A phase II trial of Uracil-tegafur (UFT) in patients with advanced biliary tract carcinoma

BACKGROUND: Uracil-tegafur (UFT) has been reported to have broad antitumor activity in a variety of malignancies. However, its activity in biliary tract carcinoma has not been fully evaluated. The aim of this study was to evaluate the antitumor activity and toxicity of UFT in chemotherapy-naive patients with advanced biliary tract carcinoma. METHODS: Nineteen patients with advanced biliary tract carcinoma that was histologically confirmed as adenocarcinoma were enrolled in this phase II trial of UFT. A dose of 360 mg/m(2)/day of UFT was administered orally if there was no evidence of tumor progression or there was unacceptable toxicity. RESULTS: Of the 19 patients evaluable for response, one patient (5%) achieved a partial response with a duration of 2.0 months. Six patients (32%) showed no change and the remaining 12 (63%) had progressive disease. The median survival, 6-month survival rate and 1-year survival rate for all patients were 8.8 months, 52.6 and 21.1%, respectively. The chemotherapy was well tolerated, because grades 3 or 4 toxicity were not observed. CONCLUSION: UFT appears to have little activity as a single agent in treating patients with advanced biliary tract carcinoma. These findings do not support its use in practice, and further trials with this regimen in patients with biliary tract carcinoma are not recommended.     

替加氟缓释片的制备

目的 :制备替加氟缓释片并测定释放度。方法 :以甲壳胺作为辅料 ,采用湿颗粒法制备了替加氟缓释片 ,以 0 .1mol·L-1盐酸溶液作为溶解介质 ,采用转篮法测定了替加氟缓释片的释药情况 ,与市场所售替加氟片作了对比。结果 :替加氟缓释片在 0 .1mol·L-1盐酸溶液中可持续释放达 12h以上。结论 :替加氟缓释片在酸性溶液中具有显著的缓释作用。     

“4＋7”带量采购对内蒙古自治区人民医院口服抗肿瘤药原研药和仿制药使用情况影响

目的 分析“4＋7”带量采购政策对内蒙古自治区人民医院口服抗肿瘤药品原研药和仿制药使用的影响，为临床药学服务和医院的药事管理提供依据。方法 采用Excel软件计算口服抗肿瘤药品的使用数量、金额、价格、用药频度（DDDs）、限定日费用（DDC）、占比、增幅、降幅，及仿制药替代率、费用节省率进行分析。结果 “4＋7”带量采购实施后，原研药和仿制药价格出现了不同幅度的降价，其中中选品种来曲唑单品价格降幅最大，降幅超过60%，原研药中价格降幅最大的是阿斯利康制药有限公司生产的吉非替尼，达30%。“4＋7”带量采购实施后，甲磺酸伊马替尼、替吉奥、来曲唑、阿那曲唑、卡培他滨、替莫唑胺仿制药DDDs均增加，而销售金额均下降。吉非替尼仿制药DDDs增幅最大，达74.17%，销售金额则增加57.38%。甲磺酸伊马替尼原研药受带量采购政策影响，DDDs和销售金额均增加，而其他相应的原研药的DDDs和销售金额均减少。“4＋7”带量采购的实施进一步提高仿制药的使用率，为医保费用节省899万元，费用节省率为49.99%。结论 带量政策实施后，药品费用支出减少，切实减轻了部分患者的用药负担。     

