FDA relations during drug development

Working closely and cooperatively with regulatory authorities during drug development is vital to successful drug development programs. In the United States, the drug development team includes not only members of the key disciplines of drug discovery, clinical research, regulatory affairs, marketing, chemistry, toxicology, and legal aspects, but also the Food and Drug Administration (FDA). New regulations encourage meetings at the pre-investigational new drug (pre-IND), end-of-phase-2, and pre-new drug application (pre-NDA) submission phases. Appropriate informal discussions via fax and telephone are also encouraged. By proactively interacting with the FDA, the pharmaceutical industry increases the probability of a successful drug development program.     

漂浮药物传递系统的新进展——中空微球

目的介绍漂浮药物传递系统的新进展———中空微球,就胃排空的机理、中空微球的制备及体内外表征作一综述。方法查阅相关文献,进行整理和归纳。结果该剂型可以延长药物在胃内的滞留时间,改善药物吸收,从而提高生物利用度。结论中空微球作为漂浮药物传递系统的一种新剂型,具有广阔的发展前景     

细胞色素C滴眼剂的制备及药效学

目的制备细胞色素C滴眼剂,并对其基本性质与对硒致白内障大鼠的抗白内障作用进行初步研究。方法对制得的滴眼剂进行pH与澄明度、黏度与渗透压及酶活力与药效学考察。结果与结论制剂各项指标符合2000年版《中华人民共和国药典》对滴眼剂的要求,且具有良好的抗白内障活性。     

影响替加氟脂质体包封率的因素

目的考察各因素对替加氟脂质体包封率(EN)的影响。方法在单因素考察的基础上,采用均匀设计法进行优化实验。结果替加氟脂质体最佳制备工艺为:磷脂质量分数为4.00%、磷脂与胆固醇的质量比为6.00∶1.00、药脂的质量比为1.00∶8.40、pH值为7.40、水化温度为40℃、水化时间为60 min。优化后的包封率为37.5%。结论药脂质量比和磷脂质量分数对替加氟脂质体包封率的影响最大。     

吉莫斯特的合成

目的合成二氢嘧啶脱氢酶抑制剂吉莫斯特。方法以丙二腈、原乙酸三甲酯和1,1二甲氧基三甲胺为起始原料制备1,1二氰基2甲氧基4(N,N二甲基氨基)1,3丁二烯,经体积分数为80%的冰醋酸环合得3氰基4甲氧基2(1H)吡啶酮,再经NCS氯代形成5氯3氰基4甲氧基2(1H)吡啶酮,经质量分数为48%的HBr水解得吉莫斯特。结果合成了吉莫斯特,总收率达65.6%,各步中间体结构由MS1、H NMR确证,目标产物经MS、1H NMR以及元素分析确证。结论该工艺路线成本较低,反应条件温和,操作简便,容易实现工业化生产。     

儿童用药物非临床安全性评价

目前,主要是由成年动物和成人研究的安 全性资料支持儿童用药,但这并不足以能评估药物 对儿童人群特定发育过程中可能存在的影响,而且 有些影响难以在临床试验中或通过常规的上市后监 督来发现,因而需要进行幼年动物的非临床安全性 评价。本文参考FDA的相关指导原则,对幼年动物 安全性评价的一般性考虑、与临床研究对应的幼年 动物研究的时间安排、试验设计和评价等方面进行 讨论,以期为我国儿童用药物非临床安全性研究与 评价提供参考,为将来制定我国的相关指导原则积 累经验。     

A型肉毒毒素治疗偏头痛的临床研究

目的:观察A型肉毒毒素治疗预防偏头痛 发作的临床疗效和不良反应。方法:选取30例偏头 痛病人,应用A型肉毒毒素进行颅周肌内注射治 疗,问卷调查记录每例偏头痛病人治疗前3mo,治 疗后mo1,2,3偏头痛发作情况,比较偏头痛发作频 率、发作持续时间、发作严重程度及使用止痛药物情 况,观察不良反应。结果:A型肉毒毒素治疗后 mo1,偏头痛发作频率、发作持续时间、发作严重程 度均较治疗前明显下降(P<0.01),止痛药物的使 用较治疗前减少(P<0.01),疗效可至少维持3mo, 且不良反应轻微、短暂。结论:A型肉毒毒素颅周肌 内注射治疗预防偏头痛发作临床疗效显著,不良反 应轻微、短暂,值得临床研究。     

喘可治注射液治疗哮喘的疗效及其作用机制研究

目的: 评价喘可治注射液治疗哮喘的有效性、安全性及作用机制。方法: 62例哮喘病人分 2组,喘可治组使用喘可治注射液 (4mL·次 -1,qd),对照组使用相同剂量的安慰剂;疗程共 4wk。2组病人治疗前后行肝、肾功能,血、尿常规,心电图及细胞因子检测。结果:治疗后 2组日间症状评分(1. 30±s0. 20)分vs(0. 50±0. 10)分、夜间憋醒次数(1. 10±0. 20)次vs(0. 40±0. 20 )次及沙丁胺醇减少喷数(1. 40±0. 20)次vs(0. 60±0. 10 )次比较,差异有非常显著意义(P<0. 01); 2组肺功能较治疗前均有非常显著改善 (P<0. 01); 2组组间比较,差异亦有非常显著意义(P<0. 01)。治疗后 2组病人血常规,肝、肾功能及心电图无明显异常。喘可治组使Th1 /Th2细胞因子比值提高 15. 3±1. 3,对照组仅提高 9. 2±1. 0, 2组比较差异有非常显著意义 (P<0.01)。结论 :喘可治注射液是治疗哮喘有效、安全的中药制剂,它可能是通过调整Th1 /Th2平衡发挥疗效的。     

口服阿卡波糖出现药疹1例

阿卡波糖(acarbose)为近年来临床上应用较广泛的降糖药，属α葡萄糖苷酶抑制剂，通过竞争抑制肠细胞刷状缘内的α葡萄糖苷酶，延迟蔗糖、糊糖、麦芽糖等多糖分解成单糖，并延迟葡萄糖在肠道的吸收，对餐后高血糖和高胰岛素血症效果较好。阿卡波糖的不良反应主要为肠胀气，皮肤损害较少见。我院应用阿卡波糖口服后出现双手大片药疹1例，现报道如下。     

对贵刊《复方甘草片含服与吞服的镇咳、祛痰疗效比较》一文的验证

读贵刊刊登的《复方甘草片含服与吞服的镇咳、祛痰疗效比较》一文后，笔者采用此法对2003年10月～2004年1月在本门诊部诊治的咳嗽病人218例进行临床验证，现将验证结果报道如下。