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目的 建立虚拟筛选与生物检测相结合的方法来筛选FLT3抑制剂。方法 建立了基于药效团和对接的虚拟筛选方法用于筛选靶向FLT3的化合物,并建立FLT3-ITD过表达的细胞模型进一步验证抑制剂的药效及作用机制。结果 通过筛选商业化合物库,成功发现了1个含有3-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶骨架的化合物(命名74),可以选择性地抑制表达FLT3-ITD的BaF3细胞和AML细胞增殖。进一步研究表明,在细胞实验中,74也能克服FLT3-ITD -D835V、-D835Y、-F691L、-N676K等二次突变。机制研究表明,74通过抑制FLT3介导的通路抑制AML细胞的生长。结论 74是1个潜在的抑制FLT3-ITD的苗头分子,它的发现验证了FLT3筛选方法的准确性,并可用来寻找海洋来源的FLT3抑制剂。 相似文献
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本文对《中国药典》(2015年版一部)收录的145种含海洋中药成方制剂进行抗病毒研究文献检索,结果发现共有14种含海洋中药成方制剂具有抗病毒药理作用或可用于治疗病毒性疾病。14种含海洋中药成方制剂所含海洋中药包括珍珠、珍珠母、珊瑚、石决明、牡蛎5种;抗病毒研究或治疗病毒性疾病涉及流行性乙型脑炎、病毒性肺炎、病毒性肝炎、病毒性角膜炎、手足口病脑炎、疱疹性咽峡炎、口唇疱疹、带状疱疹、单纯疱疹、手足口病、风疹、水痘、玫瑰糠疹、多形性病毒疹、呼吸道合胞病毒、甲型H1N1、H3N2、H5N1、H7N9及H9N2流感等19种病毒性疾病。现据研究文献进行综述,以期为对抗病毒性疾病临床用药提供一定参考。 相似文献
687.
目的 寻找海洋放线菌来源的十字孢碱产生菌,筛选获得目标菌株,分离鉴定其具有吲哚咔唑母核的产物。方法 以十字孢碱在λmax290 nm附近尖锐的特征紫外吸收为标准,利用HPLC-UV对不同来源的海洋放线菌的发酵提取物进行定向筛选,筛选出十字孢碱产生菌,利用16S rRNA序列对筛选得到的菌株进行种属鉴定。通过比较各产生菌的十字孢碱类产物的丰度,选择能够产生更多该类化合物的菌株进行规模化发酵,并采用硅胶柱层析、Toyopearl HW-40F凝胶柱层析、高效液相色谱(HPLC)等方法对其发酵提取物进行分离、纯化,运用质谱(MS)、核磁共振(NMR)等技术鉴定化合物的结构。采用CCK-8法测定化合物的细胞毒活性。 结果 从42株放线菌中筛选出12株十字孢碱的产生菌,其中Streptomyces sp. OUCMDZ-5380的产物最为丰富,从该菌株发酵提取物中分离鉴定了3个吲哚咔唑类化合物,分别为K252c (1)、十字孢碱 (2)和4"-O-去甲基十字孢碱 (3)。细胞毒活性测试表明,化合物3对12株肿瘤细胞株的IC50值达到纳摩尔、介于0.0003–0.623 μM之间。 结论 筛选得到12株主产十字孢碱的海洋放线菌,从OUCMDZ-5380的发酵产物中鉴定了3个吲哚咔唑类化合物,化合物3具有广谱的肿瘤细胞毒活性(半数抑制浓度IC50为0.0003–0.623 μM.)和对内部串联复制突变的人急性髓细胞性白血病细胞MV4-11的选择性(相对于人正常细胞株L-02和其它人肿瘤细胞株的选择指数分别为1120和50–2080)。 相似文献
688.
炎症作为机体抵抗有害刺激修复损伤组织的防御反应,参与多种疾病的发展进程,严重危害人类生命健康。而临床常用的抗炎药物有一定的不良反应,寻找一些高效、低毒的抗炎先导化合物仍是一个重要方向。海洋作为各类生物资源的宝库,由于海洋生态环境的特殊性(高压、高盐,低氧等),使得许多海洋生物在生命过程中产生大量具有特殊结构和抗炎活性的天然产物,成为炎症新药物研发的重要来源。本文总结了2016-2021年从放线菌、真菌、细菌三类海洋微生物中分离出的约73种天然产物,并对其在抑制炎症活性方面进行综述,以期望为今后的研究提供借鉴和启发。 相似文献
689.
Metals accumulating in mud crab from Indonesia's East Java estuaries have been assessed for potential health effects. Mud crabs from the Solo River estuary (JS) had the highest levels of all metals tested when compared to mud crabs from the Brantas River estuary (MS) and the Banyuwangi coastal area (BS). Metal accumulation in mud crabs occurred in the following order: Zn > Cu > Cr > Pb > Cd > Hg. The estimated weekly intake values for all metals from all stations were less than the provisional tolerable weekly intake requirement. Similarly, all metal target hazard quotient values from all stations were less than one, suggesting that all metals were within the allowable intake limit. The target cancer risk values for Cd and Cr, on the other hand, were somewhat higher than 10-4, indicating that they were dangerous for human ingestion and possibly linked to a risk associated with carcinogenic agent exposure over a lifetime. 相似文献
690.
钙是人体中含量最多的矿物质,对人体健康起着重要作用,因此需要在平时饮食中合理补钙。在渔业加工过程中会产生大量的加工副产物如鱼鳞、鱼骨、虾蟹壳、贝壳等。它们是重要的海洋生物钙源,具有资源丰富、安全性高、活性结构复杂等特点。利用海洋生物钙源制备钙补充剂,有利于提高生物资源利用率,提升产业附加值。根据不同钙源的营养成分差异,需要选择适宜的加工方法提取钙质。利用海洋钙源制备的钙补充剂包括无机钙、有机酸钙、氨基酸螯合钙及肽螯合钙。本文从海洋生物钙源的种类、钙补充剂、产品开发等方面综述了海洋生物钙的研究进展,并对海洋生物钙未来发展进行了展望,可为海洋生物钙综合利用与产品开发提供参考。 相似文献