术前及术中2次应用康柏西普辅助玻璃体切割术治疗增生型糖尿病视网膜病变的临床研究

目的　对比并分析术前1次、术前及术中2次玻璃体内注射康柏西普（intravitreal injection conbercept，IVC）辅助玻璃体切割术（pars plana vitrectomy，PPV）治疗增生型糖尿病视网膜病变（proliferative diabetic retinopathy，PDR）患者术中及术后临床指标的不同。方法　回顾性随机病例对照研究，依据纳入及排除标准将确定为严重PDR患者并需行PPV治疗的158例162眼纳入研究。依据IVC次数分为3组:A组为单纯PPV组48例50眼，B组为术前1次IVC组61例63眼，C组为术前及术中2次IVC组49例49眼。3组患眼临床基线资料差异均无统计学意义（均为P>0.05）。所有患眼手术操作均由同一名术者完成，统计并分析3组患眼的PPV手术时间、术中严重出血率、术后玻璃体内积血（postoperative vitreous cavity haemorrhage，POVCH）发生率、术后不同时间POVCH发生率、术后不同程度POVCH发生率、术后1个月与3个月最佳矫正视力（best corrected visual acuity，BCVA）、术后1个月与3个月BCVA提高率。结果　B组、C组的PPV手术时间［（87.85±12.37）min、(88.45±13.66)min］及术中严重出血发生率(12.70%、12.24%)均低于A组［(91.02±17.90)min、34.00%］（F=24.709，P<0.05；χ²=11.330，P<0.05）；C组术后3个月内POVCH发生率及严重出血程度均低于A组、B组(均为P<0.05)；C 组术后POVCH出血程度均轻于A组、B组，C组术后1个月BCVA均高于A组、B组，C组术后1个月及术后3个月BCVA提高率分别高于A组及B组（χ²=14.038，P<0.05；χ²=11.076，P<0.05）。结论　PPV术前及术中2次IVC可有效降低PDR患者术后短期（1个月）内POVCH的发生率，减轻POVCH出血程度，改善PDR患者术后视力。     

益气养阴活血汤联合康柏西普治疗DME及对血清VEGF的影响

目的:分析益气养阴活血汤联合玻璃体腔内注射康柏西普治疗糖尿病性黄斑水肿(DME)疗效及对患者中医证候和血清血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:前瞻性研究。选取2017-01/2019-06河南省中医院眼科门诊及住院诊断为DME患者60例60眼,采用随机数字表法分为两组,对照组30例30眼予以玻璃体腔内注射康柏西普治疗,观察组30例30眼在对照组基础上予以口服益气养阴活血汤治疗。比较两组患者中医症候积分及最佳矫正视力(BCVA)、黄斑中心凹视网膜厚度(CMT)、眼底荧光血管造影(FFA)下视网膜新生血管荧光素渗漏面积(RNV)、血清VEGF表达变化及并发症发生情况。结果:治疗3mo后观察组患者视物昏花、目睛干涩、倦怠乏力、腰膝酸软、口渴喜饮积分低于对照组(P<0.05);治疗前后两组患者BCVA、CMT、RNV、血清VEGF比较有差异(P<0.01),观察组治疗1、3、6mo BCVA优于对照组(P<0.05);观察组治疗7、14d,1、3、6mo CMT、RNV、血清VEGF低于对照组(P<0.05);两组并发症发生率比较无差异(7%vs 10%,P>0.05)。结论:益气养阴活血汤联合玻璃体腔内注射康柏西普治疗DME疗效较单用康柏西普好,可明显改善患者BCVA、CMT,减少RNV,下调VEGF的表达,促进视网膜水肿吸收,且安全性好。     

25G玻璃体切割术联合不同抗VEGF药物治疗PDR的疗效比较

目的：探讨25G玻璃体切割术联合不同抗血管内皮生长因子(VEGF)药物治疗增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)患者的效果观察。

方法：选择2018-07/2020-07本院收治的PDR患者作为研究对象,所有患者均行25G玻璃体切割术,术前7d给予抗VEGF药物,根据治疗方法分为雷珠单抗组(31例31眼)、康柏西普组(30例30眼)、阿柏西普组(29例29眼)。于玻璃体腔注射抗VEGF药物前及行玻璃体切割术时采集房水检测VEGF、色素上皮衍生因子(PEDF)水平,于术前及术后3、6mo时测定最佳矫正视力(BCVA)、黄斑中心凹视网膜厚度(CMT)。