紫杉醇脂质体或紫杉醇联合替加氟和奥沙利铂治疗晚期胃癌的比较

目的比较紫杉醇脂质体或紫杉醇联合替加氟、奥沙利铂治疗晚期胃癌的疗效和安全性。方法 62例初治的晚期胃癌患者分为紫杉醇脂质体组(A组,n=32)与紫杉醇组(B组,n=30),A组每周期予以紫杉醇脂质体135 mg·m~(-2),d 1,B组每周期予以紫杉醇135 mg·m~(-2),d 1,2组均联合替加氟500 mg·m~(-2),d 1～5,奥沙利铂130 mg·m~(-2),d 1。21 d为一个周期,2周期后评价疗效及安全性。结果 62例患者中有58例可评价疗效。A组总有效率47%,临床控制率为73%,B组总有效率46%,临床控制率71%,2组比较差异无显著意义(P>0.05),2组血液学毒性与神经毒性的发生率比较差异无显著意义(P>0.05),但A组的恶心、呕吐及过敏反应等的发生率明显低于B组(P<0.05)。结论紫杉醇脂质体或紫杉醇联合替加氟、奥沙利铂治疗晚期胃癌近期疗效相当,但过敏反应及胃肠道反应的发生率明显降低。     

草酸铂、顺铂分别联用亚叶酸钙、替加氟治疗晚期胃癌的疗效观察

目的：观察国产草酸铂（OXA）、顺铂（DDP）分别联合亚叶酸钙（CF）、替加氟注射液（FT-207）组成方案治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副反应。方法：40例病例按单纯随机抽样分成两组,治疗组21例,OXA130mg/m2静滴d1,CF 100？静滴d1-5,FT-207 600-800mg/m2静滴d1-5;对照组19例,DDP20mg/m2静滴d1-5,CF 100mg静滴d1-5,FT-207 600-800mg/m2静滴d1-5,两组均每3周重复,化疗两周期后评价疗效。结果：治疗组CR 2例（9.52%）、PR 9例（42.86%）、SD 7例（33.33%）、PD 3例（14.29%）,RR 11例（52.38%）;对照组CR 0例、PR 8例（42.11%）、SD 6例（28.57%）、PD 5例（26.32%）,RR 8例（42.11%）;中位生存期分别为10.8月、7.9月,两组一年生存率分别为47.62%、36.84%,上述经统计学处理无显著性差异,P〉0.05,不良反应两组主要表现为消化道反应、骨髓毒性和外周神经毒性,多在Ⅱ级以下,两组恶心、呕吐发生率各为28.57%、57.89%,经统计学处理有显著性差异,P〈0.05,外周神经毒性分别为14.29%、5.26%,治疗组稍高于对照组,其它副反应对照组均较治疗组高,但无统计学差异。结论：两组治疗晚期胃癌疗效相近,但治疗组毒副反应轻,病人易于接受。     

替吉奥联合多西紫杉醇治疗蒽环类耐药的复发转移乳腺癌38例

 目的　研究替吉奥联合多西紫杉醇治疗蒽环类耐药复发转移性乳腺癌（ARMBC）的疗效及患者不良反应。方法　回顾性分析38例蒽环类耐药ARMBC患者接受替吉奥联合多西紫杉醇方案的治疗情况。其中多西紫杉醇70 mg／m2,替吉奥60 mg／m2,口服,每天2次,第1天至第14天。每3周为1个周期,至少2个周期。结果　38例患者治疗后,完全缓解（CR）2例（5.3 %）、部分缓解（PR）20例（52.6 %）、稳定（SD）10例（26.3 %）、进展（PD）6例（15.8 %）;客观有效率57.9 %（95 % CI 42.6 %～74.2 %）,临床获益率73.7 %（95 % CI 58.4 %～89.1 %）,中位疾病进展时间（TTP）7.8个月（95 % CI 6.7～8.9）,中位生存期（OS）15.7个月（95 % CI 12.9～18.8）。患者主要不良反应为骨髓抑制,其中Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少占21.1 %。Ⅰ～Ⅱ度不良反应主要为手足综合征、恶心呕吐、腹泻、肝功能损害、口腔黏膜炎,均可耐受。结论　替吉奥联合多西紫杉醇治疗蒽环类耐药复发转移性乳腺癌疗效好,不良反应可耐受。     

Phase II Study of Irinotecan,Leucovorin, 5-Fluorouracil and Tegafur/Uracil for Metastatic Colorectal Cancer

