PTEN基因敲除降低辐射敏感性及其机制

目的 探讨PTEN基因敲除对辐射敏感性的影响及机制。方法 采用流式细胞术检测MEF1和MEF1/PTEN^－/－细胞内ROS水平;采用Western blot方法,检测H₂O₂和DPI预处理后AKT激酶的表达变化;采用细胞克隆形成率试验分析细胞对⁶⁰Co γ射线的敏感性。结果 PTEN基因敲除后细胞ROS水平增加,辐射敏感性降低。H₂O₂和DPI预处理后影响MEF1细胞AKT激酶活性,但对MEF1/Pten^－/－细胞无影响。 结论 PTEN基因敲除阻断了ROS对AKT的介导,AKT激酶持续活化,可能是辐射敏感性降低的重要原因。     

卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖微球 在肝癌大鼠模型体内的分布和药动学研究

 目的 观察卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖微球 （ carboplatin-Fe@C-loaded chitosan nanoparticles ， C - Fe@C-CN ）结合磁场在移植性肝癌大鼠模型体内的靶向分布情况和药动学过程。 方法 建立移植性肝癌大鼠模型 40 只为 A 组， 正中开腹行肝动脉插管，按卡铂 5 mg·kg^-1 体重注入 C-Fe@C-CN 的生理盐水分散液，以肿瘤组织为靶区施加 0.5 T 磁场 30 min 。分别在给药后 0.25 ， 0.5 ， 1 ， 3 ， 6 ， 12 ， 24 和 48 h 各时间点，每组取 5 只大鼠处死，采集血浆、靶区肿瘤、非靶区肝、肾、脾和肺组织标本，石墨炉原子分光光度计测定血浆和组织中卡铂浓度，药物浓度数据用 3P87 药动学程序分析处理，并组织学 观察 C-Fe@C-CN 的在各脏器分布情况。 另 40 只健康大鼠为 B 组，以左肝叶为靶区，给予相同的处理作为对照。 结果 A 组靶区肿瘤组织 <> c _max 是 65.21 μg·g^-1 ，为 B 组靶区肝组织（ 38.47 μg·g^-1 ）的 1.7 倍。 48 h 时 A 组靶区肿瘤组织药物浓度是 7.27 μg·g^-1 ，为 B 组靶区肝组织（ 3.11 μg·g^-1 ）的 2.3 倍。 A 组靶区肿瘤组织 AUC 是 906 mg·h·L^-1 ，为 B 组靶区肝组织（ 421.34 mg·h·L^-1 ）的 2.2 倍。 2 组药动学参数值相近。病理学观察 显示， C-Fe@C-CN 在磁场作用下聚集于肿瘤细胞间隙中，并可栓塞于部分细小动脉。非靶区肝组织内少见 C-Fe@C-CN 的聚集和栓塞的血管。 结论 C-Fe@C-CN 在体内具有长循环和缓释特性，在磁场的引导下对肿瘤组织具有更强的靶向性，成倍提高肿瘤组织中的药物浓度，延长维持时间。     

紫杉醇抗癌研究荟萃

多烯紫杉醇卡铂与紫杉醇卡铂可用于卵巢癌一线化疗一般认为,含铂类和紫杉烷的药物是治疗卵巢癌的标准化疗。英国研究人员将多烯紫杉醇卡铂(Ⅰ组)与紫杉醇卡铂(Ⅱ组)用于1077例Ⅰc-Ⅳ期卵巢上皮癌或原发性腹膜癌的一线化疗。中数为23个月的随访显示,两组的无进展生存时间(progression—freesurvival,PFS)相似。Ⅰ组和Ⅱ组2年整体生存率(overallsurvivalrates,OSR)分别是62.4%和68.9%。但Ⅰ组3～4级粒细胞减少及由此引起的并发症呈统计学意义增多,尽管其骨髓抑制并未影响用药剂量或患者生命安全。两组综合生活质量(Globalqualityoflife)相似(JNatlCancerInst,2004,96:1682-1691)。     

足叶乙甙和顺铂方案治疗妊娠滋养细胞肿瘤临床观察

目的观察足叶乙甙和顺铂（EP方案）对恶性滋养细胞肿瘤治疗的近期疗效及毒副反应。方法应用EP方案治疗滋养细胞肿瘤32例,传统的5-氟尿嘧啶和更生霉素（FK方案）治疗滋养细胞肿瘤38例,比较2种治疗方案的近期疗效和毒副反应。结果FK组和EP组治疗完全缓解率分别为84.2%和87.5%（P〉0.05）;2组均有明显的骨髓抑制和胃肠道反应,但FK组骨髓抑制较EP组重。FK组腹泻和口腔溃疡的发生率分别为39.4%和44.7%均明显高于EP组的6.3%和9.3%（P〈0.01）。结论EP方案治疗恶性滋养细胞肿瘤具有良好的近期疗效且毒副反应较轻。     

靶向持续性组织间化疗治疗舌鳞癌的初步观察

目的观察靶向持续性组织间化疗治疗舌癌的疗效及安全性。方法将顺铂(缓释型)植入于10例舌癌患者癌区周围及中央,观察局部变化、全身反应与术后标本的病理结果。结果所有患者原发灶都有不同程度的缩小,部分缓解8例,无效2例(缩小约30%左右),有效率为80%。所有患者术后标本肉眼见肿块边缘药物所在区形成比较明显的纤维组织样反应;镜下见癌中央组织凝固性坏死,植入药物周围组织变性、坏死,转移淋巴结内可见部分坏死灶、组织变性。结论顺铂(缓释型)治疗舌鳞癌,疗效较好,操作简单,安全性高,毒副作用少,对转移淋巴结有一定的治疗作用。     

脂肪抽吸术对胰岛素敏感性及脂质代谢的影响

目的了解脂肪抽吸术对胰岛素抵抗与脂质代谢的影响,并探讨其临床意义。方法对20例接受腹部脂肪抽吸术者术前及术后2个月的血清三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇,胰岛素敏感性进行测量并进行比较。结果术后与脂肪抽吸术前比较,术后胰岛素敏感性增强（P〈0.01）,血清总胆固醇与低密度脂蛋白胆固醇水平下降。结论腹部脂肪抽吸术在去除大量皮下脂肪的同时,对胰岛素抵抗、脂质代谢等心脑血管危险因素也有非常有益的影响。     

外源性脆性组氨酸三联体基因对胃癌细胞株治疗敏感性的影响

脆性组氨酸三联体（FHIT）基因是近年发现的抑癌基因之一，有研究表明胃癌中存在较高频率的FHIT基因转录异常和（或）FHIT基因表达降低或缺失，提示FHIT基因异常表达可能与人类胃癌的发生、发展有关。本研究通过脂质体转染技术，将FHIT基因转染到有FHIT基因表达缺失的MGC-803胃癌细胞株，观察FHIT表达对肿瘤细胞生长和化学治疗敏感性。     

硫酸镁预防奥沙利铂神经毒性30例

2004年10月至2006年4月，我科用硫酸镁预防奥沙利铂（L—OHP）的神经毒性30例，效果良好，现小结如下。