新型靶向光敏剂光动力诱导HeLa细胞凋亡的实验研究

[目的]研究新型靶向光敏剂Ⅰ光动力诱导HeLa细胞死亡的方式。[方法]用流式细胞仪分析照射剂量和光敏剂浓度对HeLa细胞凋亡的影响,细胞凋亡和坏死的比例;并采用激光共聚焦观察细胞F-actin和核的变化;透射电镜观察细胞超微结构的改变。[结果]光敏剂Ⅰ介导的光动力治疗可诱导HeLa细胞的凋亡和坏死,但凋亡的比例明显大于坏死（P=0.0053）,且细胞凋亡的量分别与光照剂量（r=0.987,P〈0.001）和光敏剂浓度（r=0.995,P〈0.001）呈正相关;光动力诱导后,细胞的F-actin结构破坏,细胞皱缩,透射电镜下可见凋亡小体的形成。[结论]光敏剂Ⅰ介导的光动力治疗主要通过凋亡途径导致HeLa细胞的死亡。     

Phase I/II study of verteporfin photodynamic therapy in locally advanced pancreatic cancer

Background:

Patients with pancreatic cancer have a poor prognosis apart from the few suitable for surgery. Photodynamic therapy (PDT) produces localised tissue necrosis but previous studies using the photosensitiser meso-tetrahydroxyphenylchlorin (mTHPC) caused prolonged skin photosensitivity. This study assessed a shorter acting photosensitiser, verteporfin.

Methods:

Fifteen inoperable patients with locally advanced cancers were sensitised with 0.4 mg kg⁻¹ verteporfin. After 60–90 min, laser light (690 nm) was delivered via single (13 patients) or multiple (2 patients) fibres positioned percutaneously under computed tomography (CT) guidance, the light dose escalating (initially 5 J, doubling after each three patients) until 12 mm of necrosis was achieved consistently.

Results:

In all, 12 mm lesions were seen consistently at 40 J, but with considerable variation in necrosis volume (mean volume 3.5 cm³ at 40 J). Minor, self-limiting extrapancreatic effects were seen in multifibre patients. No adverse interactions were seen in patients given chemotherapy or radiotherapy before or after PDT. After PDT, one patient underwent an R0 Whipple''s pancreaticoduodenectomy.

Conclusions:

Verteporfin PDT-induced tumour necrosis in locally advanced pancreatic cancer is feasible and safe. It can be delivered with a much shorter drug light interval and with less photosensitivity than with older compounds.     

光动力治疗对尖锐湿疣HPV DNA载量的影响

目的:确定光动力治疗对尖锐湿疣(CA)人乳头瘤病毒(HPV)的影响。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测65例CA患者光动力治疗前、治疗3次后HPV DNA拷贝数。随访3个月观察复发情况,并分析复发与HPV DNA载量的关系。结果:3次治疗后HPVDNA拷贝数(3.10×10~3)较治疗前(5.12×10~6)显著下降(P0.05);复发患者(12例)治疗前平均拷贝数(4.62×10~7)高于未复发患者(6.75×10~4)(P0.05)。结论:光动力治疗CA能显著降低HPV病毒载量;患者疣体中HPV DNA载量与复发有关。     

中药联合5-氨基酮戊酸光动力疗法和CO2激光治疗女性尖锐湿疣的疗效观察

目的：观察中药联合5-氨基酮戊酸光动力疗法和CO2激光术治疗女性尖锐湿疣患者的临床疗效。方法：80例女性尖锐湿疣患者随机分为两组,对照组行CO2激光术和5-氨基酮戊酸光动力治疗,治疗组在对照组的基础上再联合中药汤剂内服外用治疗。治疗结束后3个月观察疗效和复发率。结果：对照组痊愈率75％,复发率25％;治疗组治愈率92．5％,复发率7．5％,两组痊愈率比较有统计学意义（P〈0．05）,复发率比较差异亦有统计学意义（P〈0．05）。结论：中药联合5-氨基酮戊酸光动力和CO2激光术治疗可提高女性尖锐湿疣患者的临床治愈率,降低其复发率。     

5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗鲍温样丘疹病疗效评价

目的:评价温敏凝胶为光敏剂载体的5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗鲍温样丘疹病的临床疗效。方法:治疗组30例采用5-ALA-PDT治疗,每周治疗1次,共4次;对照组30例予二氧化碳激光治疗。结果:治疗组痊愈10例,显效10例,有效率为66.7%;复发2例,复发率20%。对照组痊愈23例,显效3例,有效率为86.7%;复发16例,复发率69.6%。两组之间有效率相比无明显差异(P0.05);复发率相比差异有统计学意义(P0.05)。结论:与较二氧化碳激光治疗比较,以温敏凝胶为光敏剂载体的ALA-PDT疗法能降低鲍温样丘疹病的复发率。     

Successful sequential treatment with itraconazole and ALA‐PDT for chromoblastomycosis because of Alternaria alternata

Alternaria alternata is a rare etiology of phaeohyphomycosis in immunocompromised patients, which has never been reported to cause chromoblastomycosis. As far as we know, this is the first chromoblastomycosis case successfully treated with a short course of systemic antifungals and subsequent 5‐aminolevulinic acid‐photodynamic therapy.     

