LC-MS/MS法同时测定耐碳青霉烯肠杆菌感染重症患者血浆中替加环素及阿米卡星的药物浓度

目的:建立同时测定重症加强护理病房(ICU)中耐碳青霉烯肠杆菌(CRE)感染患者替加环素及阿米卡星的血浆药物浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法，并将其应用于治疗药物监测(TDM)中。方法:血浆样品加入内标米诺环素及卡那霉素的甲醇溶液及氢氧化钠溶液，采用乙酸乙酯与二氯甲烷混合溶液提取，取上清液氮气吹干，加入甲醇复溶后进样分析。采用Waters Cortecs C₁₈(100 mm×4.6 mm, 2.7μm)色谱柱，流动相A为甲醇，流动相B为甲酸-甲酸铵水溶液，流速0.3 mL·min^-1,进样量2μL。检测以电喷雾离子源，正离子扫描，多反应监测模式进行。结果:替加环素及阿米卡星在ICU患者血浆中的线性范围及定量限均符合测定要求，批内、批间精密度、提取回收率、基质效应及稳定性均<15%。收集到10例同时接受替加环素(50 mg,每12 h服用1次)和阿米卡星(0.8 g,每天服用1次)治疗的CRE感染重症患者样本，2种药物血浆中稳态谷浓度分别为(88.45±98.97)ng·mL^-1及(2.98±1.5...     

阿米卡星洗剂治疗球菌感染性皮肤病的疗效评价

球菌感染性皮肤病是由化脓性球菌所引起，致病菌主要为葡萄球菌、链球菌或两者混合感染，简称脓皮病。临床上常见的有脓疱疮、毛囊炎、疖、丹毒、蜂窝织炎等，多数单一表现为皮肤损害，严重者可致菌血症、猩红热等并发症。作者自2011年3月至2012年2月对本科门诊脓疱疮和毛囊炎患者78例，使用阿米卡星洗剂（浙江万马药业有限公司）治疗，并与夫西地酸乳膏进行对比观察，现将结果报告如下。     

阿米卡星联合哌拉西林舒巴坦对老年重症肺部感染的疗效

目的 研究阿米卡星联合哌拉西林舒巴坦治疗老年重症肺部感染患者的临床价值。方法 选取90例重症肺部感染患者，根据随机法将其分为单一组(43例)和联合组(47例),单一组采取阿米卡星治疗，联合组采取阿米卡星联合哌拉西林舒巴坦治疗，干预时间为2周，2周后分析2组患者致病菌培养结果，观察病原清除率、血清高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1 protein, HMGB1)、可溶性髓系细胞触发受体(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1,sTREM-1)、超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)改善情况和不良反应发生率及体温恢复正常时间、肺部湿啰音消失时间、机械通气时间以及排痰量对比和肺部感染评分(clinical pulmonary infection score, CPIS)情况。结果 联合组患者干预后病原清除率(87.23%)高于单一组(69.76%),P<0.05。2组患者干预后血清HMGB1、sTREM-1和hs-...     

亚胺培南/瑞来巴坦与阿米卡星联合对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的体外抗菌活性

目的 本研究旨在探讨新型β-内酰胺酶抑制剂亚胺培南/瑞来巴坦(IMR)单独和与阿米卡星(AMK)联合对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)的体外抗菌活性。方法 收集中国人民解放军总医院2017-2018年间，临床分离的30株非重复CRKP菌株，使用Illumina高通量测序仪Hiseq 2500型进行二代测序，之后将其序列进行拼接、组装并加以注释，最后通过多位点序列分型(MLST)分析，确定菌株的分子分型。采用微量肉汤稀释法测定IMR和AMK的最小抑菌浓度(MIC),棋盘法测定IMR和AMK的联合抑菌效应，并利用部分抑菌浓度指数(FICI)和Loewe加性指数评估联合抑菌效果。结果 基因测序结果显示CRKP菌株均携带碳青霉烯酶，其中携带KPC-1 21株，携带OXA-48 5株，携带NDM-1 2株，携带NDM-5和OXA-10各1株。另外，β-内酰胺酶中SHV-134(19/30,63.33%),TEM-181(17/30,56.67%)和CTX-M-65(15/30,50.00%)分布广泛。MLST将30株CRKP菌株分为9个不同的ST型，以ST11和ST383为主。30株CRKP...     

