NF－κB 对卵巢癌细胞中 HIF－1α与 GST－π的调节作用

目的：探讨卵巢癌细胞中,HIF－1α与GST－π表达的相关性及NF－κB的调节作用,为卵巢癌耐药的基因治疗提供重要靶点。方法卵巢癌SKOV3细胞转染HIF－1αsiRNA,检测其转染效率;采用RT－PCR和Western blot法检测HIF－1α基因沉默后卵巢癌细胞中GST－π以及NF－κB基因和蛋白表达的变化;给予不同浓度NF－κB抑制剂PDTC后,检测GST－π和NF－κB的表达变化。结果 HIF－1α的siR－NA载体成功转染卵巢癌SKOV3细胞后,HIF－1αmRNA表达显著下降,GST－π的mRNA 和蛋白表达抑制,NF－κB表达增加。给予NF－κB抑制剂PDTC后,随着抑制剂浓度增加,GST－π表达增加。结论靶向沉默HIF－1α降低卵巢癌耐药因子GST－π的表达,增加卵巢癌细胞对化疗的敏感性。 NF－κB可能参与HIF－1α沉默后引起GST－π表达下降的调节途径。     

GST──π在喉癌诊断中的价值

谷胱甘肽Ｓ－转移酶　（ＧＳＴ－　）在多种肿瘤组织中明显增高，本文对ＧＳＴ－　免疫组化在喉部恶性肿瘤检测中的意义进行了研究。在３２例喉鳞癌、声带息肉和喉乳头状瘤的标本中，喉癌多呈强阳性；而声带息肉和喉乳头状瘤呈阴性丈弱阳性。ＧＳＴ－　阳性并非喉部肿瘤组织所特有，但这有助于区分鳞癌和其它疾病，也可能对喉癌的耐药性提供有用的资料。     

三七总皂苷联合三苯氧胺对人乳腺癌细胞的抑制作用及对PI3K-AKT-mTOR信号通路的影响

目的 探讨三七总皂苷(PNS)联合三苯氧胺(TAM)对人乳腺癌细胞的抑制作用及对PI3 K-AKT-mTOR信号通路的影响.方法 70只裸鼠于右胸部皮下接种乳腺癌LCC2细胞,选取造模成功的66只裸鼠随机分为6组,每组11只,分别为模型对照组、单纯5 mg· kg-1TAM组、100 mg·kg-1 PNS组、200 mg·kg-1 PNS组、5 mg·kg-1 TAM+100 mg·kg-1 PNS组、5 mg·kg-1TAM +200mg·kg-1 PNS组、连续给药30 d,每周记录裸鼠体质量,肿瘤抑制率,给药结束后分离瘤体并称重,观察瘤体病理组织学结果,采用免疫组化法检测HER-2,谷胱甘肽S转移酶(GST-л)及天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase-3)的表达情况.结果 与TAM组相比较,5 mg·kg-1 TAM+ 100 mg·kg-1 PNS组和5 mg·kg-1 TAM +200 mg·kg-1PNS组肿瘤抑制率均大于单纯TAM组(P＜0.05),5 mg·kg-1 TAM+ 100 mg·kg-1 PNS组和5 mg·kg-1 TAM+ 200 mg·kg-1 PNS组HER-2及GST-л表达水平显著低于单纯TAM组(P＜0.05),Caspase-3表达显著高于单纯TAM组(P＜0.05).结论 PNS能显著增加TAM抗乳腺癌的作用,其机制可能与调控mTOR信号通路有关.     