结果：各组患者玻璃体腔注药后房水VEGF水平显著降低(P<0.05),PEDF水平升高(P<0.05),三组组间比较均无差异(P>0.05)。三组手术时间、术中出血、医源性裂孔发生情况比较均无差异(P>0.05)。三组患者术后3、6mo时BCVA显著优于术前(P<0.05),CMT显著低于术前(P<0.05),三组组间比较均无差异(P>0.05)。

结论：PDR患者玻璃体切割术前玻璃体腔注射抗VEGF药物可降低房水内血管相关因子的表达; 雷珠单抗、康柏西普、阿柏西普联合玻璃体切割术治疗PDR的临床疗效及安全性相当。     

康柏西普玻璃体腔注射后患眼短期眼压升高的影响因素分析

目的：探讨分析玻璃体腔注射康柏西普后短期眼压(IOP)升高的影响因素。

方法：临床前瞻性观察研究。共纳入玻璃体腔注射康柏西普的视网膜病变患者269例269眼,所有患眼均行康柏西普玻璃体腔注射治疗。其中,男143例,女126例; 年龄相关性黄斑变性(ARMD)患者201例,其他类型视网膜变性患者68例。平均年龄62.86±11.74岁,采用非接触气动式眼压计,分别在注射前,注射后10、30min,2和4h对患者进行IOP测量。根据注射后10min IOP升高情况来进行分组,IOP升高10 mmHg及以上定义为IOP升高组,IOP升高小于10 mmHg定义为IOP稳定组。采用多因素Logistic回归分析分析两组之间的差异。

结果：患者在注射后10、30min,2和4h的平均IOP分别为24.1、20.2、19.5、16.9 mmHg,注射后各个时间点的IOP较注射前平均升高6.7、3.1、1.7、0.5 mmHg。其中,IOP高组56例,IOP稳定组213例。两组患者年龄、最佳矫正视力(BCVA)、性别、眼别、疾病类型比较均无统计学差异(均P>0.05); 注药次数(Z=-4.389,P=0.012)、注射前IOP及注射后各时间点的IOP(t=-5.343,-10.467,-8.933,-6.124,-4.635,均P<0.01)比较差异均有统计学差异。多变量Logistic回归分析显示,基础IOP与注射后10min IOP升高呈正相关(B=-0.913,OR=0.521,95%CI：0.211～0.694,P=0.011)。

结论：基线IOP水平越高,注射后IOP升高的风险越高。基线IOP是影响玻璃体腔注射康柏西普后患眼短期IOP升高的主要相关因素,而注射次数可能是另一个风险因素。     

玻璃体腔注射康柏西普联合PPV治疗增殖型糖尿病视网膜病变

目的：研究玻璃体切割术联合玻璃体腔注射康柏西普治疗增殖型糖尿病视网膜病变(PDR)的价值。

方法：前瞻性研究。选取2016-01/2019-10我院收治的PDR患者64例75眼,按照随机数字表法分为观察组32例38眼采用玻璃体切割术联合玻璃体腔注射康柏西普治疗与对照组32例37眼采用单纯玻璃体切割术治疗。比较两组患者手术前后最佳矫正视力(BCVA)、黄斑中心凹厚度(CMT); 手术前后均采集患者房水标本,酶联免疫吸附法测定血管内皮生长因子(VEGF)、胎盘生长因子(PIGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)浓度; 记录两组患者手术时间、术中出血量及各症状(视网膜水肿、眼底出血、渗出)改善时间及并发症。

结果：术后1wk,1、3mo观察组患者BCVA优于对照组(P<0.05),术后3mo观察组患者CMT低于对照组(P<0.001); 观察组患者房水中VEGF、PIGF、bFGF浓度低于对照组(P<0.001); 观察组手术时间、视网膜水肿、眼底出血、渗出吸收时间短于对照组,术中出血量少于对照组(P<0.05),并发症发生率低于对照组(P<0.05)。