脉络膜新生血管的治疗研究进展

脉络膜新生血管(choroid neovascularization,CNV)多见于年龄相关性黄斑变性、病理性近视黄斑变性和中心性渗出性脉络膜视网膜病变等眼底疾病,是导致其视力下降甚至丧失的主要原因。治疗上,激光光凝,经瞳孔温热疗法及光动力学疗法等已在我国广泛开展; 而抗新生血管形成和病变炎性反应过程的药物应用于临床也显著增多; 用基因疗法、靶向治疗CNV等新领域亦取得了成绩,现就近年来国内外关于CNV的治疗研究现状做一综述。     

PDT联合玻璃体腔注射ranibizumab治疗病理性近视继发CNV

目的：评价光动力疗法（ photodynamic therapy,PDT）联合玻璃体腔注射 ranibizumab 治疗病理性近视（ pathologic myopia,PM ）所致的黄斑部脉络膜新生血管（ choroidal neovascularization,CNV）的临床疗效。 方法：临床确诊为PM合并CNV患者32例32眼,随机选取16例16眼为PDT治疗（ PDT组）,另16例16眼为PDT联合玻璃体腔注射ranibizumab治疗组（联合组）,两组黄斑水肿无显著性差异。对比分析治疗前及治疗后1,6 mo患者最佳矫正视力（ best corrected visual acuity,BCVA）、光学相干断层扫描（ optic coherence tomograph,OCT）及眼底荧光血管造影（ fundus fluorescein angiography,FFA）的变化。结果：治疗后1 mo与治疗前相比：PDT组BCVA平均值提高,黄斑中心厚度（ fovea centralis thickness, CMT ）平均值降低,差异具有统计学意义（ P〈0.05）;联合组BCVA平均值明显提高,CMT平均值明显降低,差异具有显著统计学意义（ P〈0.01）;两组组间比较BCVA变化、CMT变化差异具有统计学意义（P〈0.05）。治疗后6mo与治疗前相比, PDT组BCVA平均值提高,CMT平均值降低,差异具有统计学意义（P〈0.05）;联合组BCVA平均值明显提高,CMT 平均值明显降低,差异具有显著统计学意义（ P〈0.01）;两组组间比较BCVA变化、CMT变化差异具有统计学意义（ P〈0.05）。治疗后6 mo 和1 mo 相比：PDT 组与联合组BCVA平均值、CMT 平均值差异均无统计学意义（ P〉0.05）。 FFA检查显示：治疗后1mo,PDT组 CNV病灶渗漏停止或渗漏减少者11眼（69%）,持续渗漏5眼（31%）;联合治疗组 CNV病灶渗漏停止或渗漏减少者13眼（81%）,持续渗漏3眼（19%）。治疗后6 mo：PDT 组CNV病灶渗漏停止或渗漏减少者10眼（62.5%）,持续渗漏4眼（25%）,2眼（12.5%）出现渗漏复发;联合治疗组CNV病灶渗漏停止或渗漏减少者15眼（94%）,持续渗漏1眼（6%）。 结论：PDT治疗与PDT联合玻璃体腔注射ranibizuma     

局限性脉络膜血管瘤两种激光治疗效果对比

目的比较光动力疗法（PDT）和经瞳孔温热疗法（Trr）对局限性脉络膜血管瘤的治疗效果。方法任选进入经瞳孔温热疗法组114例（114只眼）和光动力疗法组20例（20只眼）。采用荧光素眼底血管造影及眼B型超声波检查。经瞳孔温热疗法治疗时光斑覆盖整个瘤体呈灰白色反应。如瘤体较大则多个光斑组合。每次所作光斑点数1～6个。治疗次数1～5次。治疗间隔时间1～3个月。光动力疗法治疗采用维替泊芬（verteporfin）静脉注射15min后,用689nm激光照射。肿物厚度≤3mm者采用83s,〉3mm采用166s。光斑点数1～4个。治疗间隔时间≥3个月。结果从5个方面对两种疗法进行对比。（1）瘤体部位。经瞳孔温热疗法治疗黄斑区肿物有效率达91．0％（61／67）,视盘旁肿物有效率为94．3％（33／35）,二者差异无统计学意义（P=0．563）。（2）视网膜脱离。该因素对PDT治疗的影响比TTT大。（3）瘤体厚度≥4mm者,TTT所用激光穿透力强,比PDT优越。（4）激光对瘤体和组织的反应。PDT治疗后有轻微色素变动,也可引起迟发性脉络膜视网膜的萎缩。邢治疗所形成色素瘢痕增生比PDT明显（5）有效率及视力。两组进行有效率及视力对比,P=0．40,0．28,均无统计学意义。结论两种疗法均有治疗效果。位于黄斑中心区的渗液较少且不厚的肿物,可优先考虑作PDT治疗。如需再作,应慎重考虑PDT对组织的损伤。国人PDT治疗参数及对组织的损伤仍有观察探讨的必要。瘤体较厚渗液较多者可优先考虑,TTT治疗。