含银介孔二氧化硅-壳聚糖复合材料的制备与性能研究

目的探讨含银介孔二氧化硅-壳聚糖复合材料(Ag/MSN-Chi)的制备方法及其微观表征、细胞毒性、吸水性能、抗菌性能及止血性能。 方法以正硅酸乙酯为前驱体，十六烷基三甲基溴化铵为致孔剂，采用离子交换法在介孔二氧化硅纳米粒子(MSN)中引入银离子，制备出具有抗菌作用的新型有序的含银介孔二氧化硅纳米粒子(Ag/MSN)材料。再利用烷基化壳聚糖负载Ag/MSN，制备出Ag/MSN-Chi。根据所用材料不同将实验分为实验组和空白对照组，实验组又分为3个亚组：MSN组、Ag/MSN组、Ag/MSN-Chi组，空白组为不加任何材料的阳性对照。计算MSN和Ag/MSN的比表面积、孔容、孔径和Ag/MSN与Ag/MSN-Chi的电荷。并通过吸水实验、体外凝血实验、抗菌实验对MSN、Ag/MSN和Ag/MSN-Chi的细胞毒性、吸水性能、止血性能及抗菌性能进行评价，计算细胞相对存活率、吸水率、凝血酶原时间(PT)、凝血活酶时间(APTT)及抑菌率。取健康成年新西兰大白兔18只，随机分成3组：对照组(采用医用纱布处理)、Ag/MSN组(采用Ag/MSN处理)、Ag/MSN-Chi组(采用Ag/MSN-Chi处理)，每组6只，建立肝创伤出血模型，计算止血时间。数据比较采用方差分析和t检验。 结果MSN的比表面积为(523.8±12.4) m²/g、孔容为(1.2±0.4) m³/g、孔径为(3.5±0.9) nm；Ag/MSN的比表面积为(521.6±11.7) m²/g、孔容为(1.15±0.5) m³/g、孔径为(3.6±0.7) nm，2种材料的比表面积、孔容、孔径比较差异均无统计学意义(t＝0.224、0.135、0.015，P值均大于0.05)。经测量，Ag/MSN的Zeta电位为－19.7 mV，Ag/MSN-Chi的Zeta电位为10.27 mV，表明Ag/MSN表面电荷从负值变为正值。Ag/MSN-Chi组、Ag/MSN组和MSN组与小鼠成肌细胞共培养1、4、7 d的细胞相对存活率比较，差异均无统计学意义(F＝2.61、4.72、3.52, P值均大于0.05)。Ag/MSN组吸水率分别与MSN组和Ag/MSN-Chi组比较，差异均无统计学意义(t＝0.482、1.159，P值均大于0.05)。经检测，Ag/MSN-Chi组、Ag/MSN组、MSN组和空白对照组的PT比较，差异无统计学意义(F＝10.28，P>0.05)；Ag/MSN-Chi组、Ag/MSN组、MSN组和空白对照组APTT分别为(20.9±2.1)、(28.5±3.4)、(31.4±2.6)、(38.7±2.5) s，4组比较差异有统计学意义(F＝8.70，P<0.05)；Ag/MSN-Chi组、Ag/MSN组、MSN组APTT分别与空白对照组比较，差异均有统计学意义(t＝9.443、4.186、3.506，P值均小于0.05)；Ag/MSN-Chi组APTT与Ag/MSN组比较，差异有统计学意义(t＝3.294，P<0.05)。MSN组在培养0.5、2、4、6、24 h 5个时间点抑菌率比较差异无统计学意义(F＝5.437，P>0.05)；培养0.5 h，Ag/MSN组和Ag/MSN-Chi组抑菌率分别为(99.7±5.2)%、(97.1±5.4)%，与培养0.5 h MSN组抑菌率(11.2±5.8)%比较，差异均有统计学意义(t＝19.678、18.775, P值均小于0.05)；培养24 h，Ag/MSN组和Ag/MSN-Chi组抑菌率分别为(73.2±5.1)%和(72.9±6.9)%，与MSN组(11.8±5.7)%比较，差异均有统计学意义(t＝13.904、11.825, P值均小于0.05)。Ag/MSN-Chi组、Ag/MSN组和对照组止血时间分别为(12.3±1.5)、(17.2±3.4)、(28.1±3.8) s，3组比较差异有统计学意义(F＝5.892，P<0.05)；Ag/MSN-Chi组和Ag/MSN组止血时间分别与对照组比较，差异均有统计学意义(t＝9.473、5.236, P值均小于0.05)；且Ag/MSN-Chi组与Ag/MSN组止血时间比较，差异有统计学意义(t＝3.230，P<0.05)。 结论Ag/MSN-Chi在不增加细胞毒性的基础上具有有较好的吸水性能、止血性能及抗菌性能。     