结直肠癌中错配修复基因表达与临床病理及Pgp、GSTπ、TopoⅡ、Ki-67表达的关系研究

目的：探讨结直肠癌错配修复基因(MLH1,PMS2,MSH2,MSH6)免疫组化表达特点及其与临床病理的关系,以及错配修复基因(MLH1,PMS2,MSH2,MSH6)与结直肠癌中P-糖蛋白(Pgp)、谷胱甘肽-S-转移酶(GSTπ)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、细胞增殖抗原Ki-67免疫组化表达关系。方法：回顾性分析2014年2月至2015年12月我院收治的93例结直肠癌患者的临床病理资料,采用免疫组织化学法,检测癌组织中错配修复基因(MLH1,PMS2,MSH2,MSH6)、Pgp、GSTπ、TopoⅡ、Ki-67的表达,分析其表达特点。采用多个样本率(或构成比)的比较(即：R×C表的χ2检验),分析结直肠癌错配修复基因(MLH1,PMS2,MSH2,MSH6)与临床病理的关系及其与Pgp、GSTπ、TopoⅡ、Ki-67免疫组化表达关系。利用Pearson相关分析法分析MLH1、PMS2、MSH2、MSH6与Ki-67表达相关性。结果：错配修复基因MLH1、PMS2、MSH2、MSH6表达缺失阳性率分别占14.0%、17.2%、10.8%、11.8%,Pgp(?)、Pgp (+)、Pgp (++)、Pgp (+++)表达率分别占3.2%、25.8%、51.6%、19.3%。GSTπ(?)、GSTπ(+)、GSTπ(++)、GSTπ(+++)表达率分别占3.3%、16.7%、56.7%、23.3%。TopoⅡ阴性表达及IV级表达未见,TopoⅡⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级表达率分别占19.3%、77.4%、3.2%。Ki-67表达<10%(+)、10-50%(+)、>50%(+)分别占1.3%、25%、50%。错配修复基因MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失表达与患者的性别、年龄、病理分化、TNM分期无统计学差异(P>0.05)。MSH2缺失表达与发病部位无统计学差异(P>0.05)。MLH1、PMS2、MSH6基因缺失表达与发病部位有一定差异性(P<0.05),发生左半结肠的缺失表达阳性率分别为：10.7%、10.7%、7.1%,右半结肠缺失表达阳性率分别为28.6%、35.7%、25%,直肠缺失表达阳性率为5.4%、8.1%、5.4%。MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失表达与Pgp、GSTπ、TopoⅡ的表达无统计学差异(P>0.05)。MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失表达与Ki-67表达有一定差异性(P<0.05), Ki-67<10%(+)的MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失表达率为62.5%,Ki-6710%~50%(+)的MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失表达率分别为21.1%、0、10.5%、5.3%,Ki-67>50%(+)的MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失表达率分别为6.1%、4.1%、8.2%、6.1%。MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失表达与Ki-67表达呈负相关(相关系数分别为r=?0.969、r=?0.464、r=?0.143、r=?0.344, P<0.05)。结论：错配修复基因MLH1、PMS2、MSH6基因缺失表达发生右半结肠几率相对较高,其次依次是左半结肠、直肠。MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失表达与Ki-67表达呈负相关。     

P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ、HER-2在乳腺癌中的表达与含多西他赛化疗方案疗效的关系

目的探讨P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽转移酶（GST-π）、DNA拓扑异构酶-Ⅱ（Topo-Ⅱ）、人类表皮生长因子受体-2（HER-2）在乳腺癌组织中的表达及其与含多西他赛方案化疗疗效的关系。方法采用SP免疫组化法检测54例患者肿瘤组织标本P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ、HER-2的表达,给予多西他赛联合蒽环类或铂类化疗方案进行化疗,分析蛋白表达与化疗疗效的关系。结果 P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ、HER-2阳性表达率分别为55.6%、18.5%、85.2%、81.5%,P-gp和HER-2、GST-π和HER-2的表达具有明显相关性（P〈0.05）;化疗总有效率为44.4%,P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ、HER-2表达水平与化疗疗效无明显相关性（P〉0.05）。结论 P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ、HER-2的表达与含多西他赛方案化疗疗效间无明确相关性,其与化疗疗效的关系及是否可以作为筛选化疗药物的指标,有待于进一步研究。     

GST-π和Topo-Ⅱ在初诊弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其与国际预后指数评分的关系

