Apatinib Monotherapy or Combination Therapy for Non-Small Cell Lung Cancer Patients With Brain Metastases

Apatinib, an oral small molecular receptor tyrosine kinase inhibitor (TKI) developed first in China, exerts antiangiogenic and antineoplastic function through selectively binding and inhibiting vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR-2). In this study, we aimed to explore the efficacy and safety profile of apatinib monotherapy, or combined with chemotherapy or endothelial growth factor receptor (EGFR)-TKI in heavily pretreated non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with brain metastases. We performed a retrospective analysis for relapsed NSCLC patients with brain metastases from our institute, who received apatinib (250 mg or 500 mg p.o. qd) monotherapy, or combination with EGFR-TKI or chemotherapy as second or more line systemic therapy until disease progression or unacceptable toxicity occurred. The objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), median progression-free survival (mPFS), median overall survival (mOS), and safety were analyzed. A total of 26 eligible patients were included: 24 patients diagnosed with adenocarcinoma, 2 with squamous carcinoma, and 14 patients harboring EGFR sensitizing mutations. The mPFS and mOS were 4.93 (range, 0.27−32.91; 95% CI 3.64−6.22) and 14.70 (range, 0.27−32.91; 95% CI 0.27−43.60) months for the whole group. The ORR and DCR were 7.7% (2/26) and 69.2% (18/26) for the entire lesions, and 7.7% (2/26) and 79.6% (20/26) for brain metastases, respectively. Compared with patients who received apatinib monotherapy, patients who received apatinib combination treatment had more favorable mPFS (11.77 vs. 2.27 months, p<0.05) and mOS (24.03 vs. 6.07 months, p<0.05). Treatment-related toxicities were tolerable including grade 1/2 hypertension, hand-and-foot syndrome, fatigue, nausea, liver dysfunction, myelosuppression, skin rash, and palpitation. In conclusion, apatinib exhibited high activity and good tolerance for NSCLC patients with brain metastasis, and it might become a potential choice for metastatic brain tumors in NSCLC patients.     

硒蛋白P在直肠癌中的表达及临床意义

目的应用免疫组织化学染色的方法检测硒蛋白P在直肠癌组织中的表达,以探讨其与直肠癌发生的关系及临床意义。方法收集山西大医院2013年6月至2014年5月间行手术治疗并经病理证实的60例直肠癌组织、40例直肠腺瘤组织、40例正常直肠组织,应用SABC法检测上述组织中硒蛋白P的表达情况,结果依据阳性细胞百分率和染色强度进行评价,三组间样本率的比较采用无序行×列表?2检验(α=0.05),两组间样本率的比较采用独立样本?2检验(α=0.016 7),硒蛋白的表达与直肠癌临床病理参数的关系采用四格表?2检验(α=0.05)进行分析。结果硒蛋白P在正常直肠组织、直肠腺瘤组织、直肠癌组织中的表达阳性率分别为82.5%(33/40)、70.0%(28/40)、45.0%(27/60),组间差异有统计学意义(?2=15.680,P<0.001),癌组织与正常组织、腺瘤组织间差异显著(?2=14.063,P<0.001;?2=6.061,P=0.015);硒蛋白的表达与肿瘤大小、是否浸润浆膜有关(P<0.05),与性别、年龄、淋巴结有无转移、肿瘤细胞分化程度、TNM分期无关(P>0.05)。结论硒蛋白在直肠癌中低表达,对直肠癌的发生发展具有重要作用,有望为直肠癌的治疗提供新思路。     

疏风宣肺止嗽汤对咳嗽变异性哮喘患儿肺功能及睡眠质量的影响

目的:观察疏风宣肺止嗽汤对咳嗽变异性哮喘患儿肺功能及睡眠质量的影响。方法:将70例咳嗽变异性哮喘患儿按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组各35例。对照组给予常规西医治疗,观察组在对照组的基础上加用自拟疏风宣肺止嗽汤治疗。比较两组患儿的临床疗效、症状消失时间、住院时间、不良反应发生率、复发率及治疗前后中医证候积分、匹兹堡睡眠质量指数(pittsburgh sleep quality index,PSQI)、肺功能指标变化情况。结果:观察组有效率为94.29%,对照组有效率为77.14%,两组患儿有效率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组复发率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患儿治疗后中医证候评分及PSQI评分低于本组治疗前,且观察组治疗后低于对照组治疗后,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患儿治疗后肺功能指标高于本组治疗前,且观察组治疗后高于对照组治疗后,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿症状消失时间及住院时间短于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:自拟疏风宣肺止嗽汤治疗咳嗽变异性哮喘,能够改善患儿的临床症状、肺功能及睡眠质量。     