膀胱抗菌机制—粘膜抗菌蛋白初步研究

本文报道以１％乙酸冲洗雌性Ｗｉｓｔａｒ大鼠膀胱和雌性新西兰白兔膀胱，分别获得其膀胱酸溶性提取物。ＡＵ－ＰＡＧＥ分析表明，两种膀胱粘膜酸溶性提取物都有十余条主蛋白带，而不含常见的杀菌物质溶菌酶和防御素样分子。琼脂糖弥散法杀菌试验显示，两种膀胱粘膜酸溶性提取物对致病性大肠杆菌ＭＬ－３５ｐ耐药株都有杀菌活性。进一步采用电泳凝胶琼脂糖弥散法杀菌试验分析，结果表明大鼠膀胱粘膜酸溶性提取物中有两条蛋白带具明显的杀菌活性，我们称这两条蛋白带为ＲａｔＢＰ－１和ＲａｔＢＰ－２。而兔膀胱粘膜酸溶性提取物的杀菌活性亦与两条被称为ＲａｂＢＰ－１和ＲａｂＢＰ－２的蛋白带相关。本文首次提示，在膀胱粘膜内存在抗菌蛋白，可能是膀胱粘膜杀菌作用的分子基础。     

清热解毒与养阴增液法对内毒素脱毒相关分子HDL和ALP影响的研究

目的：探讨清热解毒和养阴增液法对内毒素脱毒相关分子高密度脂蛋白（HDL）、碱性磷酸酶（ALP）的影响。 方法： 给家兔耳缘静脉注射大肠杆菌内毒素复制内毒素血症模型，以清热解毒、养阴增液两种温病治法制剂进行治疗，观察各组动物血清白细胞介素1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、HDL、ALP水平变化及肝、肾组织中ALP mRNA的表达水平。 结果： 清热解毒组血清IL-1、TNF-α水平显著低于模型组，伴随血清ALP活性及肝肾组织中ALP mRNA表达明显强于模型组；养阴增液组血清IL-1、TNF-α水平也明显低于模型组，而伴随的是血浆HDL水平明显高于模型组。 结论： 清热解毒和养阴增液两种温病治法制剂均能拮抗内毒素所致IL-1、TNF-α等炎性细胞因子的过度释放，但两者对内毒素脱毒相关分子的影响有别，前者可能主要通过促进ALP活性升高和上调肝肾组织ALP mRNA的表达而起作用，后者可能与提高血浆HDL水平有关。     

中药心康口服液抗柯萨奇B3病毒RNA复制作用的研究

目的研究探讨中药心康口服液对感染心肌中柯萨奇B3病毒RNA复制的影响。方法小鼠感染柯萨奇病毒B3(CVB3)诱发急性病毒性心肌炎,于急性期治疗后提取鼠心肌总RNA,用逆转录-聚合酶链反应技术检测心肌CVB3RNA含量,经琼脂糖凝胶电泳后,在凝胶成像系统下观察。结果中药心康口服液能明显降低心肌CVB3-RNA的含量,与病毒对照组比较差异有统计学意义,P<0.01;感染期不同阶段心肌病毒RNA含量的检测显示,心康口服液2个治疗组的病毒含量的检出,并没有随着用药时间的延长而显著降低。结论中药心康口服液能有效地影响心肌CVB3RNA的复制,其对病毒的作用是抑制复制而非杀灭。     

Anbenshi的抗感染免疫作用

安本施(Anbenshi)是从清热解毒中药中华猕猴桃根中提取的多糖复合物制剂。本文观察了它的抗感染免疫作用。结果显示:该制剂有抑制细菌粘附的能力,抑制率与已知粘附抑制物ConA相近;它能诱生干扰素,效价及性质与聚肌胞类同;Anbenshi在体外无直接抑菌作用,但体内给药能明显增强小鼠对致病菌感染致死的保护作用,并能明显增强腹腔巨噬细胞的吞噬功能。Anbenshi的抗感染免疫作用,可能系通过抑制细菌在局部粘附作用和增强机体的免疫抗菌能力。     

Junctional and extrajunctional acetylcholine receptors in normal and denervated frog muscle fibres