目的本研究通过免疫组化方法检测初诊弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者淋巴组织GST-π、Topo-Ⅱ的表达,探讨初诊DLBCL患者上述指标表达的临床意义以及与IPI积分的相关性。方法收集福建省立医院病理科存档的2006年10月1日至2010年10月1日期间,首次确诊DL-BCL且接受化疗（CHOP或R-CHOP方案）≥2疗程患者标本34例（其中27例完成6个疗程化疗）,检测GST-π、Topo-Ⅱ的表达。入选病例根据国际预后指数（IPI）进行评分,将评分结果分别与所检测指标的表达结果进行相关分析;将患者2、6个疗程化疗后疗效分别与IPI积分、上述两项结果进行相关分析。结果 GST-π、Topo-Ⅱ高表达与IPI评分密切相关,其阳性表达与IPI评分呈正相关。2个疗程化疗疗效及6个疗程化疗疗效都与两项指标呈正相关。结论在初治DLBCL患者中,GST-π、To-po-Ⅱ高表达与不良预后相关。     

斑贞1号、川芎嗪联合5-氟尿嘧啶对人胃癌细胞谷胱甘肽S-转移酶的影响

目的探讨斑贞1号、川芎嗪和5-氟尿嘧啶联合逆转人胃癌细胞系SGC-7901/ADR与谷胱甘肽S-转移酶表达的相关性。方法采用半定量逆转录聚合酶链反应比较人胃癌细胞SGC-7901/ADR细胞在单纯5-FU和5-FU联合斑贞1号及TMP处理组GST-πmRNA的表达情况。结果 5-FU组与阴性对照组相比,GST-πmRNA表达差异无统计学意义(P>0.05),而5-FU联合斑贞1号及TMP处理组GST-πmRNA表达量明显降低(P<0.05)。结论斑贞1号、TMP和5-FU联合逆转SGC-7901/ADR细胞耐药性可能与GST-π相关,为当前胃癌的治疗提供新的理论依据。     

Arsenic trioxide reduces drug resistance to adriamycin in leukemic K562/A02 cells via multiple mechanisms

The present study aimed to study the mechanisms by which low dose arsenic trioxide (As₂O₃) reduces multidrug resistance. The potential influence of As₂O₃ on cytotoxicity was examined by methyl thiazolyl tetrazolium (MTT) assay and the intracellular mean fluorescence intensity (MFI) of Adriamycin (ADM) was examined by flow cytometry. The gene expression of mdr1 mRNA was determined by RT-PCR. The change of cellular expression levels of drug resistant-related proteins, including P-gp, bcl-2, Topo-II, and GST-π, were measured by Western-blotting or immunocytochemistry assay. Data showed As₂O₃ at non-cytotoxic concentration (2 μM) significantly increased the cytotoxicity of ADM on K562/A02 cells. Cotreatment of As₂O₃ and ADM significantly increased the ADM MFI than ADM alone (P < 0.01). Following pretreatment of K562/A02 cells with As₂O₃, the expression of Topo-II was increased while the expression of GST-π and bcl-2 was decreased. No obvious alternation of expression of mdr1 mRNA or P-gp was observed. Thus, low dose As₂O₃ partially reduced drug resistance to ADM in K562/A02 cells via multiple mechanisms, which selectively inhibited the efflux pump GST-π but not P-gp, as well as modulated the expression of MDR-related proteins such as Topo-II and bcl-2, in line with previous studies. In conclusions: The effect of As₂O₃ on reducing MDR may have wide clinical application in chemotherapy regimens for leukemia.     

P-gp、GST-π和TopoⅡ在涎腺黏液表皮样癌中的表达及意义

目的：探讨涎腺黏液表皮样癌多药耐药基因P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达情况及意义。方法：应用免疫组织化学技术（SP法）检测37例涎腺黏液表皮样癌及12例正常涎腺组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达。结果：P-gp、GST-π和TopoⅡ在涎腺黏液表皮样癌及正常涎腺组织中均有不同程度表达。涎腺黏液表皮样癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ表达阳性率分别为91.9%（34/37）、86.5%（32/37）和21.6%（8/37）。TopoⅡ的表达与肿瘤的分化程度呈负相关。结论：P-gp、GST-π和TopoII在涎腺黏液表皮样癌的多药耐药机制具有重要作用。检测P-gp、GST-π和TopoⅡ可为临床拟定化疗方案提供依据,也可作为判断涎腺黏液表皮样癌预后的参考。