福建省龙岩市411例肺结核患者对利福平和异烟肼耐药状况的研究

目的 回顾性分析福建省龙岩市411例肺结核患者对利福平和异烟肼的耐药状况,为当地结核病防治工作提供科学依据。方法 收集2016年5月12日至2019年8月17日福建省龙岩市第二医院门诊及收住入院并确诊为肺结核的411例患者,其中初治患者312例,复治患者99例。作者对两组患者411株结核分枝杆菌临床分离株采用基因芯片技术进行利福平与异烟肼耐药性及其相关耐药基因突变位点的检测。采用Excel 2003和SPSS 20.0软件进行数据的整理和统计学分析,计数资料的比较采用χ ²检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果 411例肺结核患者中,初治患者利福平和异烟肼任一位点突变率[9.3%(29/312)]明显低于复治任一位点突变率[54.5%(54/99)](χ ²=95.483,P<0.05);初治患者同时耐利福平和异烟肼的耐药率(简称“耐两药率”)[2.9%(9/312)]明显低于复治耐两药率[33.3%(33/99)](χ ²=75.944,P<0.05)。利福平和异烟肼任一位点突变率为20.2%(83/411),其中利福平耐药基因ropB的突变率为5.4%(22/411),20例为单一位点突变,2例为双位点突变,以531(C→T)突变频率最高[40.9%(9/22)];异烟肼耐药基因katG和inhA的突变率为4.6%(19/411),其中13例为katG基因突变,6例为inhA基因突变,以315(G→C)突变频率最高[63.2%(12/19)];耐两药率为10.2%(42/411),其中40例为双位点突变,1例为三位点突变,1例是四位点突变,以531(C→T)315(G→C)突变频率最高[47.6%(20/42)]。结论 龙岩市肺结核耐药患者以耐两药为主,复治患者耐两药的情况较初治患者严重,防治形势严峻。     

高效液相色谱法测定异烟肼注射液的含量

目的探讨用高效液相色谱（HPLC）法测定异烟肼注射液的含量。方法采用DiamonsilC18色谱柱（250mm×4．6mm，5μm），流动相为甲醇-水（20：80），检测波长为263nm，流速为1．0mL／min。结果进样量与峰面积的线性范围为0．202—1．01μg（r=0．9998），平均回收率为99．53％，RSD为0，36％（n=6）。结论HPLC法简便、准确、灵敏度高，重现性好，可用于异烟肼注射液的含量测定。     

不同引物标记物在显色法芯片检测结核分支杆菌利福平和异烟肼耐药基因中应用比较

目的比较不同标记物在显色法芯片检测结核分支杆菌利福平和异烟肼耐药基因中的影响。方法分别采用地高辛、荧光素和生物素标记引物,建立地高辛-抗地高辛、荧光素-抗荧光素和生物素-亲和素酶呈色法芯片检测结核分支杆菌利福平(RFP)和异烟肼(INH)耐药基因方法,同时用3种方法检测46株结核分支杆菌临床分离株、19种非结核分支杆菌标准株、9种非分支杆菌标准株和结核分支杆菌H37Rv标准株,并对3种方法的敏感性和重复性进行比较。结果经3种方法平行检测,46例结核分支杆菌临床分离株结果完全一致;19种非结核分支杆菌标准株、9种非分支杆菌标准株结果均为阴性,结核分支杆菌H37Rv标准株结果均为野生型;地高辛系统和荧光素系统敏感度为2.0×103拷贝/ml,生物素-亲和素系统敏感度为2.0×104拷贝/ml;3种方法均有良好的重复性。结论3种方法均具有良好的重复性和特异性,生物素系统敏感度略低于地高辛系统和荧光素系统。     

436例异烟肼致不良反应文献分析

目的:探讨异烟肼不良反应发生的特点和一般规律,为临床合理用药提供参考。方法:采用回顾性研究方法,对1995~2005年国内医药期刊报道的436例异烟肼致不良反应病例进行统计、分析。结果:异烟肼不良反应涉及人体多个系统,临床表现亦复杂多样,尤以神经系统和肝胆系统所占比例最高,其次为免疫系统。结论:临床医师、药师应加强对异烟肼的用药指导及监测,以避免不良反应的发生。     

HPLC法测定乙胺吡嗪利福异烟片中4组分含量

目的：建立高效液相色谱法，测定乙胺吡嗪利福异烟片中利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和盐酸乙胺丁醇含量。方法：利福平、异烟肼和吡嗪酰胺用C18色谱柱（150mm&#215;4．6mm，5μm），以-0．01M磷酸二氢钾溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱，流速1．0ml&#183;min^-1，检测波长254nm。盐酸乙胺丁醇选用C18色谱柱（150mm&#215;4．6mm，5μm），四氢呋喃-0．4％庚烷磺酸钠（含有0．016％硫酸铜，用磷酸调pH至4．5）（25：75）为流动相，流速1．0ml&#183;min^-1，检测波长258nm。结果：利福平、异烟肼、吡嗪酰胺及盐酸乙胺丁醇线性范围分别为16～160μg&#183;ml^-1（r=0．9999），16—160μg&#183;ml^-1（r=0．9999），53—532μg&#183;ml^-1（r=0．9998），80～320μg&#183;ml^-1（r=0．9998），平均回收率为99．3％～99．5％。结论：方法简便，准确，可用于乙胺吡嗪利福异烟片中各组分的质量控制。     