T3、T4期结直肠癌淋巴结转移危险因素分析

目的探讨T3、T4期结直肠癌患者淋巴结转移危险因素,为临床诊疗提供参考。方法回顾性分析2008年1月至2017年12月在空军军医大学西京消化病医院行结直肠癌根治术的1112例T3、T4期结直肠癌患者的临床病理资料,分析淋巴结转移状态与临床病理因素及肿瘤标志物的相关性,应用logistic多因素回归法分析淋巴结转移的相关危险因素。结果单因素分析结果显示,性别、年龄、肿瘤部位分层的结直肠癌患者间淋巴结转移率差异均无统计学意义(均P>0.05),淋巴结转移率在不同肿瘤长径[<5 cm和≥5 cm分别为37.75%(211/559)、52.26%(289/553),χ^2=23.666,P<0.01]、大体类型[浸润、溃疡、蕈伞、隆起分别为37.04%(20/54)、47.52%(432/909)、34.33%(23/67)、69.51%(57/82),χ^2=13.787,P=0.003]、分化程度[高、中、低分化分别为34.11%(102/299)、49.00%(317/647)、48.80%(81/166),χ^2=19.771,P<0.01]、错配修复缺陷(dMMR)[是和否分别为26.34%(64/243)、50.17%(436/869),χ^2=43.996,P<0.01]、神经侵犯[是和否分别为48.17%(421/874)、33.20%(79/238),χ^2=16.954,P<0.01]、脉管侵犯[是和否分别为79.16%(338/427)、23.65%(162/685),χ^2=327.493,P<0.01]以及术前癌胚抗原(CEA)[阳性(≥5 mg/ml)和阴性(<5 mg/ml)分别为52.87%(249/471)、39.16%(251/641),χ^2=20.162,P<0.01]和CA199[阳性(≥35 U/ml)和阴性(<35 U/ml)分别为59.33%(124/209)、41.64%(376/903),χ^2=21.465,P<0.01]分层患者间差异均有统计学意义。logistic多因素回归分析显示,脉管侵犯和术前CA199阳性是T3、T4期结直肠癌患者淋巴结转移独立危险因素(OR=13.006,95%CI 9.329~17.276,P<0.01;OR=2.194,95%CI 1.513~3.181,P<0.01),dMMR阳性是淋巴结转移的保护性因素(OR=0.279,95%CI 0.190~0.411,P<0.01)。结论脉管侵犯是T3、T4期结直肠癌患者淋巴结转移的主要危险因素。术前肿瘤标志物CA199的检测可以作为预测T3、T4期结直肠癌患者淋巴结转移状态的指标,一定程度上可为诊疗方案的制订提供参考。     

miR-9通过靶向E盒结合锌指蛋白2调控小细胞肺癌的恶性生物学行为及其可能的机制

目的：探讨 miR-9 通过靶向 E 盒结合锌指蛋白 2（zinc finger E-box binding homeobox 2，ZEB2）对小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）细胞生物学行为的调控作用，分析miR-9在SCLC中的作用及其工作机制。方法：采用qPCR、WB和免疫组化方法检测于2018年2月至2019年11月于河北医科大学第四医院肿瘤内科接受手术治疗的67例SCLC患者癌组织及癌旁组织中ZEB2的表达。采用TargetScan预测miR-9的潜在靶基因并通过双荧光素酶报告基因试验、qPCR和WB法进行验证。CCK-8法、流式细胞术和Transwell实验检测miR-9和ZEB2 过表达对 NCI-H446 的生物学行为影响，WB法检测对细胞中E-cadherin，N-cadherin和Vimentin蛋白表达的影响。利用miR-9过表达NCI-H446细胞构建SCLC裸鼠移植瘤模型，观察miR-9对裸鼠移植瘤生长的影响。结果：SCLC组织中ZEB2的mRNA和蛋白表达水平明显高于癌旁正常组织（P<0.01）。miR-9在ZEB2的3'' UTR上具有潜在的结合位点，与对照组相比，miR-9过表达组NCI-H446细胞中ZEB2的mRNA和蛋白表达水平明显降低（P<0.01），细胞增殖、迁移和侵袭能力均显著下降（P<0.05或P<0.01），促EMT蛋白表达减少，而同时过表达ZEB2能够逆转上述影响。体内实验中，miR-9过表达组移植瘤体积、重量均明显低于对照组（P<0.05或P<0.01）。miR-9组裸鼠肿瘤组织中和ZEB2蛋白的表达均较对照组明显降低（P<0.01）。结论：miR-9通过靶向调控ZEB2从而抑制SCLC细胞的生物学行为以及NCI-H446裸鼠移植瘤的生长。