Gene polymorphism profiles of drug-metabolising enzymes GSTM1, GSTT1 and GSTP1 in an Argentinian population

Background: Glutathione S-transferases (GSTs) are drug-metabolising enzymes involved in biotransformation of carcinogens, drugs, xenobiotics and oxygen free radicals. Polymorphisms of GST genes contribute to inter-individual and population variability in the susceptibility to environmental risk factors, cancer predisposition and pharmacotherapy responses. However, data about GST variability in Argentina are lacking.

Aim: The purpose was to determine the prevalence of GSTM1, GSTT1 and GSTP1 polymorphisms in the general population from a central region of Argentina and to perform inter-population comparisons.

Subjects and methods: GSTM1 and GSTT1 gene deletions and GSTP1 c.313A?>?G were genotyped by PCR assays in 609 healthy and unrelated Argentinians.

Results: The frequencies of variant genotypes in Argentinians were GSTM1-null (45%), GSTT1-null (17%) and GSTP1-GG (11%). GSTM1-present genotype was significantly associated with GSTP1-AG or GSTP1-GG variants (p?=?0.037; p?=?0.034, respectively). Comparison with worldwide populations demonstrated that the GST distributions in Argentina are similar to those reported for Italy and Spain, whereas significant differences were observed regarding Asian and African populations (p?Conclusion: This study has determined, for the first time, the normative profile of three pharmacogenetically relevant polymorphisms (GSTM1, GSTT1 and GSTP1) in the largest Argentinian cohort described to date, providing the basis for further epidemiological and pharmacogenetic studies in this country.     

还原型谷胱甘肽对慢性肝病患者肝细胞损害及肝纤维化程度的影响

目的探讨还原型谷胱甘肽治疗慢性肝病患者的疗效及作用机制。方法对40例慢性肝炎（cH）、30例活动性肝硬化（Hc）、25例慢性重症肝炎（CHH）患者．使用还原型谷胱甘肽12g静脉滴注．每日1次．疗程为45d．治疗前后检测患者血清中白细胞介素6（IL-6）、lL-8、肿瘤坏死因子口（TNF-α）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）、ALT、AST、TBil，同时25例患者进行了肝组织活检。结果慢性肝炎组、活动性肝硬化组、慢性重症肝炎组治疗后IL-6、IL-8、TNF-α、PCⅢ、HA、ALT、AST、TBiI各项检测值均比治疗前明显下降．P值均〈0．01．差异有统计学意义。25例肝组织活检治疗前肝纤维化1、2、3、4期病例数分别为8、7、5、5例：炎症活动度1、2、3、4级病例数分别为6、4、7、8例：治疗后肝纤维化1、2、3、4期病例数分别为12、10、2、1例；炎症活动度1、2、3、4级病例数分别为他、8、2、2例，治疗后肝纤维化程度和炎症活动度得到明显改善。结论还原型谷胱甘肽可以降低慢性肝病患者血清中IL-6、IL-8、TNF-α浓度，控制肝脏炎症．保护肝细胞．对阻止肝纤维化有明显作用。     

麦冬与何首乌上调氟哌啶醇致痴呆大鼠抗氧化酶表达作用的比较研究

目的探讨最常用的抗衰老中药麦冬和何首乌延缓衰老的作用机理,观察和分析麦冬注射液和何首乌注射液对氟哌啶醇致痴呆大鼠抗氧化酶表达作用的影响。方法雄性Wistar大鼠40只,随机分为对照组、模型组、实验1组、实验2组。除对照组外,模型组、实验组先用氟哌啶醇建立痴呆症(Alzheimer Disease,AD)动物模型,实验组还分别腹腔注射麦冬注射液、首乌注射液。测定各组大鼠血、肝、肾、海马、脑皮质超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的含量。结果与对照组和模型组比较,麦冬注射液、何首乌注射液均能使模型大鼠多种组织SOD,GSH-PX显著升高,差异有极显著性意义(P<0.01)。结论麦冬和何首乌都能显著提升组织抗氧化酶含量,但对多数组织SOD,GSH-PX表达值的影响,何首乌要强于麦冬。     

电针内关穴对心肌缺血再灌注损伤家兔心肌MDA、GSH-PX的影响

目的研究电针内关穴对心肌缺血再灌注损伤家兔心肌丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶含量的影响。方法将家兔随机分为4组:假手术组、模型组、电针内关组、电针列缺组。采用结扎左冠状动脉前降支30min,再灌注60min,建立心肌缺血再灌注损伤模型。应用分光光度法,观察电针对缺血再灌注损伤家兔心肌MDA、GSH-PX的影响。结果模型组家兔心肌MDA含量明显升高,而GSH-PX活性明显下降,与模型组、电针列缺组相比,电针内关组心肌MDA含量显著降低(P<0.05),而GSH-PX活性显著升高(P<0.01,P<0.05)。结论电针内关穴能显著降低缺血再灌注损伤心肌MDA含量,升高GSH-PX活性,达到抗缺血再灌注损伤的作用。     

