长链非编码 RNA组蛋白去乙酰化酶 3通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路调控肝癌细胞增殖、迁移侵袭和凋亡

目的 研究长链非编码RNA组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的调控机制.方法 运用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测正常肝细胞MIHA、肝细胞癌细胞SK-Hep1中HDAC3的表达;将si-NC组(转染si-NC)、si-HDAC3组(转染si-HDAC3)、si-HDAC3+DMSO组[转染si-HDAC3并用二甲基亚砜(DMSO)处理]、si-HDAC3+MHY1485组[转染si-HDAC3并用哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路抑制剂MHY1485处理]用脂质体法转染至SK-Hep1细胞;CCK-8法检测细胞增殖;Transwell小室检测细胞迁移侵袭;流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白质印迹法(Western blot?ting)检测细胞中Akt激酶、翻译起始因子4E结合蛋白1(4E-BP1)、核糖体p70S6激酶蛋白(S6K1)、磷酸化核糖体p70S6激酶蛋白(p-S6K1)的蛋白表达.结果 与正常肝细胞MIHA(1.00±0.06)相比,肝细胞癌细胞SK-Hep1中HDAC3表达(4.38±0.34)显著上调(P<0.05).敲减HDAC3后,SK-Hep1细胞的增殖、迁移、侵袭能力均得到明显下调,凋亡能力得到明显上调.有趣的是,敲减HDAC3后,SK-Hep1细胞中mTOR信号通路关键基因Akt、4E-BP1、p-S6K1的表达均明显下调,并且激活mTOR信号通路可部分逆转敲减HDAC3对肝癌细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡调控作用.结论 长链非编码RNA HDAC3可调控肝癌细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡,其机制可能与mTOR信号通路相关,可为肝癌的治疗提供新的作用靶点.     

胰腺癌关键基因CTTNBP2NL的筛选与功能验证

背景和目的：胰腺癌是一种常见的恶性消化系统疾病,其难以诊断和治愈。多数患者在确诊时已经错过了手术机会,寻找胰腺癌的早期诊断和治疗靶标具有重要意义。因此,本研究使用生物信息学筛选与胰腺癌进展相关的关键基因,并鉴定其影响肿瘤进展的具体作用机制。方法 选用GEO的GSE15471、GSE16515和GSE132956数据集,使用R语言“limma”包对3个GEO数据集进行差异基因分析,筛选胰腺癌中差异基因并用Venn图取交集。通过Metascape富集分析差异基因的功能,KMPLOT生存分析差异基因与患者预后生存的相关性,GEPIA数据库验证差异表达情况。选择其中关键基因,用Linkedomics分析其与胰腺癌临床病理信息的相关性,KEGG、GO富集分析其相互作用因子的生物学功能,用Cytoscape软件构建PPI网络并分析相关信号通路。随后在胰腺癌组织样本和细胞系中验证关键基因的表达,细胞功能实验验证其功能。结果 在3个GEO数据集中共筛选了177个基因上调,104个基因下调。Metascape富集分析发现上调基因富集在组织形态发生、血管形成、细胞运动和细胞增殖等过程,下调基因富集在代谢、胰腺分泌等过程。KMPLOT生存分析发现,差异基因中有6个因子（CTTNBP2NL、FGD6、ITGA2、KRT19、S100P、TMPRSS4）与胰腺癌明显相关,且都是胰腺癌患者生存的危险因素（均P<0.05）,GEPIA验证亦显示其均在胰腺癌中显著上调（均P<0.05）。其中,CTTNBP2NL在胰腺癌中的功能不明,故选择其为研究对象,其后,临床相关性分析显示CTTNBP2NL与胰腺癌TNM分型中的N分期明显相关,且随分期增加而上调。PPI分析得到17个与CTTNBP2NL互作蛋白,KEGG富集分析发现其相互蛋白与PI3K/Akt、TGF-β等通路相关,GO富集分析也发现其与细胞分离和凋亡相关。3个GEO数据芯片显示CTTNB2NL在胰腺癌中高表达,且在胰腺癌组织和细胞系,CTTNB2NL的mRNA和蛋白表达也均上调（均P<0.05）。细胞功能实验结果显示,沉默CTTNBP2NL后,胰腺癌细胞增殖,迁移和侵袭明显抑制,凋亡明显增加,同时,PI3K/Akt信号通路活性明显抑制（均P<0.05）。结论 CTTNBP2NL在胰腺癌中高表达,并与胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭密切相关,其作用机制可能与活化PI3K/Akt信号通路有关。CTTNBP2NL可以作为胰腺癌的潜在预后生物标志物和诊断靶点。     