5个氨基糖苷类抗菌药降解杂质的合成

降解产物是氨基糖苷类抗菌药共有的一类杂质，药典对其限度均有要求。文章报道了妥布霉素、西索米星、奈替米星、卡那霉素和阿米卡星降解杂质的合成方法，通过酸水解法或衍生化氧化裂解法合成了4个一级降解杂质与1个共有的二级降解杂质，HPLC纯度均大于95%。这5个降解杂质的结构经¹H NMR和LC-MS确证，可作为氨基糖苷类抗菌药质量控制的杂质对照品。     

硫酸阿米卡星注射液上市后安全性及临床应用真实世界研究

目的:探讨临床应用硫酸阿米卡星注射液的情况,为安全合理用药提供参考.方法:从医院信息系统(HIS)收集近年来使用过硫酸阿米卡星注射液的患者信息,运用统计学方法对患者一般信息、诊断、临床用药等进行分析.结果:①阿米卡星使用存在不合理现象,纤维支气管镜下冲洗、结膜下注射给药为超说明书用药,目前无循证证据支持其有效性和安全性;②阿米卡星使用剂量有93.11％患者存在不足,有少部分存在溶媒用量不足、配置浓度过高等现象;③合并用药:未发现单独使用者;④统计数据中有31例患者出现不同程度血肌酐进行性升高、尿量减少和血尿,排除其他因素后考虑为阿米卡星引起的肾毒性,发生率为2.81％,且主要发生在老年伴基础疾病多者.结论:医院应做好阿米卡星注射液的合理使用和安全风险管理工作;如何减轻阿米卡星的肾毒性是研究的重点和热点;阿米卡星肾毒性发生机制是否存在基因等方面因素值得进一步探索.     

阿米卡星在老年肾功能不全患者中生理药动学模型的建立与应用

目的 建立阿米卡星在老年肾功能不全患者中的生理药动学(PBPK)模型。方法 使用PK-SIM^?软件进行模型的构建、拟合和模拟。通过查询文献资料，收集阿米卡星的理化性质和体内药动学特性参数，结合软件内置人体模型建立成人PBPK模型并外推至老年PBPK模型。使用临床药动学研究数据对模型进行拟合优化和验证，以拟合优度、相对残差和平均折叠误差为指标评价模型预测性能。使用最终模型模拟老年肾功能不全患者给药后的体内暴露情况，对临床常用给药方案的有效性和安全性进行评估，并给出推荐的给药方案。结果 建立的阿米卡星PBPK模型在成人和老年患者中均有较好的预测性能，相对残差绝对值均数为25%；各模拟场合下，峰浓度(c_max)和药时曲线下面积(AUC_0-∞)的平均折叠误差均在>0.5～<2范围内。模拟结果显示，与健康成人相比，相同给药方案下老年肾功能不全患者的c_max差异较小，因蓄积引起的谷浓度显著升高。与减少剂量相比，延长阿米卡星给药间隔更有助于保证疗效，减少肾毒性的发生。结论 成功建立了阿米卡星在老年肾功...     

雾化吸入阿米卡星气道分泌物及血药动力学特点

目的:了解呼吸机相关性肺炎(VAP)患者接受雾化吸入阿米卡星治疗后,气道分泌物及血清中阿米卡星浓度分布特点。方法:16例VAP患者分为2组(每组8例),分别雾化吸入阿米卡星200mg,400mg,1次/d,作为静脉使用抗生素治疗的辅助疗法;雾化3d后,2组患者分别在雾化结束后即刻、1、2、4、6、8、12、24h检测气道分泌物和血清中阿米卡星的浓度。结果:气道分泌物和血清中药物浓度在雾化结束后逐渐下降。200mg组气道分泌物中的药物浓度峰值中位数为375.35μg/mg(237.9～539.2μg/mg),血清中药物浓度峰值中位数为0.0383μg/mL(0.034～0.0643μg/mL);400mg组气道分泌物药物浓度峰值中位数为1340.5μg/mg(1264.5～1563.0μg/mg),血清中1.026μg/mL(0.8934～1.25μg/mL)。结论:雾化吸入阿米卡星,气道分泌物中的药物浓度远高于常见革兰阴性杆菌对阿米卡星的耐药折点,而血清阿米卡星浓度却远低于其肾毒性浓度,雾化吸入阿米卡星治疗革兰阴性杆菌所致呼吸机相关性肺炎可能为一种安全有效的治疗方法。     

医药瞭望

阿米卡星原料药加入抗耐药阵营 由于结核病的发病率在全球呈现上升的态势以及细菌的耐药性能不断增强,使得阿米卡星的市场看好。