MMP-2及其抑制剂在子宫内膜异位症中的表达及与临床分期的关系

目的　研究基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )及其抑制剂 (TIMP 2 )在子宫内膜异位症 (EMs)中的表达 ,探讨其在EMs发生发展中的作用。方法　应用免疫组化S P法检测 50例异位内膜组织标本 ,2 0例在位内膜组织中MMP 2 ,TIMP 2蛋白的表达情况。结果　MMP 2在 50例异位内膜组织中有表达者 41例 ,阳性表达率为 82 % ,而在 2 0例在位内膜组织中 ,有表达者 2例 ,阳性表达率为 1 0 % ,两组比较差异有极显著意义 (P <0 0 1 )。检测同时发现 ,MMP 2随EMs临床分期增高表达上调 ,TIMP 2则随临床分期增高表达下调 ,两者比较差异具有统计学意义 (P <0 0 5)。结论　MMP 2表达增强和TIMP 2表达下降 ,可能在EMs发生发展中发挥关键作用 ,两者表达的平衡失调程度可作为评估EMs进展及预后不良的指标。     

宫颈癌组织中COX-2、MMP-9的表达及意义

采用免疫组化法检测45例宫颈组织中的环氧合酶(COX)-2、基质金属蛋白酶(MMP)-9.结果显示,COX-2在低分化癌中的表达明显高于中、高分化癌(P<0.05);COX-2、MMP-9在Ⅲ～Ⅳ期癌中的表达明显高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05),淋巴结转移癌中明显高于无淋巴结转移癌(P<0.05);COX-2与MMP-9的表达呈正相关(r=0.517,P<0.05).认为COX-2、MMP-9与宫颈癌的发病、侵袭和转移密切相关.     

RECK,MMP-9及TGF-β1在胃癌组织中的表达及其相互关系

目的:研究RECK,MMP-9和TGF-β1在胃癌及正常胃组织中的表达,探讨其在胃癌的发生、发展、浸润和转移中的作用.方法:选择临床及病理资料齐全的存档胃腺癌蜡块标本54例,另取正常胃黏膜标本15例作对照.采用第二代通用型二步法监测系统(PV-9000)免疫组化方法检测RECK,MMP-9及TGF-β1在胃癌及正常胃组织中的表达.结果:RECK在胃癌组织中低表达(51.9%),并随肿瘤浸润深度的加深、淋巴转移的产生、远隔转移的发生、临床分期的提高、肿瘤病理分化程度的降低而降低(P<0.05).MMP-9在胃癌组织中高表达(75.9%),并随肿瘤浸润深度的加深、淋巴转移的产生、临床分期的提高、肿瘤病理分化程度的降低而增高(P<0.05).TGF-β1在胃癌组织中高表达(77.8%),并随淋巴转移的产生、临床分期的提高、肿瘤病理分化程度的降低而增高(P<0.05).胃癌组织中RECK与MMP-9、TGF-β1的表达呈负相关(r=-0.618,P<0.001;r=-0.620,P<0.001),MMP-9与TGF-β1的表达呈正相关(r=0.716,P<0.001).结论:胃癌组织中RECK低表达,MMP-9,TGF-β1高表达.RECK,MMP-9及TGF-β1可以作为评估胃癌发生浸润转移的重要指标.     

高半胱氨酸血症与冠心病研究进展

四十年前 ,McCully[1] 从病理上发现高半胱氨酸(homocysteine ,Hcy)尿症和胱硫醚尿症患者早期即可发生全身动脉粥样硬化和血栓形成。近十年来 ,对高半胱氨酸血症与血管性疾病的关系的研究已取得了很大的进展。高半胱氨酸是一种被认为能引起血管损伤、动脉粥样硬化和血栓栓塞性疾病的氨基酸。临床和基础分子生物学方面研究发现高半胱氨酸血症是动脉粥样硬化的一个独立危险因素[2 ] ,且与冠心病的严重程度相关 ,现就其研究现状作一综述。1　高半胱氨酸的代谢和测定高半胱氨酸是甲硫氨酸的中间代谢产物 ,从肾脏排出。正常代谢的高半胱氨酸既…     

紫七软肝片对大鼠肝纤维化湿热瘀毒证模型转化生长因子-β1和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1表达的动态影响

目的：探讨紫七软肝片对复合因素致大鼠肝纤维化湿热瘀毒证模型作用的动态影响。方法：采用复合因素（CCl4＋高脂饮食＋酒精）干预大鼠,分正常组、模型组、紫七软肝片治疗组和秋水仙碱对照组,分别观察第4周和8周大鼠肝纤维化相关指征的变化,检测其血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原氨端肽（PⅢP）以及采用肝组织免疫组化检测其转化生长因子-β1（TGF-β1）和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）的动态表达情况。结果：模型组大鼠从4周和8周末HA、LN、PⅢP以及TGF-β1和TIMP-1均有不同程度的改变,并呈现动态加重的过程,而紫七软肝片和秋水仙碱均有明显的治疗作用,且紫七软肝片的作用更为明显（P〈0.05或P〈0.0l）。结论：抑制纤维组织增生、拮抗TGF-β1和TIMP-1表达等是紫七软肝片有效防治肝纤维化的重要机制。     