半枝莲粗提物对小鼠肝脏药物代谢酶的调节作用

目的通过研究半枝莲水提物和乙醇提取物对昆明（KM）小鼠细胞色素P450酶（CYP）、谷胱甘肽S-转移酶（GST）活性的抑制作用,研究半枝莲与其他药物合用时可能发生的相互作用。方法按照随机对照原则,以半枝莲水提物和乙醇提取物1、2和5g·kg^-1·d^-1剂量为低、中和高剂量连续灌胃给药5d,以HPLC方法检测探针药及其代谢产物量来表示相应酶的活性;以分光光度法测定细胞溶质中GST酶活性。结果与对照组比较,中、高剂量半枝莲水提物组与乙醇提取物组CYP2C与CYP3A活性显著下降;高剂量水提物组GST活性显著下降;而各组CYP2D与CYP2E1活性未见改变。结论半枝莲水提物和乙醇提取物对KM小鼠的细胞色素P450酶和GST活性都有不同程度的抑制作用,呈现出剂量相关性。     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者体内氧化应激状态分析

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者体内氧化应激状态。方法OSAHS轻、中、重组共70例,对照组25例进行多导睡眠仪监测(PSG);采集受试者当天睡前及次日晨起空腹静脉血,OSAHS重度组尚需采集nCPAP治疗1个月后清晨空腹静脉血,检测血清中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量。结果OSAHS各组与对照组晨起血清MDA含量及晨起血清GSH含量比较差异有统计学意义(P均<0.05);进一步分析OSAHS组血清MDA与GSH含量呈负相关(r=-0.81,P<0.05),晨起血清MDA与患者睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)呈正相关(r=0.657,P<0.05),与最低SpO2、平均SpO2呈负相关(r分别为-0.576、-0.682,P均<0.05),晨起血清GSH与患者AHI呈负相关(r=-0.583,P<0.05),与最低SpO2、平均SpO2呈正相关(r分别为0.657、0.683,P均<0.05);OSAHS各组睡前血清MDA含量较晨起降低,但仍高于对照组,OSAHS各组睡前血清GSH含量较晨起升高,但仍低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);经nCPAP治疗后重度组患者晨起血清MDA含量降低,晨起血清GSH含量升高,与对照组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论OSAHA患者体内存在持续氧化应激状态,随着病情严重程度而加重;经nCPAP治疗4周后,氧化应激状态可恢复正常水平。     

黄芪对糖尿病大鼠心肌MDA及SOD,GSH-PX,Na+ - k+ ATP酶活性的影响

目的 观察黄芪对糖尿病大鼠心肌组织MDA含量及SOD,GSH,Na^＋-k^＋ -ATP酶活性的影响。方法 用链脲佐菌素腹腔注射制备糖尿病大鼠模型。正常大鼠、糖尿病大鼠及用黄芪注射液治疗8周的糖尿病大鼠各8只,测定心肌组织丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、Na^＋-k^＋-ATP酶活性。结果 黄芪能显著降低糖尿病大鼠心肌组织MDA含量,并能提高心肌组织SOD,GSH-PX及Na＋-k＋ATP酶活性。结论 黄芪对糖尿病大鼠心肌脂质过氧化反应具有抑制作用。 基     

头顶一颗株对大鼠学习记忆及抗氧化酶的影响

目的观察头顶一颗株注射液对快速老化大鼠学习记忆能力及血、肝、肾、海马、脑皮质抗氧化酶的影响。方法采用氟哌啶醇造成实验大鼠获得性记忆缺失动物模型,用电跳台法观察对照组、模型组、头顶一颗株注射液高、中、低剂量组大鼠行为学变化,测定各组大鼠血及肝、肾、海马、脑皮质等组织超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量。结果与模型组比较头顶一颗株注射液各剂量组能维持实验大鼠学习记忆成绩,多种组织SOD,GSH-Px显著升高,高、中剂量组作用尤其明显(P<0.01)。结论头顶一颗株能够改善氟哌啶醇致快速老化大鼠学习记忆能力,其作用与增强抗氧化酶的表达有关。     

动态浊度法测定注射用还原型谷胱甘肽的细菌内毒素含量

目的应用动态浊度法定量测定注射用还原型谷胱甘肽中细菌内毒素的含量。方法通过干扰试验确定样品检测浓度，建立标准曲线并对样品进行细菌内毒素的定量检测。结果注射用还原型谷胱甘肽稀释至质量浓度为1mg／mL时，对鲎试剂检查无干扰作用，细菌内毒素的回收率均在50％～200％范围内。结论用动态浊度法测定注射用还原型谷胱甘肽中的细菌内毒素含量，方法可行。     

三氧化二砷联合BSO对K562／ADM细胞P-糖蛋白的抑制作用研究

目的研究三氧化二砷（As2O3）联合γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶抑制剂丁硫氨酸亚砜胺（BSO）对肿瘤多药耐药细胞K562／ADM细胞中P-糖蛋白（P—gP）的抑制作用，比较单用As2O3与两药联合的作用效果。方法As2O3组（0．5μmol／L，2．0μmol／L，5．0μmol／L）单独及联合100μmol／LBSO作用于K562／ADM细胞后，分光光度法检测K562／ADM细胞内谷胱甘肽（GSH）含量变化；流式细胞术（FCM）检测P-gp蛋白水平表达变化；反转录一聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测mdr-1 mRNA的表达变化。结果As2O3临床剂量组（0．5μmol／L，2μmol／L）联合BSO24h内即可抑制P-gp和mdr-1mRNA的表达水平，在48h后，临床剂量联合组抑制mdr-1mRNA的作用效果要明显强于单用高剂量组，在72h后，临床剂量联合组抑制P—gP的作用效果要明显强于单用高剂量组。结论临床剂量As2O3联合BSO可有效抑制K562／ADM细胞P—gp及mdr-1 mRNA的表达。