乌司他丁联合血必净对心脏骤停后综合征的干预效果

目的：探讨乌司他丁联合应用血必净注射液对心脏骤停复苏后患者多器官保护的临床疗效及预后的影响。方法对心搏骤停复苏成功后并发多器官功能障碍(MODS)的患者73例进行了回顾性临床分析,并根据用药将其分为常规组、乌司他丁组、血必净组及联合组。分别收集并比较4组患者自主循环恢复(ROSC)后1天、3天、7天肌酸激酶同工酶(CK-MB)、丙氨酸转氨酶(ALT)、肌酐(SCr)、乳酸(Lac)、急性生理与慢性健康评分Ⅱ(APACHE Ⅱ评分)、MODS 病情严重度评分及 ROSC 后28天脑功能分级(CPC)及生存率。结果心搏骤停 ROSC 后各器官功能指标明显增高,与常规组比较,ROSC 第1天,乌司他丁组、联合组 CK-MB、ALT 水平明显降低(P <0.05或<0.01),血必净组、乌司他丁组 SCr 水平明显降低(P <0.05);ROSC 后3天,乌司他丁组、联合组 CK-MB 水平明显降低,3组ALT、SCr 水平明显降低(P <0.05或<0.01);ROSC 后7天,3组 CK-MB、SCr 水平明显降低,乌司他丁组、联合组ALT 水平明显降低,联合组 SCr 水平明显低于乌司他丁组(P <0.05或<0.01)。复苏后1天,联合组 MODS 病情严重度评分较常规组明显降低(P <0.05);ROSC 后3天,乌司他丁组 Lac 水平较常规组明显降低(P <0.05),联合组MODS 病情严重度评分较常规组明显降低(P <0.05);ROSC 后7天,与常规组比较,联合组的 Lac 水平、APACHE Ⅱ评分及 MODS 病情严重度评分明显降低,血必净组的 Lac 水平明显降低,血必净组及乌司他丁组的 MODS 病情严重度评分明显降低(P <0.05或<0.01)。ROSC 后各组28天 CPC 分级比较差异均无统计学意义,联合组28天生存率构成比明显高于常规组(P <0.05)。结论乌司他丁联合血必净注射液辅助治疗心脏骤停后综合征(PCAS),可改善组织器官的微循环灌注,减轻多器官损伤的严重程度,改善预后。     

乌司他丁治疗重症急性胰腺炎32 例

目的探讨乌司他丁治疗重症急性胰腺炎(SAP)的临床疗效。方法76例SAP患者随机分为2组,对照组44例给予常规非手术治疗,治疗组32例在常规治疗基础上加用乌司他丁10万U溶于5%葡萄糖250 ml中静脉滴注,每日2次,连用7~12 d。结果两组血淀粉酶恢复、胃肠减压量无显著差异(P>0.05),治疗组患者受损器官的功能恢复时间明显短于对照组(P<0.05)。结论乌司他丁配合常规方法治疗SAP在改善受损器官的功能及预防多器官功能不全综合征的发生方面有较好的作用。     

肝切除术早期应用乌司他丁临床疗效的Meta分析

目的:探讨肝切除术早期应用乌司他丁对肝功能保护临床疗效的Meta分析。方法:检索Cochrane Database ofSystematic Reviews 2011年第1期、PubMed(2000～2011)、EMbase(2000～2011)、CBMdisc(2000～2011)、CNKI(2000～2011)、VIP(2000-2011)中关于肝切除术早期应用乌司他丁对肝功能的保护作用的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),同时筛检纳入文献的参考文献。由3名研究者对文献质量进行严格评价和资料提取,对符合质量标准的RCT进行Meta分析。结果:共纳入5个RCT,共356例患者。Meta分析的结果显示,与对照组比较,肝切除同时应用乌司他丁组患者的血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆汁酸水平于术后1、3 d均下降(P0.05～P0.01)。结论:肝切除术早期应用乌司他丁对肝功能具有保护作用。     

乌司他丁在体外膜肺氧合中的肝保护作用

目的探讨乌司他丁在体外膜肺氧合(ECMO)中对肝脏的保护作用。方法40例行ECMO治疗的患者按入院号随机分为
A,B两组,其中A组为乌司他丁组,B组为对照组。采集患者ECMO治疗后12、24、48h的静脉血对肝功能指标ALT,AST进行
检测。结果A,B两组患者行ECMO前的肝功能差异没有统计学意义,A,B患者在ECMO治疗后的12h后的肝功能最差,24h
后逐渐改善,但乌司他丁组的肝功能受损明显程度明显小于对照组（P<0.05）,ECMO能显著改善肝功能。结论ECMO能显著
改善肝功能,体外膜肺氧合中患者的肝功能在第12小时受损到达高峰。乌司他丁对体外膜肺氧合中的肝具有保护作用。
     