结论：玻璃体切割术前采用玻璃体腔注射康柏西普可消退新生血管,缩短手术时间,有助于改善患者视力,减轻黄斑水肿,减少手术并发症,促进术后恢复。     

益脉康胶囊联合康柏西普治疗视网膜静脉阻塞的临床研究

目的探讨益脉康胶囊联合康柏西普眼用注射液治疗视网膜静脉阻塞的临床疗效。方法选取2019年8月—2020年12月在中国人民武装警察部队河南省总队医院眼科就诊的106例视网膜静脉阻塞患者作为研究对象,所有患者按随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各53例。对照组采用无菌针管将康柏西普眼用注射液注入角膜缘后4mm睫状体平坦部位,0.05 mL/次,1次/月,共治疗3次。治疗组在对照组基础上口服益脉康胶囊,0.6 g/次,3次/d。两组在治疗3个月统计疗效。观察两组的临床疗效,评估两组患者治疗前后黄斑中心凹厚度、最佳矫正视力值(BCVA)。检测患者的血清白细胞介素-6(IL-6)、巨噬细胞炎性蛋白-1(MIP-1)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平。结果治疗后,治疗组患者的总有效率为94.34%,对照组的总有效率为81.13%,组间有明显差异(P0.05)。治疗后,两组的黄斑中心凹厚度显著降低,BCVA明显升高(P0.05);治疗组的黄斑中心凹厚度比对照组低(P0.05),BCVA比对照组高。治疗后,两组的IL-6、MIP-1、hs-CRP水平显著降低(P0.05),治疗组IL-6、MIP-1、hs-CRP水平降低比对照组明显(P0.05)。结论益脉康胶囊联合康柏西普眼用注射液治疗视网膜静脉阻塞具有较好的临床疗效,可提高视力,减轻炎症反应,不增加不良反应。     

康柏西普对豚鼠形觉剥夺性近视的干预作用及相关机制分析

目的　探讨抗新生血管生长因子融合蛋白康柏西普（Conbercept）球结膜下注射对豚鼠形觉剥夺性近视的干预作用及其可能的作用机制。方法　普通级3周龄断乳花色豚鼠48只随机分为空白对照组、单纯手术组、生理盐水组、Conbercept组，每组各12只。其中空白对照组豚鼠不作处理，单纯手术组、生理盐水组、Conbercept组使用眼睑缝合法遮盖右眼，生理盐水组、Conbercept组分别在缝合时、缝合后7 d右眼球结膜下注射0.05 mL生理盐水、0.5 mg（0.05 mL）Conbercept。记录各组眼睑缝合前及缝合后7 d、14 d时的眼轴长度、屈光度，并取后极部巩膜组织采用RT-PCR、Western blot方法检测各组豚鼠巩膜中基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）、转化生长因子（TGF）-β1、TGF-β2 mRNA和蛋白表达情况。结果　眼睑缝合后7 d、14 d，单纯手术组较空白对照组豚鼠右眼眼轴长度、屈光度均增加，MMP-2、TGF-β2 mRNA和蛋白相对表达量均增加，TGF-β1、TIMP-2相对表达量均减少，差异均具有统计学意义（均为P<0.05）；单纯手术组与生理盐水组各指标相比差异均无统计学意义（均为P>0.05)。眼睑缝合后7 d，与生理盐水组相比，Conbercept组眼轴长度、屈光度及TIMP-2、TGF-β1 mRNA和蛋白相对表达量差异均无统计学意义（均为P>0.05），MMP-2、TGF-β2 mRNA和蛋白相对表达量均减少，差异均有统计学意义（均为P<0.05）；眼睑缝合后14 d时，与生理盐水组相比，Conbercept组眼轴长度、屈光度及MMP-2、TGF-β2、TGF-β1 mRNA和蛋白相对表达量差异均有统计学意义（均为P<0.05）。结论　0.5 mg Conbercept球结膜下注射可延缓豚鼠形觉剥夺性近视形成，且可能是通过调节巩膜中的MMP-2、TGF-β1、TGF-β2表达而发挥作用。     

