红曲降血压作用的研究

为观察红曲对高血压模型大鼠收缩压的影响 ,每日经口给予自发高血压大鼠 (SHR)、肾血管型高血压大鼠 (RHR)、DOCA 盐型高血压大鼠 (DHR) 0 0、0 4、0 8、1 2g kgBW红曲 3～ 4周 ,每周测量收缩压(SBP)一次。结果显示 ,红曲能够降低SHR、DOCA -盐型高血压大鼠的血压 (P <0 0 5 ) ,对RHR的降血压作用不明显 ,其中对DOCA 盐型高血压大鼠的降血压作用强于SHR     

不同产地红曲基原菌的RAPD分析

目的：建立中药红曲基原菌的RAPD分析方法,方法：CTAB法提取不同产地红曲基真菌的基因组DNA,琼脂糖凝胶电泳法检测PCR扩增产物。PHYLIP3．5c进行聚类分析,结果：S282等10个随机引物的扩增产物谱带多,特征好,产地间指纹图谱呈现出明显的DNA扩增产物多态性,结论：RAPD分析技术可作为红曲鉴定的有用手段。     

RP-HPLC法分离测定红曲中洛伐它丁

[目的] 测定红曲中洛伐它丁(Lovastatin)的含量. [方法] 用反相高效液相色谱法测定其含量的色谱条件. 色谱柱为 Shim-pack clc-ods 150×6.0 mm,5μm,以甲醇∶水(75∶25)为流动相,检测波长238 nm,[结果] 线性范围在 0.586～5.86 μg之间,r＝0.9981,平均回收率为 91.6%(RSD＝1.64%,n＝5).     

红曲改善大鼠非酒精性脂肪肝胰岛素抵抗的作用机制研究

目的研究红曲改善高脂膳食诱导大鼠非酒精性脂肪肝胰岛素抵抗的作用及机制。方法通过高脂饮食建立NAFLD大鼠模型,并利用正常葡萄糖-高胰岛素钳夹技术评估胰岛素抵抗变化,以观察红曲改善胰岛素抵抗的效应。结果实验前(即钳夹开始前60 min)各组大鼠血糖差别较大,模型组大鼠空腹血糖与正常对照组相比有显著升高(P=0.016)。实验开始60 min后(即钳夹开始0 min)各组血糖均达到稳态(5.3 mmol/L)。空腹胰岛素水平高脂饮食组高于正常对照组(P=0.030)。通过钳夹实验发现高脂饮食大鼠的GIR低于普通饮食。结论红曲能降低NAFLD模型大鼠胰岛素抵抗及高胰岛素血症,增加胰岛素敏感性。     

红曲配伍治疗高脂血症伴肝功能异常的临床观察

目的观察红曲配伍对高脂血症伴肝功能异常患者的疗效及安全性。方法选择2018年7月—2019年12月宁波市中医院治未病中心门诊就诊的高脂血症伴肝功能异常患者105例作为研究对象,按照中医证型,分为痰瘀互结、痰浊内蕴、肝肾阴虚、气滞血瘀型,分别予红曲配伍治疗,并予治疗性生活方式干预。采用自身前后对照方法,治疗8周后随访,观察治疗前后中医证候疗效、血脂及肝转氨酶变化。结果与治疗前相比,各证型患者治疗后TC、TG、LDL-C水平明显降低,HDL-C水平升高,差异有统计学意义(P0.05);治疗后ALT、AST水平较治疗前下降,差异有统计学意义(P0.05);中医证候疗效总有效率93.1%,血脂疗效总有效率83.3%。结论红曲配伍对高脂血症伴肝功能异常患者具有明确的调脂功能,且可恢复受损的肝功能。     

粪便短链脂肪酸的测定方法优化及联合补充纳豆红曲对短链脂肪酸水平的影响

目的 建立液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)方法测定粪便短链脂肪酸(SCFAs),并检测经纳豆红曲干预后小鼠粪便中SCFAs的水平。方法 利用2-硝基苯肼盐酸盐(2-NPH·HCl)对粪便样本进行衍生，上清液萃取吹干后初始流动相复溶上机。将41只7周龄～8周龄ApoE^-/-雄性小鼠随机分成4组：低脂饲料组(LFD)、高脂高胆固醇饲料组(HFD)、低脂饲料+0.3 g/kg纳豆红曲组(LFD+NR)和高脂高胆固醇饲料+0.3 g/kg纳豆红曲组(HFD+NR)。干预12周后检测粪便SCFAs水平和空腹血糖水平。结果 目标待测物在LC-MS/MS下分离良好。所有待测物线性相关系数在0.997以上，回收率均在80.95%～119.45%,精密度均在0.2%～5.4%,满足方法学要求。联合补充纳豆红曲12周增加LFD饲养的ApoE^-/-小鼠粪便丙酸和异丁酸水平。粪便中乙酸与空腹血糖水平成负相关，辛酸与空腹血糖水平成正相关。结论 通过LC-MS/MS测定粪便SCFAs水平的方法准确度、灵敏度高，定量准确。粪便SCFAs含量与空腹血糖水平具有相关性，提...     

