠H22肝癌细胞增殖的抑制作用。方法：建立小鼠H22肝癌实体型移植瘤模型，腹腔应用As2O3治疗后，通过PCNA及CyclinD1免疫组化检测指标反映细胞增殖改变。结果：As2O3能够下调PCNA及CyclinD1蛋白的表达。结论：As2O3对小鼠肝癌细胞的增殖具有明显的抑制作用，具有治疗肝癌潜在价值。     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞性白血病研究进展

砷是一种广泛分布于自然界的非金属元素 ,在地表元素构成中居第 2 0位。自然界存在的砷通常以化合物的形式存在。常见的砷化合物有三氧化二砷 (As2 O3 ,俗称砒霜 ) ,雄黄 (As2 S2 )和雌黄 (As2 S3 )等。元素砷几乎无毒。将元素状态的砷作为一种强壮剂 ,服用可以强身壮体御寒。微量的砷化合物对人体也是无害的。自古以来 ,一些药物和美容化妆品中都含有适量的砷。但是 ,一旦人体摄入过量砷化合物 ,尤其是三价砷化合物 ,便会导致砷中毒。急性砷中毒会严重损害胃肠道、呼吸、神经系统等 ,严重者可出现昏迷、呼吸困难、心力衰竭甚至死亡。慢…     

三氧化二砷治疗复发及难治性急性早幼粒细胞白血病15例分析

我院自 1997年 5月至 2 0 0 2年 12月应用三氧化二砷(As2 O2 )治疗难治和复发急性早幼粒细胞白血病 (APL)患者 15例 ,现报告如下。1　资料与方法1 1　一般资料　 15例中 ,其中女 7例 ,男 8例 ;年龄 7～ 48岁。本组复发及难治APL病均按张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》[1 ] 诊断。复发性APL 6例 ,在全反式维甲酸 (ATRA)治疗达到完全缓解 (CR)后 6～ 2 8个月 (平均 14 .4个月 )内复发 ,难治性APL 9例。1 2　治疗方法　 ( 1)诱导缓解治疗 :0 .1%As2 O310mg(哈尔滨医科大学提供 ) ,加入生理盐水 5 0 0ml静脉滴注 3～ 4h ,每日 1次…     

三氧化二砷抗肿瘤机制及其临床应用新进展

三氧化二砷(As2O3)是传统中药砒霜的有效成分之一。祖国医学应用砒霜治疗恶性疾病的历史源远流长。上世纪中后期，我国学开始使用As2O3治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)取得巨大成功，我国SFDA于1999年标准生产As2O3注射液用于临床，美国FDA也于2000年批准As2O3注射液上市作为复发性APL二线治疗药物。近几年的临床应用表明，As2O3在治疗血液病中疗效确切，而且对于某些实体瘤的治疗亦见可喜苗头。同时，     

三氧化二砷抗肝癌理论与临床研究评析

三氧化二砷(As2O3)是中药传统毒药，近年来国内外学者应用其治疗以急性早幼粒细胞白血病为主的恶性血液病和某些实体瘤，疗效显著，尤其是As2O3抗肝癌及胆囊癌的作用受到国内外肿瘤学界的广泛关注。体内外研究发现其抗肿瘤的主要细胞学和分子学机理涉及到：(1)诱导细胞凋亡和促进部分分化；(2)降解某些特异性融合蛋白；(3)下调Bcl-2蛋白的表达；(4)下调线粒体跨膜电位△Ψm；(5)活化半胱氮酸蛋白酶Caspases等。虽从多层次、多方面对As2O3抗肝癌的作用进行了大量的体内外实验，且证明了其对肝癌细胞的诸多作用机制，但对砷剂诱导肿瘤细胞凋亡信号传导途径、抑制增殖的靶分子仍有待深入；相对于体内外的实验研究，临床研究较少，缺乏严格、随机、双盲、对照的较大样本的临床研究；另外对具有抗肝癌作用的中药相互间是否有协同效应的研究及药物副作用的观察仍不够重视；这均需进一步研究。     

人肝癌细胞耐受As2O3分子机制的初步研究

目的　观察 As2 O3是否可以引起人肝癌细胞株 bel- 740 2耐药 ,探讨多药耐药相关蛋白基因 mrp m RNA在此过程中表达的意义。方法　应用低浓度至高浓度 As2 O3诱导法 ,建立耐受 As2 O3的人肝癌细胞株亚系 bel-740 2 /As,RT- PCR检测 mrp m RNA的表达 ,并回收 PCR产物 ,双脱氧末端终止法测序检测扩增片段的正确性。结果 mrp m RNA在 bel- 740 2 /AS中表达明显增强 ,灰度比为 1.49± 0 .1,同 bel- 740 2细胞相比 (1.1± 0 .2 1) ,P<0 .0 1,mrp m RNA在 bel- 740 2细胞株的表达同 As2 O3的浓度和作用时间无相关性。测序结果表明 ,所扩增 mrp的RT- PCR产物序列同目的片段一致 ,未见基因突变。结论　 m rp m RNA表达的上调可能参与人肝癌细胞株 bel-740 2耐受 As2 O3的过程。 mrp表达上调的肝癌患者可能在应用 As2 O3时受到限制     

三氧化二砷诱导人鼻咽低分化鳞癌裸鼠移植瘤分化及相关基因表达的初步研究

 目的　观察三氧化二砷引起鼻咽癌细胞株CSNE 1裸鼠移植瘤分化的形态学特征 ,并初步探讨p5 3,bc1 2和bax在瘤细胞分化和凋亡中所起的作用。 方法　构建移植瘤模型后腹腔注入三氧化二砷(5mg/kg)。光镜及电镜观察移植瘤的形态学变化 ,TUNEL染色计算凋亡率 ,免疫组化法检测 p5 3,bc1 2和bax基因的表达。结果　腹腔注射As2 O3 后 ,裸鼠移植瘤生长抑制 ,抑瘤率为 75 .4 %。瘤组织向成熟分化伴随凋亡细胞增多 ;野生型p5 3及bax高表达 ,bc1 2无变化。结论　As2 O3 能诱导人低分化鼻咽裸鼠移植瘤分化 ,可能与 p5 3及bax高表达相关 ,与bc1 2无关。     

半胱氨酸酶3和Bcl-2在三氧化二砷诱导Namalwa细胞凋亡过程中的表达及意义

目的:了解半胱氨酸酶3(Caspase 3)和Bcl-2在三氧化二砷(As2O3)诱导Burkitt’s淋巴瘤细胞系Namalwa凋亡效应中的作用。方法:琼脂糖凝胶电泳法和Annexin V/PI双染色流式细胞术检测细胞凋亡。应用Caspase 3抑制剂DEVD-CHO和As2O3共同处理细胞,检测Caspase 3和Bcl-2蛋白表达水平的变化。结果:As2O3使Namalwa细胞Caspase 3表达增加,Bcl-2蛋白表达降低。DEVD-CHO能抑制细胞凋亡,但不影响As2O3诱导Bcl-2蛋白表达水平降低的效应。结论:Caspase 3激活可能是As2O3诱导Namalwa细胞凋亡的机制之一。