消肿方联合康柏西普对糖尿病黄斑水肿患者视功能的影响

目的：初步评估消肿方联合康柏西普治疗糖尿病黄斑水肿(DME)对视网膜敏感度及固视特征的影响。

方法：选取2017-01/10在我院确诊为DME的患者40例40眼,随机双盲分为两组,治疗组患者20例20眼采用康柏西普联合消肿方治疗3mo,对照组患者20例20眼采用康柏西普联合安慰剂治疗3mo。观察两组患者BCVA(ETDRS视力表检查)、CRT(OCT检查)情况,并采用MAIA微视野计检测视网膜敏感度和固视稳定性(P1、P2)。

结果：治疗3mo时,治疗组和对照组患者BCVA分别较基线提高4(-1,11.5)、0(-4,0.75)字母(P<0.05),CRT分别较治疗前下降123.5±42.61、18.1±12.84μm(P<0.05)。治疗后两组患者视网膜敏感度均轻度增加,但两组间无差异,且对照组治疗后视网膜敏感度与治疗前无差异(P>0.05),而治疗组治疗2mo时视网膜敏感度(20.11±4.98dB)最高。治疗后两组患者P1、P2值均显著增加,且治疗2mo时治疗组P1变化值显著高于对照组(P<0.05),但两组治疗后P2变化值无差异(P>0.05)。

结论：玻璃体腔注射康柏西普治疗可提高DME患者固视稳定性,联合消肿方治疗有助于维持固视稳定性。     

康柏西普治疗病理性近视脉络膜新生血管的疗效观察

目的：通过光学相干断层扫描血流成像术(OCTA)观察玻璃体腔注射康柏西普治疗病理性近视脉络膜新生血管(pm-CNV)的疗效。

方法：回顾性分析23位患者26眼接受康柏西普治疗pm-CNV 1y的治疗效果。首诊中,所有患者通过荧光素眼底血管造影(FFA)和OCTA确诊为pm-CNV。所有患者均接受“1+PRN”的治疗方案。随访中,记录患者的最佳矫正视力(BCVA),OCTA测量中心凹厚度(CFT)和CNV面积。

结果：1a后,平均BCVA(LogMAR)从基线视力0.66±0.51提升到0.39±0.38(t=3.528,P=0.004)。CFT在治疗前为(275.08±48.74)μm,治疗后1a,CFT为(205.15±43.74)μm(t=4.630,P=0.001)。CNV面积在治疗前的基线为(0.48±0.24)mm²,治疗后1a的面积为(0.15±0.11)mm²,具有明显的统计学差异(t=5.329,P=0.000)。有21眼行1次注射,4眼行2次注射,仅有1眼行3次注射。在治疗过程中,没有严重不良事件发生。

结论：应用“1+PRN”方案行玻璃体腔注射康柏西普可以提高pm-CNV患者视力,OCTA可以观察到CFT减轻和CNV面积的减小,但是长期的随访仍然要观察。     

康柏西普和雷珠单抗治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿有效性的Meta分析

目的：系统评价康柏西普和雷珠单抗治疗视网膜静脉阻塞(RVO)继发黄斑水肿(ME)的疗效、安全性、经济性。

方法：分别在万方数据库、中国生物医学文献服务系统、中国知网、Pubmed、The Cochrane Library Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)、Google scholar等数据库收集自建库至2020-02-20关于康柏西普和雷珠单抗治疗RVO继发ME的对照研究,提取最佳矫正视力、黄斑中心凹视网膜厚度、不良反应发生情况、注射次数等主要结局指标进行系统评价,比较二者的效果。采用RevMan 5.3统计软件进行数据的分析。

结果：共纳入16项研究,合计患者1 337例。Meta分析结果提示,与雷珠单抗相比,康柏西普在采用1+PRN注射方案和治疗视网膜分支静脉阻塞(BRVO)继发ME患者时,对黄斑水肿的消退效果更明显,但二者注射次数无明显差异; 与雷珠单抗相比,康柏西普在采用3+PRN注射方案和治疗视网膜中央静脉阻塞(CRVO)继发ME患者时,注射次数更少; 康柏西普和雷珠单抗在视力改善和不良反应的发生方面无明显差异。

结论：与雷珠单抗相比,康柏西普在不同的注射方案和不同的静脉阻塞类型治疗中体现出更优的效果,即更少的注射次数或更好的黄斑水肿消退效果。