子宫颈癌和盆腔淋巴结组织中趋化因子受体CXCR4及其配体CXCL12基因DNA的表达及其意义

宫颈癌转移是一个复杂的、连续的、多阶段的过程,表现出高度的组织特异性.能转移到特定器官的肿瘤细胞,均具有多种机制促进其侵袭组织、刺激血管或淋巴管形成、产生各种细胞因子等作用,为肿瘤转移创造条件.趋化因子在肿瘤转移中发挥着多种作用,包括控制白细胞浸润至肿瘤、调节肿瘤相关的血管生成、激活宿主对肿瘤的特异性免疫应答、以旁分泌方式刺激肿瘤细胞增殖、控制肿瘤细胞运动等.趋化因子的基本功能就是对表达有相应趋化因子受体细胞的定向趋化作用,趋化因子和趋化因子受体的相互作用能诱导靶细胞趋化性迁移及细胞骨架的重排,增强靶细胞与内皮细胞的黏附能力等,在肿瘤的生长和转移过程中发挥着重要的作用.本研究通过对宫颈癌和盆腔淋巴结组织中的趋化因子受体CXCR4及其配体CXCL12基因DNA表达的研究,探寻其临床意义.     

非霍奇金淋巴瘤患儿增殖诱导配体及其受体mRNA水平的定量测定

目的采用实时荧光定量聚合酶链反应(RFQ-PCR)技术分析非霍奇金淋巴瘤(NHL)患儿外周血增殖诱导配体(APRIL)及其受体mRNA水平。方法在APRIL及其受体基因的高保守区设计相应引物和荧光探针,实时检测PCR产物的荧光强度,根据标准品建立的标准曲线,由软件自动计算出待测样本中靶基因中APRIL和B细胞成熟抗原(BCMA)水平,并以靶基因和内参β2微球蛋白(β2M)mRNA水平的比值作为评价靶基因表达水平的指标。结果RFQ-PCR检测靶基因mRNA水平的线性范围为10-109ng/L,批内和批间重复性测定的变异系数(cv)分别为1.68%-5.97%和6.40%-10.58%。NHL 22例APRIL及其受体BCMA和穿膜蛋白活化物(TACI)mRNA表达水平均显著高于正常儿童(P<0.05)。结论成功建立RFQ-PCR检测APRIL及其受体mRNA水平的方法,具有较好的检测灵敏度和重复性;APRIL在儿童NHL的发病过程中可能通过受体BCMA和TACI起重要作用。     

肿瘤坏死因子相关诱导配体与化疗药物联合诱导抗化疗卵巢癌细胞凋亡的研究

目的探讨肿瘤坏死因子（TNF）相关诱导配体（TNF-related apoptosis inducinglig and，TRAIL）和（或）化疗药物联合使用对人卵巢癌细胞系耐药株A2780与SKOV3细胞凋亡的影响。方法2005-01日本国岐阜大学免疫病理3种化疗药物（顺铂、紫杉醇、阿霉素）和TRAIL分别加入培养的A2780与SKOV3细胞，通过hoechst 33342染色在荧光显微镜下确定细胞凋亡效应；蛋白印记杂交法分析bax，bcl-2，及caspase-3，8蛋白表达量的变化。应用四甲基偶氮唑蓝（MTr）法测定A2780与SKOV3细胞体外增殖活性。结果3种化疗药物与TRAIL对A2780和SKOV3细胞的生长都表现抑制作用，3种化疗药物与TRAIL联合用药组A2780与SKOV3的生长抑制率明显高于单独用药组。结论3种化疗药物与TRAIL联合作用所产生的正效应对卵巢癌临床治疗有潜在的意义。     

亲环素配体研究进展

综述近年来亲环素配体在构效关系研究、合成及应用方面的进展,展望了今后的研究动向。亲环素是一类具有肽基脯氨酸顺反异构酶活性的免疫亲和素,广泛分布于各种组织细胞内。它参与脯氨酸肽键的顺反异构化、线粒体膜通透性转变、细胞内及细胞间信号传导等多种生理活动。亲环素配体是与亲环素有一定结合能力的化合物。目前研究的亲环素配体主要是具有免疫抑制或细胞保护作用的抑制剂。     

TRAIL耐药机制与药物干预研究进展

TRAIL是近年来发现的TNF超家族的新成员，能特异性杀伤肿瘤细胞，而对正常细胞无明显毒性。现综述多种肿瘤细胞在信号传导通路不同层次对TRAIL的耐药机制，以及药物干预克服TRAIL耐受的作用机制。     