Summary Ionic channel properties of acetylcholine receptors located in, in the vicinity of, or far away from a frog neuromuscular junction were investigated by noise analysis of drug induced current fluctuations. For drugs applied to the junction, in certain cases two Lorentzian curves were necessary to describe the data. It is postulated that the reason for this observation is that a contribution from perijunctional receptors was being observed. The conductance of a single channel in the junction was independent of the nature of the agonist and had an average value of 17.9 pS (temperature range 8–25°C, solution buffered with Tris). After denervation for 21 days the conductance γ was 7.5 pS at extrajunctional locations. In the close neighbourhood of the junction (perijunctional receptors) values were found between 4 and 19 pS. The mean value of the open channel life-time τ in the endplate exposed to acetylcholine was 2.4 ms at 8–11°C. This value was 0.90 ms with carbachol, 0.50 ms with succinylcholine, 0.28 ms with decamethonium and 0.45 ms with nicotine. The receptors outside the endplate exhibited τ-values which at a given temperature were 2–3 times larger than those at the endplate. Raising the temperature to 23°C reduced all τ-values by factors of 2–3. It is concluded that at least two types of ACh-receptors with different properties exist in the muscle membrane, possibly produced by ACh-receptive units in different states of aggregation. This work was supported by the Deutsche Forschungsgemeinschaft, SFB 38, Project N     

桃仁红花煎治疗无症状性高脂血症的作用研究

目的:探讨活血化淤理气通络经典方剂“桃仁红花煎”对无症状性高脂血症的治疗作用。方法:使用ShimadiuCL-7200型自动生化分析仪检测各组治疗前后患者血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白A(APoA)、载脂蛋白B(APoB)水平,使用Griess法检测治疗前后患者血浆一氧化氮(NO)水平,使用邻苯三酚法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性,使用巴比妥法检测血清丙二醛(MDA)含量。结果:治疗后,治疗组患者血浆TC、TG、LDL、MDA水平明显降低(P<0.05),而ApoA、HDL、NO水平,及SOD活性明显升高(P<0.05或P<0.01),APoB治疗前后无明显变化(P>0.05);对照组给予洛伐它丁治疗后,TC、TG、LDL水平明显降低(P<0.05),ApoA、HDL水平明显升高(P<0.05),而MDA、NO、ApoB含量及SOD活性无明显变化。结论:活血化淤理气通络中药可以降低血脂,并有可能防治高脂血症对血管造成损害.     

超高压提取技术在中药提取中的应用

 超高压（UHP）的全称是“超高冷等静压 （ultra high isostatic hydrostatic pressure at room temperature，UHIHP）”，简称为冷等静压（cold isostatic high pressure，CIHP）。据目前科学技术发展的状况和液压技术的特点可将超高压定义为 100 MPa 以上的压力^[1]。 超高压技术最初被广泛应用于陶瓷、金属、石墨等材料加工领域，直至 20 世纪 80 年代后期才逐渐作为一种新型的灭菌方法和食品加工技术被应用于食品工业领域。目前，日本、美国、韩国、法国等国家都先后对高压食品加工原理、方法、技术细节以及应用前景等进行了广泛深入地研究，并已逐步进入市场^[2]。我国学者也一直密切关注着国际超高压技术的发展趋势，并尝试利用这一新兴技术进行中药提取。本文对近年来这方面的主要研究成果作一介绍。......     

The effect of drugs on the acquisition of stimulus control in a conditioned suppression procedure

Rats were trained to press a lever under a variable-interval (VI) schedule of water reinforcement. After stable responding had developed, a 4.5-KHz tone (CS) was conditioned classically to a 2.5-mA electric shock (US) in groups of animals which had been given various psychoactive drugs or saline. Twenty-four hours later, a stimulus generalization test was conducted in the absence of drug; during this session, tones that varied in frequency around 4.5 KHz were presented while the animals were responding under the VI schedule. In animals conditioned under saline, all tones (non-differentially) suppressed responding which, however, recovered gradually over time. This suppressive effect was eliminated by lysergic acid diethylamide (LSD; 0.2 and 0.32 mg/kg), cocaine (20 mg/kg), diazepam (2.5 mg/kg), lisuride (0.08 mg/kg), mescaline (20 mg/kg) and 5-methoxy-N,N-dimethyltryptamine (4 mg/kg), and was attenuated by amphetamine (4 mg/kg), pentobarbital (15 mg/kg) and morphine (4 mg/kg). Atropine (10 mg/kg), scopolamine (1 mg/kg), clonazepam (0.5 mg/kg), and chlorpromazine (4 mg/kg) did not alter the suppressive effect of the tone. The serotonin antagonist BC-105 (6 mg/kg) reversed the effect of 0.2 mg/kg of LSD. These results suggest (1) that drug-induced stimuli may overshadow other (e.g., external) stimuli during classical conditioning and, (2) that drugs might affect behavior by altering processes (stimulus control or others) that do not simultaneously involve response or motor control.     

卫星药房建设提升临床试验质量

试验用药品规范化管理有助于提升临床药物研究水平。从硬件设施、人员配备及资质、文件管理、质量控制等方面建设卫星药房,并采取GCP药房监管模式,实现试验用药品闭环管理。实施后,试验用药品质控问题减少,管理更加规范。卫星药房可作为GCP 药房的补充,确保试验用药品安全,提升临床试验质量。