利福喷丁对结核病高危人群的保护作用研究

目的探讨利福喷丁药物对结核病高危人群的保护作用.方法将结核菌素强阳性患者随机分为实验组及对照组,分别口服利福喷丁与异烟肼预防治疗3个月,随访其接受性及活动性结核病发生情况.结果口服利福喷丁组预防治疗的接受率为81.84%,药物不良反应率6.74%,2年内活动性结核病累积发病率为2.96‰,效果指数达8.07,可以避免87.61%的PPD强阳性患者发生结核病;服用异烟肼预防治疗组接受率69.14%,药物不良反应发生率14.09%,活动性结核病累积发病率为4.26‰,效果指数达5.61,保护率82.17%.两组之间不良反应及结核病发病率差异均有显著性.结论利福喷丁对高危人群的预防性治疗不良反应少,接受性高,具有好的保护作用,可以替代异烟肼用于结核病高危人群的药物预防.     

利福平对异烟肼在犬体内药动学的影响

目的研究利福平对异烟肼在犬体内药动学的影响。方法采用自身对照法双周期两制剂交叉设计实验方案，犬取血前3 d连续给予较大剂量的异烟肼片和利福平片，然后A组3只犬饲喂异烟肼2片（200 mg），B组3只犬饲喂异烟肼2片（200 mg）和利福平2片（300 mg），取血样进行测定［色谱柱：ZORBAX SB ODS柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）；柱温：40 ℃；流速：1.0 mL·min-¹；进样量：20 μL；流动相：甲醇 0.02 mol·L^-1磷酸缓冲液（体积分数为2.5%，pH值为6.2）；紫外检测（λ＝268 nm）；以吡嗪酰胺为内标测定异烟肼的含量］。间隔两周后，A、B两组交叉给药，重复试验。结果异烟肼在犬体内代谢的药 时曲线下面积（AUC0→24）在不同犬间的差异有极显著性，异烟肼在不同个体间吸收与消除具明显的个体差异，但不同给药周期间差异无显著性。结论利福平和异烟肼无药物间不良交互影响，利福平对异烟肼在犬体内的药动学无明显影响。     

RP-HPLC法测定血浆中异烟肼代谢物的含量

目的:建立RP-HPLC法测定血浆中异烟肼毒性代谢物肼的方法.方法:采用反相C18柱,以5mmol/L醋酸钠(用1 mol/L醋酸调节pH至5.0)-乙腈(35:65)为流动相,检测波长300nm.结果:肼血浆浓度在8.5～85.2μmol/L范围内线形关系良好(r=0.999),平均回收率为100.2%,日内、日间RSD均小于2%.结论:本方法准确并较为简便,为测定肼血浓以监测异烟肼毒性提供了实验方法.     

Incorporation of antibiotics in liposomes designed for tuberculosis therapy by inhalation

Liposomal encapsulation of tuberculostatic drugs can potentially increase their therapeutic index. The incorporation of isoniazid, pyrazinamide, rifampicin, ethionamide, and streptomycin in extruded distearoylphosphatidylcholine/cholesterol liposomes designed for administration through inhalation was evaluated. Ethionamide and rifampicin were incorporated during lipid film formation, whereas solutions of the remaining drugs were used to hydrate preformed lipid bilayers. Final drug to lipid ratios around 0.3 were achieved for isoniazid and pyrazinamide, and mean vesicle diameters varied from 286 to 329 nm. No expressive drug leakage or mean vesicle diameter changes occurred during 3 weeks. No significant incorporation was achieved for streptomycin, ethionamide, and rifampicin.     

Schwerwiegender Verlauf und belastende Faktoren bei Optikusneuropathie und Myelopathie durch Tuberkulostatika

Zusammenfassung Ein Patient mit einer tuberkulösen Lymphadenitis colli wurde mit einer Vierfachtherapie behandelt: Ethambutol, Isoniazid, Rifampicin, Pyrazinamid. Nach 10 Wochen beklagte er Photophobie. Obwohl Ethambutol abgesetzt wurde, kam es zu Visusabfall und Gesichtsfelddefekten. Auch Zeichen einer Myelopathie traten auf. Nun wurde auch Isoniazid aus der Therapie genommen. Die darauf folgende Phase langsamer Restitution der Sehfunktion dauert bis jetzt 36 Monate. Die kombinierte Toxizität von Ethambutol und Isoniazid erscheint als Hauptursache der schweren und protrahiert verlaufenden Optikusneuropathie.Teile des Beitrags wurden auf der 100. Tagung der DOG, 26.–29.09.2002, Berlin, präsentiert.