相关连接

趋化因子分四类；分别是CXC、CC、C和CX3C家族[C代表半胱氨酸(cysteine)，X代表任意氨基酸]，有相应受体R(receptor)和配体L(1igand)，每个家族又有很多成员，如本文CX—CL11则是CXC家族的第11号成员的配体。CXCR3为CXC家族第3号成员的受体。     

食管癌发生发展过程中TRAIL和Survivin蛋白的表达研究

目的探讨食管癌发生发展过程中TRAIL、Survivin蛋白的表达及与食管癌病理特征的关系。方法采用免疫组化SP法对60例食管癌手术后大体标本中食管正常黏膜、单纯增生、不典型增生及浸润癌组织进行检测及分析。结果TRAIL蛋白从正常黏膜一单纯增生一不典型增生一浸润癌呈渐进性低表达，而Survivin蛋白则呈渐进性高表达。食管浸润癌组织中TRAIL蛋白的低表达与Survivin蛋白的高表达呈负相关（r=-0．480，P〈0．01）。结论TRAIL和Survivin2种蛋白参与了食管癌的发生发展，两者的表达失调导致了食管癌的发生。     

转录因子NFATc在钙神经素介导的脑缺血再灌注损伤中的作用

目的研究转录因子NFATc及NF-κB在钙神经素介导的脑缺血再灌注损伤中的作用。方法Western blotting和EMSA分子生物学技术。结果与对照组相比较，CsA明显减低I/R组Fas配体和NFATc的蛋白表达;对照组、I/R组和CsA处理组I-κB-α蛋白表达无显著区别;未观察到对照组、I/R组和CsA处理组有phospho-I-κB-α蛋白表达;与对照组相比较，CsA明显减低I/R组Fas配体启动子远端和Fas配体启动子近端NFAT结合位点的NFAT-DNA结合活性(P<0.01)。结论转录因子NFATc参与钙神经素介导的脑缺血再灌注损伤，促进CD95配体分子的转录表达;NF-κB可能未参与钙神经素介导的脑缺血再灌注损伤的作用机制。     

毕赤酵母工程菌高密度发酵肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的研究

目的研究重组人可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL)巴斯德毕赤酵母工程菌发酵工艺。方法首先用摇瓶对工程菌的甲醇诱导周期、甲醇浓度、pH进行研究 ,在此基础上 ,采用 5L发酵罐补料培养进行中试研究。结果人可溶性TRAIL巴斯德毕赤酵母菌在pH 6 .0、甲醇诱导浓度 1%的条件下诱导 96h ,目标蛋白质浓度最高 ,可达 72 .8mg/L。 5L发酵罐培养放大 ,可以达到 184mg/L。结论此发酵工艺可以较好地提高人可溶性TRAIL工程菌的分泌表达。     

卵巢上皮性癌组织中Gab1与PD L1蛋白表达与临床病理特征及预后的相关性

【摘要】 目的 探讨卵巢上皮性癌组织中Gab1与程序性死亡配体 1（PD L1）的表达情况,并分析Gab1、PD L1蛋白与卵巢上皮性癌患者临床病理特征及预后的相关性。方法 选取我院2008年5月~2014年5月收治的86例卵巢上皮性癌患者作为研究对象,采用回顾性分析法分析其临床及随访资料,收集86份癌组织标本（观察组）及86份癌旁正常组织标本（对照组）,所有组织标本均行Gab1与PD L1蛋白检测,并根据其资料及检测结果记录所有患者年龄、体质量指数等一般临床资料及肿瘤情况、Gab1与PD L1蛋白水平及预后等。结果 观察组中Gab1及 PD L1蛋白的表达水平均显著高于对照组（P＜0.05）;随着卵巢上皮性癌患者临床分期更高、分化程度越低及出现淋巴结转移时其Gab1及 PD L1蛋白的阳性表达率也显著增高（P＜0.05）;Gab1阴性和阳性患者其3年总生存率分别为7273%和4286%,而 PD L1阴性和阳性患者其3年总生存率分别为7368%和4583%（P＜0.05）;经非条件单因素Cox 比例风险回归模型显示不同临床分期、分化程度、是否出现淋巴结转移以及Gab1和 PD L1不同表达的卵巢上皮性癌患者间其预后生存时间均存在差异（P＜0.05）;经多因素Cox 比例风险回归模型分析显示临床分期Ⅲ~Ⅳ期、低分化、出现淋巴结转移以及Gab1和 PD L1阳性均为影响卵巢上皮性癌患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。结论 Gab1和 PD L1蛋白在卵巢上皮性癌组织中均高表达,随着病情加重其阳性表达率更高,且其阳性表达联合临床分期Ⅲ~Ⅳ期、低分化和出现淋巴结转移均为影响卵巢上皮性癌患者预后生存的独立危险因素,故可将其作为临床上评估卵巢上皮性癌患者病情进展和预后的有效指标。