Abstract

Irinotecan combined with continuous-infusion 5-fluorouracil (5FU) has been shown to be an effective and tolerable regimen in the treatment of metastatic colorectal cancer (MCRC). Tegafur/uracil (UFT) during 5FU infusion enhances plasma 5FU concentration, mimics continuous 5FU infusion and delivers the drug to target tumor cells. We conducted a phase II trial of four-agent combined therapy for MCRC, giving patients (pts) intravenous irinotecan (30 mg/m² on day 1), leucovorin (LV, 200 mg/m² on day l and 2), 5FU (300 mg/m² on day 1 and 2), and UFT (400 mg/day for 14 days). The main endpoint was the objective tumor response rate. Sixteen pts with a good performance status were enrolled from February 2001 to May 2002. The response rate was 19% (3 partial responses), and 13 pts had stable disease. The median time to progression was 5.2 months, and the median survival time was 20.2 months. Considering the low toxicity and reasonable cost, this regimen deserves further investigation.     

四君子汤加减配合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌

目的:比较四君子汤加减配合替吉奥胶囊与单纯替吉奥胶囊对晚期胃癌患者的临床疗效、毒副作用及免疫功能的改变.方法:将40例晚期胃癌患者随机分为观察组(四君子汤加减加替吉奥胶囊组)与对照组(单纯替吉奥胶囊组)各20例,观察两组患者在近期疗效、免疫功能、不良反应及生活质量等方面的差异.结果:两组对比观察组近期疗效、生活质量及免疫功能均明显高于对照组(P＜0.05);观察组毒副作用明显低于对照组(P＜0.05).结论:四君子汤加减联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌可提高疗效、减轻毒副作用,改善患者的免疫功能,提高患者的生活质量.     

紫杉醇联合替吉奥一线治疗晚期胃癌25例生存分析

目的观察紫杉醇联合替吉奥一线治疗晚期胃癌的疗效和毒性。方法纳入28例晚期胃癌患者,采用3周治疗方案,紫杉醇175 mg/m2,第1天静脉注射3 h;替吉奥依据体表面积(<1.25 m2,40 mg;1.25～1.5 m2,50 mg;>1.5 m2,60 mg)连服第1至14天,1天2次,早晚口服。结果共25例纳入分析,年龄35～75岁,平均(60.2±10.51)岁。其中部分缓解14例,无完全缓解病例,总有效率达56.00%。中位生存期15.5个月,1年生存率为76.00%,中位无进展生存时间为8个月。最常见的Ⅲ/Ⅳ度毒性为贫血(24.00%),粒细胞减少(16.00%)和白细胞减少(16.00%)。结论紫杉醇联合替吉奥3周方案治疗晚期胃癌毒性可以耐受,疗效良好。     

HPLC法同时测定FT-CS胶囊中4种有效成分的含量

目的建立同时测定Tegafur-Venenum Bufonis(FT-CS)胶囊中4种有效成分含量的方法,提高制剂的质量控制标准。方法采用HPLC法。色谱柱:Luna Phenyl-Hexyl柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇-水(体积比60∶40);流速:1.0 mL.min-1;柱温:40℃;检测波长:296 nm;进样量:10μL。结果蟾毒灵、脂蟾毒配基、华蟾毒精、替加氟能够达到基线分离;蟾毒灵质量浓度在1.1~21.0 mg.L-1内、脂蟾毒配基质量浓度在2.2~44.0 mg.L-1内、华蟾毒精质量浓度在2.0~40.0mg.L-1内、替加氟质量浓度在10.0~40.0 mg.L-1内与峰面积呈良好的线性关系;蟾毒灵、脂蟾毒配基、华蟾毒精、替加氟的回收率分别为98.05%、99.92%、100.02%、101.56%,RSD分别为2.52%、1.19%、0.43%、1.74%。结论该方法可作为FT-CS胶囊的质量控制方法之一。