二甲双胍对去卵巢大鼠骨质疏松症的影响及机制研究

目的 以雌二醇为对照,观察二甲双胍(metformin, MF)对去卵巢大鼠骨密度及骨矿含量的影响,并从细胞、分子水平探究MF可能的骨保护机制。方法 将60只雌性SD大鼠随机均分4组：假手术（SHAM）组、去卵巢（OVX）组、去卵巢+二甲双胍（OVX+MF）组和去卵巢+雌二醇(OVX+E2 )组。分组灌胃给药60 d后测量大鼠右侧胫骨骨密度和骨矿含量;分离培养各组大鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）并诱导其向成骨细胞分化,用MTT法测定细胞活性及增殖能力;测定各组碱性磷酸酶（ALP）活性、矿化结节数目、钙含量以及I型胶原（collagen type I）、骨钙素（OC）、骨保护素 (OPG)、NFκB受体的配体 (RANKL)、白细胞介素-6（IL-6）基因表达水平。结果 与OVX组相比,OVX+MF组和OVX+E2组成骨细胞的增殖能力与ALP活性明显增强,骨密度、骨矿含量以及钙沉积量显著增加(P均<0.05),且两组collagen type I、OC、OPG mRNA的表达水平显著升高,而RANKL、IL-6mRNA表达明显受到抑制;但OVX+MF组去卵巢大鼠成骨细胞的增殖能力、ALP活性、钙沉积量、collagen type I、OC、OPG mRNA表达水平低于OVX+E2组,RANKL、IL-6mRNA表达高于OVX+E2组（P均<0.05）;与SHAM组比较,OVX+MF组的collagen type I、OC、OPG mRNA的表达水平更高（P<0.05）。结论 二甲双胍可能通过OPG/RANKL/RANK信号通路促进BMSCs向成骨细胞分化,有效逆转去卵巢大鼠骨质疏松的状态,这种潜在的骨保护作用可能会改善糖尿病引起的骨质疏松。     

破壁灵芝孢子粉与雌二醇抗肝纤维化的比较研究

目的：通过破壁灵芝孢子粉和雌二醇对CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝组织转化生长因子β1（TGF-β1）影响的实验研究,比较破壁灵芝孢子粉和雌二醇的作用效果。方法：使用CCl4诱导大鼠肝纤维化动物模型,分别给予雌二醇和高低剂量的破壁灵芝孢子粉处理。通过免疫组化染色半定量分析TGF-β1的表达状况。结果：TGF-β1雌二醇组与破壁灵芝袍子粉高剂量组之间无统计学差异（P〉0.05）,均值小于低剂量组高于对照组,其他各组间两两比较均有统计学差异（P〈0.05）。结论：破壁灵芝袍子粉高剂量组与雌二醇在抗肝纤维化中的作用效果接近,低剂量组作用效果低于雌二醇组。     

戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床效果观察

目的：探讨戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床效果。方法选取本院2013年3月～2014年2月收治的96例围绝经期功能失调性子宫出血患者,随机分为治疗组与对照组各48例。治疗组口服戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装进行治疗,对照组应用炔诺酮片进行治疗。比较两组的临床疗效及治疗前后月经周期、经期、经量的变化情况。结果治疗组痊愈率为75.0%,总有效率为93.75%;对照组痊愈率为41.67%,总有效率为56.25%;治疗组痊愈率及总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。两组治疗后月经周期、经期、经量与治疗前比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗后治疗组月经周期、经期、经量与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装治疗围绝经期功能失调性子宫出血效果显著,值得临床进一步推广应用。     

去氧孕烯炔雌醇治疗围绝经期子宫异常出血的效果观察

目的研究去氧孕烯炔雌醇治疗围绝经期子宫异常出血的临床效果。方法选取本院2012年3月-2013年5月确诊并收治的128例围绝经期子宫异常出血患者,将其随机分为研究组和对照组各64例。对照组患者应用米非司酮进行治疗,研究组患者应用去氧孕烯炔雌醇进行治疗。比照两组的疗效、止血效果及子宫内膜厚度变化,统计不良反应。结果研究组总有效率为95.31%,显著高于对照组的81.25%,差异有统计学意义（P〈0.05）。研究组出血缓解时间及止血时间显著短于对照组（P〈0.01）;治疗前两组子宫内膜厚度差异无统计学意义（P〉0.05）,治疗后两组子宫内膜厚度均显著变薄（P〈0.05）,且研究组变薄程度显著优于对照组（P〈0.01）。研究组不良反应发生率为1.56%,显著低于对照组的6.25%,差异有统计学意义（χ2=51.955,P〈0.01）。结论去氧孕烯炔雌醇治疗围绝经期子宫异常出血效果显著。     

