正交试验法优选D-氨基半乳糖敏化小鼠的内毒素休克模型

目的:建立D-氨基半乳糖敏化小鼠内毒素休克的规范化模型.方法:选择对内毒素休克小鼠死亡率有影响的3个因素:D-氨基半乳糖增敏剂量、内毒素攻击剂量及其给药途径,每个因素选取3个水平,按L9(34)正交试验表安排试验.以小鼠48 h死亡率为评价指标,并通过验证试验,优化与实验要求相符的造模条件.结果:各因素对动物死亡率影响程度依次为:D-氨基半乳糖增敏剂量＞内毒素给药途径＞内毒素攻击剂量.采用D-氨基半乳糖600 mg·kg-1敏化小鼠,腹腔注射内毒素0.5 mg·kg-1的给药方案为佳.结论:规范内毒素休克模型的复制条件,将有利于科学评价药物的抗内毒素活性.     

基于报告基因和PPARγ信号通路的药物筛选模型的建立

目的　建立基于报告基因和PPARγ(peroxisomeprolif erator activatedreceptorγ)信号通路的药物筛选模型,用此模型筛选具有胰岛素增敏活性的小分子化合物。方法　五种细胞分别进行瞬时转染,将含有目的片段PPRE(peroxisomeproliferatorresponseelement)和报告基因荧光素酶(Luc)的质粒及表达PPARγ的质粒共转染到细胞中,通过测定荧光素酶活力来考察马来酸罗格列酮对PPARγ信号通路的影响,选取诱导表达倍数最高的细胞株建立模型。用其他类型核受体激动剂对此模型进行特异性考察。结果　293T细胞中,荧光素酶的表达受马来酸罗格列酮的诱导倍数最高,可达4 9倍,并呈现一定的剂量依赖关系,Z′因子为0 .72。而其他各类核受体激动剂的诱导表达率均在1倍左右。马来酸罗格列酮在转染剂量范围内无促进细胞增殖的作用。结论　马来酸罗格列酮对共转染报告基因质粒和表达PPARγ质粒的293T细胞Luc的表达具有较强的诱导作用,此模型具有较好的特异性和稳定性,适用于建立筛选PPARγ激动剂的高通量筛选模型。     

黑茶蔗种子中高分子量多糖抑制幽门螺杆菌对人胃粘膜的粘附

作者研究了库拉索芦荟Aloe vera (L．)Burm．fil．叶胶和叶肉提取物对链脲佐菌素(STZ)所致Ⅱ型糖尿病新生大鼠肝脏的影响。     

肺气虚证模型大鼠的建立

目的采用慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的造模方法建立肺气虚证模型大鼠。方法用2次气管内注入脂多糖(LPS)及熏香烟4周的复合刺激法建立大鼠肺气虚证模型，4周后测定呼吸频率和体质量，并通过HE染色和电镜来观察其病理形态学改变。结果模型大鼠的症状符合肺气虚证的表现，模型组光镜和电镜病理改变均符合肺气虚证、慢性阻塞性肺疾病的病理特点。结论本实验采用复合因素的方法复制肺气虚证模型，符合中医学和现代医学原理及文献，是可行的，并且具有时间短、易复制、可操作性强的特点，亦符合临床的实际情况。     

桃仁、红花配伍对慢性血瘀模型大鼠血液流变学的影响

采用氢化可的松加肾上腺素模拟阴虚火旺复制慢性血瘀大鼠模型,观察桃仁、红花配伍对血液流变学指标的影响,结果表明桃仁、红花配伍可显著降低全血粘度、红细胞压积、红细胞聚集率及纤维蛋白原含量.药对的整体作用明显强于各单味药,体现了配伍的优越性.结论:临证时若辨证为阴虚火旺而致血瘀证型者,可配伍桃仁、红花加以治疗.     

临床随访研究中样本含量的估计

目的:介绍临床随访研究中生存分析资料的log-rank检验所需样本含量的估计法.方法:以离散性Markov链拟合生存过程,据此计算log-rank统计量的数学期望和方差,导出样本含量估计公式.结果:实例分析表明,该法能较好反映实际情况,应用灵活.结论:本法是一种有效、可行的样本含量估计法,值得推荐.     

非线性混合效应模型法处理癫痫患者苯妥英血药浓度数据

目的:估算癫痫患者苯妥英群体药动学参数,考察各因素对最大消除速率常数Vm及米氏常数Km的影响.方法:83例癫痫患者口服苯妥英钠片,FPIA法监测血药浓度数据96个,应用非线性混合效应模型进行计算.结果:按照米氏方程计算苯妥英药动学参数,Km=12.8 mg·L-1, Vm=499.0 mg·d-1.结论:性别、年龄、体重、合并用药等对药动学参数均无显著性影响,Km个体差异极大并呈现双相分布.     

磷酸二酯酶选择性抑制剂Piclamilast的抗炎作用

目的:观察磷酸二酯酶(PDE4)选择性抑制剂Piclamilast对致炎小鼠炎症的影响,评价其作用强度.方法:采用角叉菜胶诱导小鼠腹腔中性粒细胞聚集以及小鼠足趾肿胀模型,观察腹腔灌洗液白细胞总数,中性粒细胞数量,以及足趾肿胀程度来评价药物的抗炎作用.结果:腹腔炎症模型组和足趾肿胀模型组与正常小鼠比较,白细胞总数和中性粒细胞数量以及足趾重量增值明显增高.Piclamilast 1,3,10 mg·kg-1灌胃给药均呈剂量依赖性抑制小鼠的炎症反应.结论:新型PDE4选择性抑制剂Piclamilast对炎症反应有抑制和治疗作用,具有进一步开发的价值.     

枸橼酸托瑞米芬片在不同介质中的溶出特性

分别以pH6.8 磷酸盐缓冲液和0.1mol/L HCl及其含0.1%、0.5%、1.0%十二烷基硫酸钠、10%乙醇的改性溶液作溶出介质,评价枸橼酸托瑞米芬片的溶出特性。测定结果显示,本品在pH6.8 磷酸盐缓冲液中几乎不溶出,60min时在后5种溶液中的溶出百分率分别为(44.26±13.00)%、(27.72±12.58)%、(46.20±9.68)%、(87.15±1.16)%和(78.27±9.38)%。后两者溶出参数b、T0.2、T0.3存在统计学差异(P<0.05)。     

左卡尼汀的研究及临床应用

左卡尼汀,化学名L-3-羟-4-三甲氨基丁酸,是一种广泛存在于机体组织内的特殊氨基酸,是脂肪酸代谢的必需辅助因子,它能促进脂肪酸经β氧化进入三羧酸循环,产生能量。静脉注射左卡尼汀后,其体内的分布呈现为二室模型,初始分布容积为:0.2～0.3L/kg,在24小时内约76%从小便排出,肾清除率为1～3ml/min。平均消除半衰期约17小时。左卡尼汀不与血浆蛋白结合。因为左卡尼汀属内源性物质,所以不良反应也极少发生,临床上观察到有短暂的恶心和呕吐。随着药理研究的不断进展,左卡尼汀在临床上的应用也日趋广泛,现结合文献综述如下。1.心血管方面Shug等犤…