压应力环境下人牙周膜成纤维细胞中MMP-1和TIMP-1的表达及意义

体外培养牙周膜成纤维细胞,对细胞加载50kPa静压力,分别在2、4和8 h时间点收集细胞,ELISA法检测牙周膜成纤维细胞中基质金属蛋白酶(MMP)-1和基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1水平.发现压力刺激组各时间点MMP-1、TIMP-1均较对照组明显增加,MMP-1/TIMP-1至8 h时才明显增加.认为静压力可刺激牙周膜成纤维细胞合成MMP-1、TIMP-1;MMP-1与TIMP-1的动态平衡关系对压力环境中牙周组织的改建具有重要作用.     

类风湿关节炎患者基因组DNA甲基化水平的初步研究

目的研究类风湿关节炎(RA)患者基因组DNA甲基化水平及影响基因组DNA甲基化水平的因素：并分析其与CD4~ T细胞表面LFA-1表达水平的联系,探讨基因组DNA甲基化水平变化与RA发病的关系。方法测定21例RA患者和20名正常对照的血浆Hcy、s-腺苷蛋氨酸(SAM)和s-腺苷同型半胱氨酸(SAH)的水平,CD4~ T细胞表面LFA-1的表达水平,以及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因677位的多态性。结果①RA组与对照组相比,SAM明显降低,SAH明显升高,其差异有统计学意义；提示RA患者基因组DNA甲基化水平明显降低；②SAM与Hcy呈负相关,SAH与Hcy呈负相关,相关系数分别为-0．932、0．924,P＜0．01；③RA组CD4~ T细胞表面LFA-1表达较对照组增高,与Hcy呈正相关(r=0．557,P＜0．01),与SAM呈负相关(r=-0．651,P＜0．01)；④MTHFR基因677位C→T的突变不仅导致Hcy水平升高,同时使基因组DNA甲基化水平降低,使CD4~ T细胞表面LFA-1表达增多。结论①RA患者普遍有基因组DNA甲基化水平降低；②基因组DNA低甲基化可能与MTHFR基因的突变和高Hcy血症有关；③基因组DNA低甲基化可能通过影响RA患者的某些基因的表达异常参与疾病的发生发展。     

氧化低密度脂蛋白对人单核细胞组织因子和基质金属蛋白酶-9活性的影响以及阿托伐他汀的干预作用

目的:探讨他汀类降脂药阿托伐他汀潜在的降脂外机制。方法:人单核细胞来源的巨噬细胞,加入50mg/L氧化低密度脂蛋白(oxLDL)共培养10d,加或不加入不同浓度的阿托伐他汀(浓度范围0.01~0.5μmol/L);酶谱学分析基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的活性;一期凝固法测定组织因子(TF)的促凝活性。结果:阿托伐他汀可抑制单核-巨噬细胞的增殖,呈现一定的剂量依赖关系(P<0.05),加入100μmol/L羟甲戊酸后,这种抑制作用消失;0.1μmol/L的阿托伐他汀可显著抑制单核-巨噬细胞表达MMP-9的活性;阿托伐他汀可呈剂量依赖性抑制TF的促凝活性(P<0.05)。结论:阿托伐他汀不仅可抑制单核-巨噬细胞的增殖,而且可抑制单核巨噬细胞活化下表达的MMP-9的活性以及TF的促凝活性。     

哮喘急性发作期患儿血清MMP-2、MMP-9、α2-巨球蛋白的表达

采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测哮喘急性发作期患儿及健康儿童血清基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9含量,用蛋白电泳法测α2-巨球蛋白含量,并进行比较.结果与健康儿童比较,哮喘急性发作期患儿MMP-2、MMP-9浓度升高,α2-巨球蛋白浓度降低(P均＜0.01);MMP-2、MMP-9均与α2-巨球蛋白呈负相关(r=-0.412、-0.456,P均＜0.01).提示MMP-9、MMP-2、α2-巨球蛋白可作为评估哮喘患儿病情的血清学指标.     

基质金属蛋白酶/组织金属蛋白酶抑制物表达失衡在大鼠肾脏衰老过程中的意义

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)在大鼠肾脏衰老过程中的作用。方法:选用3、12和24月龄大鼠，采用免疫组化技术分别检测基质金属蛋白酶—2、9(MMP—2、9)、组织金属蛋白酶抑制物—1、2(TIMP—1、2)、转化生长因子—β1(TGF—β1)等在不同月龄大鼠肾组织中的表达。结果TIMP—1、TIMP—2及TGF—β1主要表达在肾小球、肾小管、间质及血管，并随增龄表达增强(P＜O．01)；MMP—9、MMP—2主要表达在肾小管上皮细胞，随增龄表达无变化；TIMP—1与TGF—β1与肾小球硬化面积有相关性(r分别为O．751、O．771，P＜O．05)；TIMP—1与TIMP—2与小管间质纤维化面积有相关性(r分别为O．783、O．766，P＜O．O5)。结论:MMPs／TIMPs表达失衡在肾脏衰老过程中可能起重要作用。