去氧孕烯炔雌醇片在人工流产术后预防官腔粘连的效果分析

目的研究去氧孕烯炔雌醇片在人工流产术后预防官腔粘连的效果。方法选择2009年3月～2013年3月本院接诊的100例行人工流产术的患者,随机均分为观察组和对照组。观察组患者在术后即给予患者去氧孕烯炔雌醇片口服,对照组患者采用常规的抗生素及益母草颗粒治疗,治疗后对两组患者的宫腔粘连发生情况及两组患者的阴道出血时间、月经复潮时间及阴道出血量进行比较分析。结果观察组患者官腔粘连发生率（4．0％）明显低于对照组（16．0％）,两组比较差异有统计学意义（X2=-4．0000,P=-O．0455）。观察组患者的阴道出血时间、月经复潮时间明显短于对照组,阴道出血量明显少于对照组,两组比较差异有统计学意义（P〈O．01）。结论去氧孕烯炔雌醇片在人工流产术后预防宫腔粘连的疗效显著,可降低宫腔粘连发生率,缩短阴道出血时间及月经复潮时间,减少阴道出血量。     

Characterization of a membrane-associated estrogen receptor in a rat hypothalamic cell line (D12)

The ability of estrogens to produce rapid changes in cellular function has been firmly established. The question remains whether these changes are mediated by a modified form of the nuclear estrogen receptor (ER) that is associated with the plasma membrane (mER) or by a completely novel membrane receptor. Therefore, we characterized the biochemical properties of the nuclear and membrane-associated ERs expressed endogenously in a rat hypothalamic endothelial cell line (D12). Radioligand binding experiments using D12 membrane fractions showed that these cells exhibit properties consistent with a binding site specific for estrogens (mER). Equilibrium binding assays using [¹²⁵I]16-α-iodo-3,17-β-estradiol revealed saturable binding to mER, an affinity value similar to nuclear ER, with differing receptor expression levels. Competition assays revealed that 9 of 12 ER ligands tested had comparable affinities for mER and ER. For example, 17-α-estradiol and estrone had similar binding characteristics for both receptors while differences were noted for raloxifene, 17β-estradiol (E2), and genistein. Western blot and immunocytochemical analyses using antibodies specific for ERα confirmed that D12 cells expressed a membrane-associated protein with a molecular mass (67 kDa) similar to that of ERα that colocalized with caveolae-enriched membranes. A rapid increase in intracellar Ca²⁺ levels in the presence of E2 suggests that mER can mediate physiologic changes through calcium mobilization. These data support the expression of mER in these brain-derived endothelial cells that is similar to, but biochemically distinguishable from, nuclear ERα.     

【特刊综述】睾酮和雌二醇检测方法面临的挑战和取得的进展

在患者护理、公共卫生、科学研究过程中类固醇激素的检测方法需要正确而精准,因为这些检测的标准可以保证所有的临床机构和研究机构的结果具有可比性。本文陈述了目前有关检验结果易变的主要问题以及最近美国疾病预防控制中心（CDc）针对提升检验效果所做的工作。目前,睾酮和雌二醇的检测方法还无法达到高度的正确性和精准性。虽然类固醇激素检测方法已经有了长足的进步,但是实验室内部和实验室之间的检测差异仍然未能得到相应的改善。检测标准和特异性的差异被认为是测量精度变异性的来源。最终认为,类固醇激素检测的不准确性似乎是由综合因素造成的,其中不一致的检验标准和缺乏特异性被认为是产生结果变异的两个主要因素。目前,同一批次内的化验结果也变异较大,特别是在样本浓度低的情况下。2007至2011年间的质谱分析法和CDC参考方法之间的平均绝对偏差下降了50％,由此可以看出CDC激素标准化测试程序正在提高临床化验的准确性。这种测试程序可以为CDC参考方法提供追朔源头的途径,从而减少产生测量结果变异的因素。