黄连红曲药对调控Nrf2/HO-1通路改善非酒精性脂肪肝的作用研究北大核心CSCD

目的:研究黄连红曲对非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD)的疗效及机制。方法:62只SD大鼠随机分成正常对照组(12只)和造模组(50只),采用高脂饲料加脂肪乳灌胃造模8 w,造模成功后将模型组随机分为模型对照组、黄连红曲1.1、2.1 g/kg组和奥贝胆酸0.5 mg/kg组,每组8只。采用全自动生化仪检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C),血糖(GLU)含量,谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活力;比色法检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽还原酶(GSH-Px)含量;生化法测定肝脏TC、TG、FFA含量;ELISA法检测血清胰岛素含量;HE和油红O染色分别观察肝脏病理和脂质沉积情况;qPCR检测肝脏Nrf2和Ho1 mRNA表达;免疫组化检测肝脏Nrf2的表达;WB检测肝脏Nrf2、HO-1蛋白表达情况。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠体质量增加,肝指数增加,血脂TC、TG、LDL-C含量和肝脏脂质TC、TG、FFA含量显著升高,血清ALT、AST活力升高,血清MDA含量增加,SOD活力、GSH-Px含量降低,胰岛素抵抗指数增加,肝脏出现脂肪样变及大量脂滴,Nrf2、Ho1 mRNA及蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,黄连红曲组大鼠体质量减轻,血脂降低,肝脏脂质含量降低,肝功能得到改善,胰岛素抵抗指数降低,肝脏病理学显示大鼠肝脏脂质沉积减轻,脂滴减少;肝脏Nrf2、Ho1 mRNA和蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:黄连红曲药对可以改善大鼠NAFLD,其机制可能与上调Nrf2/HO-1通路减轻氧化应激损伤有关。     

红曲霉二次代谢产物及其药理作用的研究进展

红曲霉是一种重要的药食同源性真菌，可以产生多种次级代谢产物，包括莫纳可林类化合物、红曲色素、γ-氨基丁酸、麦角甾醇、氨基多糖等化合物。这些活性代谢产物具有调节血脂、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、神经保护、防腐抑菌等多种功效。现对红曲霉次级代谢产物及其药理作用进行综述，为进一步开发利用红曲产品提供参考。     

重构本草——红曲

通过古籍文献调研、中药现代研究进展及其研究成果的梳理，结合中医临床及中药学等学科领域内的专家学者的认识及应用经验，经讨论认为红曲的功效主要为活血化瘀，健脾消食。标靶为高血脂、脂肪肝。现代药理发现红曲及其有效成分具有调脂、抗肿瘤、抗氧化、抗骨质疏松、抑菌等作用。红曲的综合毒性试验显示其具有一定的肾毒性，神经毒性、肝毒性外，还可诱发细胞突变，导致恶性肿瘤的发生，其无免疫毒性及致畸风险。本品脾阴不足及无食积瘀滞者慎用。临床使用剂量为0.46～30 g，内服时当根据不同疾病，或同一疾病的不同阶段进行辨证使用，并积极探索黄连用量与症靶、标靶的量效关系构建。     

基于网络药理学探讨红曲-山楂治疗NASH的作用机制及关于NF-κB信号通路的机制验证

[目的] 基于网络药理学预测红曲-山楂治疗非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis，NASH)的潜在分子机制，并采用蛋氨酸-胆碱缺乏NASH模型对核心信号通路之一的核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)信号通路进行实验验证。[方法] 通过中医药数据和分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform，TCMSP)、PubChem、Swiss Target Prediction等数据库获取红曲、山楂的有效成分及靶点，运用基因组注释数据平台(Genome Annotation Database Platform，GeneCard)、在线人类孟德尔遗传(Online Mendelian Inheritance in Man，OMIM)等数据库获取NASH的疾病靶点，结合 Cytoscape软件构建药物-成分-靶点拓扑图；取交集靶点并筛选核心共靶基因，应用 STRING数据库构建蛋白互作(protein-protein interaction，PPI)网络；应用Metascape进行基因本体(gene ontology，GO)和京都基因和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG)富集分析。建立大鼠NASH模型，通过一般情况、生化检验、苏木素-伊红(hematoxylin-eosin，HE)染色、Masson染色、聚合酶链式反应(polymerase chain reaction，PCR)、免疫印迹等方式验证网络药理学分析结果。[结果] 通过网络药理学共筛选出18个活性成分，54个关键靶点，GO分析结果涉及炎症、代谢、自噬、肿瘤等，KEGG结果涉及NF-κB等经典信号通路。动物实验结果显示，红曲-山楂干预可显著改善NASH小鼠脂肪变性及炎症改变情况，降低组织中白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)等炎症因子水平，降低核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)p65、NF-κB p50、NF-κB抑制蛋白-α(inhibitor of NF-κB-α，IκB-α)基因水平，下调NF-κB p65、NF-κB p50、磷酸化NF-κB-p65(phospho-NF-κB-p65，p-NF-κB p65)蛋白的表达。[结论] 红曲-山楂可能通过调控NF-κB信号通路，改善NASH模型小鼠的症状，本研究结果可为红曲-山楂的临床应用提供依据。