头颈部低度恶性肌纤维母细胞肉瘤二例分析

目的 探讨头颈部低度恶性肌纤维母细胞肉瘤(LGMS)的临床表现、影像学表现、病理表现、治疗方法及预后。 方法 回顾性分析2例头颈部LGMS患者的临床资料并复习相关文献,总结其临床表现、影像学表现、病理表现及治疗方法、预后情况。 结果 头颈部LGMS的临床表现取决于肿瘤的部位,声门区的LGMS以声音嘶哑为首发症状,随着肿瘤增大可出现呼吸困难,颈部的LGMS表现为无痛性肿块。肿瘤表面光滑,似有被膜,界不清,基底广泛,表面可有坏死。CT表现为均匀或不均匀的中等密度肿瘤,肿瘤内可见钙化,偶可破坏骨质,增强后呈现轻度均匀强化或环形强化。MRI扫描T₁W2呈低信号或等限号,T₂W1呈均匀或不均匀高信号,肿瘤内有条索信号影,增强后肿瘤实质呈周边明显强化表现。光镜下见肿瘤细胞由梭形细胞和小多角形细胞组成,呈束状、疏松状、编织状排列,弥漫性浸润性生长,可侵犯黏膜鳞状上皮、肌肉,肿瘤细胞界限不清,纺锤形,核为细长型,核增大、深染、不规则。免疫组化见Vimentin、SMA、desmin、actin等阳性表达,S-100等阴性表达。治疗方法以广泛手术切除为主,术后随访12~23个月,均无复发及转移。 结论 头颈部LGMS临床及影像学表现无特异性,病理诊断必须结合免疫组织化学检查,广泛手术切除是最有效的治疗方法,肿瘤对放化疗不敏感,肿瘤的复发与是否切除彻底有关。     

中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南（2023版）

肝脏是结直肠癌血行转移最主要的靶器官,结直肠癌肝转移是结直肠癌治疗的重点和难点之一。为了提高我国结直肠癌肝转移的诊断和综合治疗水平,指南编写组成员与时俱进,汇集总结国内外该领域的先进经验和最新成果,再次修订并更新形成《中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南（2023版）》,持续为我国结直肠癌肝转移的诊疗实践提供指导和参考。     

胰腺癌肝转移核心基因的筛选与验证

背景与目的 胰腺癌是预后极差的恶性肿瘤,其5年生存率约为11.5%,有将近半数的患者在初诊时已出现远处转移,而肝转移则占到其中的37.0%~41.9%。探索新的胰腺癌肝转移的生物标志物可能有助于提高患者治疗的效果。因此,本研究通过生物信息学方法寻找在胰腺癌肝转移过程起关键作用的基因并验证。方法 下载GEO数据库中的胰腺导管腺癌（PDAC）高通量测序数据集GSE151580（该数据集中包含胰腺癌肝转移病灶组织样本和原发病灶组织样本）,使用R语言“limma”包筛选出肝转移病灶组织样本和原发病灶组织样本间的差异表达基因。对差异表达基因进行GO和KEGG功能富集。利用STRING数据库构建蛋白质间的相关作用关系,使用Cytoscape对蛋白质相互作用网络进行可视化展示并利用CytoHubba插件根据MCC拓扑分析方法,挑选MCC分数最高的前10位基因,确定为候选的核心基因。利用TCGA、GEPIA、UALCAN和HPA数据库的验证对候选的核心基因加以验证。结果 总共纳入分析基因数为46 512个,符合筛选条件的差异表达基因数为491个,其中上调162个,下调329个。挑选MCC分数最高的前10位基因后,通过候选基因经验证显示,APOB基因在肿瘤组织中高表达（P<0.05）,其表达产物主要定位于细胞质和细胞膜,免疫组化中等强度阳性。APOB基因的突变与患者的M分期有关,表现为该基因突变组中,M1患者构成比更大（P=0.022 1）;而该基因的表达与患者的总生存（OS）率和无病生存（DFS）率均无明显关系（均P>0.05）。此外,APOA4基因表达产物也主要定位于细胞质和细胞膜,免疫组化染色呈中等强度阳性。APOA4基因的突变与患者的TNM分期有关,表现为突变组中,TNM分期更早（P=0.018 3）。该基因低表达患者的DFS更高（HR=1.75,P=0.025）,但与患者的OS无关（P>0.05）。结论 APOB基因可能与胰腺癌的肝转移相关,有望作为胰腺癌肝转移早期筛查的分子标志物。APOA4基因与胰腺癌患者的DFS相关,有望成为新的分子标志物用于评价患者预后,监测肿瘤复发,或作为潜在的基因治疗靶点。     

中国肝癌相关队列研究的文献计量分析

目的回顾分析27年来肝癌领域队列研究的应用趋势,展望未来发展方向。方法检索汇总1991年以来中国大陆地区发表的中英文肝癌队列研究文献,对发表时间、科研单位、研究目标与随访调查情况进行统计分析。结果27年来肝癌相关队列研究论文数量明显增长,英文核心期刊群已形成。中英文论文发表数量年平均增长率分别为20.4%与35.2%,52.3%的中文论文与73.5%的英文论文为近5年内发表。49.2%的中文论文发表在核心期刊,47.3%的英文论文发表在影响因子>3分的期刊。国内期刊发表的研究以病因研究为主(41.5%),多为大样本研究;SCI论文研究主要着眼于肝癌预后研究(40.7%),生存分析运用普遍。结论队列研究在我国肝癌研究领域的应用逐渐增多,其中大样本研究与预后分析较为普遍。虽然队列研究的应用得到重视和推广,但仍需进一步提高研究者对于队列研究的认识,提高随访效果、降低失访率,增加生存分析等科学评估手段的应用,更科学地运用队列研究解决临床问题。     

Valoración del grado de resección de los macroadenomas hipofisarios en la resonancia magnética posquirúrgica inmediata

Objective

To evaluate if it is possible to determine the extent of pituitary macroadenomas resection in the immediate postoperative pituitary magnetic resonance imaging (MRI).

University hospital status and surgeon volume and risk of reoperation following surgery for esophageal cancer

Purpose

Centralization of surgery improves the survival following esophagectomy for cancer, but whether university hospital setting or surgeon volume influences the reoperation rates is unknown. We aimed to clarify whether hospital status or surgeon volume are associated with a risk of reoperation after esophagectomy.