乌司他丁联合甲基泼尼松龙对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨乌司他丁联合甲基泼尼松龙对大鼠肺缺血再灌注损伤时血清水通道蛋白-1(AQP 1)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。方法将40只Wistar大鼠随机分为5组(n=8):正常对照组、模型对照组、甲基泼尼松龙组(30 mg/kg)、乌司他丁组(50 000 U/kg)及联合治疗组[甲基泼尼松龙(30 mg/kg)联合乌司他丁(50 000 U/kg)]。采用ELISA法检测血清AQP 1和TNF-α水平;考马斯亮蓝法检测肺泡灌洗液中蛋白质含量;检测肺湿/干质量并对肺进行形态学观察。结果与模型对照组相比,乌司他丁组或甲基泼尼松龙组血清AQP 1质量浓度明显增加,而TNF-α质量浓度明显降低,联合治疗组血清AQP 1与TNF-α的改变更为明显(P<0.01);乌司他丁组、甲基泼尼松龙组及联合治疗组的肺泡灌洗液中蛋白质含量及肺组织湿/干质量比值均明显降低(P<0.01)。结论乌司他丁联合甲基泼尼松龙对大鼠缺血再灌注急性肺损伤具有良好的治疗作用,其机制可能与提高血清AQP 1水平及降低TNF-α水平有关。     

乌司他丁对老年胃癌患者术后认知功能障碍的影响

目的：探讨乌司他丁对老年胃癌患者术后认知功能障碍的影响。方法将符合标准的200例老年胃癌手术患者分成观察组（100例）和对照组（100例）,观察组患者在术前与术后均给予乌司他丁,对照组仅给予生理盐水。结果在术中,观察组的尿量为（441．7±78．5）mL,显著性低于对照组的（613．2±81．2）mL（P ＜0．05）。在治疗后,观察组的联想学习及对照组的简易精神状态检查（MMSE）、视觉再生、联想学习评分均低于治疗前（P ＜0．05）;治疗后观察组的 MMSE、视觉再生、联想记忆的评分分别为24．4±1．5、9．7±1．7、12．4±1．8,均显著高于对照组的21．1±1．0、8．7±1．5、11．3±1．7,差异有统计学意义（P ＜0．05）。在术毕、术后1 d、术后3 d,观察组患者的血清 S100β蛋白水平分别为（0．099±0．024）、（0．074±0．026）、（0．061±0．022）μg／L,均显著低于对照组的（0．138±0．042）、（0．110±0．034）、（0．075±0．031）μg／L（P ＜0．05）。结论乌司他丁不仅能够改善老年患者术后认知功能障碍,同时也能够降低术后血清 S100β蛋白的水平,对患者的脑组织起到保护作用。     

乌司他丁对小鼠不同程度肠缺血-再灌注损伤的作用

目的观察乌司他丁对小鼠轻、重度肠缺血再灌注（I／R）损伤的作用。方法建立缺血时间分别为90min和180min的小鼠轻度肠I／R损伤模型（模型1）和严重肠I／R损伤模型（模型2）。动物随机分为正常对照组、假手术组、模型1对照组和治疗组、模型2对照组和治疗组,共六组（n=10）。模型1和模型2治疗组小鼠均于缺血结束后再灌注前即刻尾静脉注射乌司他丁16IU／g,相应对照组于缺血结束再灌注前注射等体积的生理盐水,再灌注2h后于下腔静脉采血。观察小肠黏膜的大体损伤情况;采用Chiu氏评分法对小肠病理损伤程度进行评分;检测黏膜髓过氧化物酶（MPO）活性;采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-d（TNF-α）和白介素-6（IL-6）水平。结果正常对照组和假手术组小鼠肠黏膜结构正常,其余各组小鼠均有明显肠黏膜损伤,并伴有黏膜MPO活性增加及血清TNF-α和IL-6水平升高。与相应对照组比较,模型1治疗组小鼠的肠黏膜损伤显著加重,Chiu氏评分显著升高（P〈0．01）;但模型2治疗组小鼠的小肠损伤明显减轻,Chiu氏评分显著降低（P〈0．01）。模型1和模型2治疗组小鼠的血清TNF-α、IL-6水平及MPO活性均明显低于其相应对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论乌司他丁治疗可减轻严重肠I／R损伤但加重轻度肠I／R损伤,这一作用可能与其抗炎作用有关。     

乌司他丁对脑出血模型兔血清基质金属蛋白酶-9、半胱天冬氨酸蛋白酶-3的影响

目的观察乌司他丁对脑出血模型兔血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、半胱天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的影响,探讨乌司他丁的脑保护作用。方法将造模成功的20只新西兰兔随机分为脑出血模型组(模型组)和乌司他丁治疗组(治疗组),每组10只。分别给予生理盐水和乌司他丁注射液,静脉推注,共7天。应用ELISA法测定各组兔脑出血后第1、3、5、7天动脉血基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、半胱天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)含量。结果与模型组比较,治疗第1天治疗组MMP-9[(951.72±216.35)ng/L]、Caspase-3[(58.11±5.07)μmol/mL]差异无统计学意义(P0.05);治疗第3、5、7天,治疗组MMP-9[分别为(887.02±205.77)ng/L、(892.79±123.94)ng/L、(858.90±97.37)ng/L]及Caspase-3[分别为(58.00±4.99)μmol/mL、(49.05±9.30)μmol/mL、(48.22±10.28)μmol/mL]含量均明显下降,差异有统计学意义(P均0.05)。结论乌司他丁可下调脑出血模型兔血清MMP-9及Caspase-3含量,对脑出血具有一定的脑保护作用。     

乌司他汀对重症急性胰腺炎血浆内毒素水平的影响及其疗效观察

目的　观察乌司他汀治疗重症急性胰腺炎对血清内毒素水平的影响。方法　 4 0例重症急性胰腺炎患者随机分为乌司他汀治疗组和一般常规治疗组两组 ,两组患者住院后分别在第 1、4、7、10天抽血测定血清淀粉酶、血浆内毒素水平 ,结合APACHEⅡ评分系统分析观察乌司他汀的临床疗效。结果　重症急性胰腺炎入院后第 1天血浆内毒素水平明显高于正常健康对照组 ,分别为 (1.10± 0 .2 3)IU/L和 (0 .2 0± 0 .5 0 )IU/L(P <0 0 0 1) ,治疗组血清淀粉酶、血浆内毒素水平下降均较对照组明显 (P <0 0 1) ,住院第 7天APACHEⅡ评分值低于对照组 (P <0 0 5 )。结论　重症急性胰腺炎患者早期存在不同程度的内毒素血症 ,乌司他汀治疗重症急性胰腺炎疗效肯定 ,并能降低患者血浆内毒素水平和改善预后     

乌司他丁对脑缺血再灌注损伤保护作用实验研究

目的　观察乌司他丁 (UlinastatinUTI)对沙土鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法　应用沙土鼠双侧颈总动脉夹闭造成全脑缺血 5min ,然后恢复血流 ,造成缺血再灌注性脑损伤。 2 4只沙土鼠随机分为 4组 :假手术组 (Ⅰ组 )、缺血组 (Ⅱ组 )、预防组 (Ⅲ组 )、治疗组 (Ⅳ组 ) ,每组 6只沙土鼠。脑缺血再灌注 2 4h时血清、脑组织丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)测定。采用SAS统计软件对资料进行处理 ,所有计量资料均用x±s表示 ,各组资料经方差齐性检验后采用单因素方差分析 ,以ANK(q)检验进行组间两两比较。光镜、电镜观察海马CA1区神经元显微和超微结构。结果　脑缺血组存活 2 4h时 ,脑组织、血清中MDA含量明显升高、SOD活性下降 (P <0 .0 5 ,vsⅠ组 ) ;光镜显示 :海马CA1区细胞肿胀 ,细胞间隙增大 ,部分细胞核呈不规则固缩、深染。电镜显示 :缺血组海马CA1区神经元线粒体嵴断裂、边聚 ,多聚核蛋白体解体成单体 ,核膜模糊 ,核内染色质稀疏 ,边聚。Ⅲ组、Ⅳ组与Ⅱ组相比 ,脑组织及血清中MDA含量减少 ,SOD活性提高 ;光镜显示 :海马CA1区细胞间隙稍有增大 ,只有个别细胞核固缩 ;电镜显示 :线粒体、粗面内质网、核膜等膜性结构损伤减轻 ,高尔基复合体发达 ,出现大量多聚核蛋白体 ,Ⅲ组和Ⅳ组无明显差别。