补骨脂素逆转GST-π介导的多药耐药的研究

目的　探讨补骨脂素在逆转谷胱甘肽s-转移酶π（GST-π）介导的多药耐药中的作用,以及在MCF-7/ADR细胞中的可能机制。方法　研究时间：2015年至2020年。采用CCK-8法检测细胞活力,评价补骨脂素的细胞毒性和多药耐药逆转活性。采用实时聚合酶链反应（RT-PCR）检测GST-π的表达,检测靶基因的变化。采用免疫印迹法检测GST-π蛋白水平。采用免疫荧光法观察核因子κB（NF-κB）的活化情况。组间比较采用独立样本t检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果　应用补骨脂素处理后,细胞内阿霉素药物浓度明显升高。与对照组相比,补骨脂素降低了治疗组GST-π在基因和蛋白水平上的表达。NF-κB抑制剂（SN50）可显著抑制乳腺癌MCF-7/ADR细胞中GST-π的表达。结论　NF-κB信号通路可能是GST-π介导的多药耐药发病机制之一。补骨脂素参与了逆转GST-π介导的多药耐药。GST-π介导的耐药机制可能与NF-κB信号通路有关,是NF-κB信号通路下游的关键因子。     

胃癌中HER-2和 GST-π的表达及意义

目的:探讨胃癌组织中人表皮生长因子受体-2（HER-2）和胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)的表达及与临床病理特征的关系。方法:应用免疫组化Envision 二步法,检测70 例胃癌组织中HER-2和GST-π的表达情况,并结合其临床病理特点进行分析。结果:HER-2和GST-π在胃癌组织中的表达阳性率分别为 27.1%(19/70)和 58.6%(41/70)。 阳性表达与肿瘤分化程度,侵袭深度,有无淋巴结转移及TNM分期有关 (P<0.01,P<0.05),而与患者的性别及年龄、肿瘤部位和大小无关(P>0.05)。HER-2和[HK]GST-π两者之间在胃癌组织中的表达呈正相关（P<0.01)。结论: HER-2和 GST-π的表达参与胃癌的生长、侵袭和转移过程。其联合检测有助于胃癌患者靶向药物和化疗药物的选择,也为胃癌的预后判断提供客观的参考指标。     

谷胱甘肽转移酶-π在膀胱癌中的表达及临床意义

目的研究谷胱甘肽转移酶-π（glutathiones transferases-π,GST-π）在膀胱癌组织中的表达及临床意义。方法用免疫组织化学方法研究147例膀胱癌组织中GST-π的表达情况。结果 GST-π的表达率为52.4%（77/147）,在G1级68例中表达率为39.7%（27/68）;在G2级49例中表达率为57.1%（28/49）;在G3级30例中表达率为73.3%（22/30）;117例初发膀胱癌中阳性表达率57.3%（67/117）;30例羟喜树碱膀胱内灌注化疗失败的复发膀胱癌中表达率96.7%（29/30）。结论 GST-π的表达水平与膀胱癌的病理分级和恶性度成正相关。     

β-榄香烯增强奥沙利铂抑制人胃癌细胞的增殖及其机制

目的:探讨β-榄香烯联合奥沙利铂对人胃癌SGC7901细胞增殖的影响,并进一步探讨其机制。方法:MTT法检测细胞的药物敏感性,流式细胞术PI染色检测细胞凋亡,Western Blot检测蛋白表达,应用SPSS(13.0软件包)进行统计学分析。结果:奥沙利铂以剂量依赖的方式抑制SGC7901细胞增殖,24h的IC50为(28.29±3.67)mg/L;低毒剂量(5μg/ml)的β-榄香烯联合奥沙利铂组细胞IC50明显降低至(14.04±0.71)mg/L,且明显增强了奥沙利铂诱导的细胞凋亡(P<0.05);进一步检测了β-榄香烯作用后GST-π蛋白的表达情况,结果显示β-榄香烯以剂量依赖的方式下调GST-π蛋白表达。结论:β-榄香烯增强奥沙利铂抑制人胃癌细胞的细胞毒作用,其机制可能与降低GST-π蛋白的表达有关。     

胎盘型谷胱甘肽S转移酶在胃癌中表达的意义

目的：探讨胎盘型谷胱甘肽S转移酶（glutathione s—transfarase，GSTπ）在胃癌中表达的临床意义。方法：利用SP免疫组织化学方法，检测58例胃癌和40例慢性萎缩性胃炎患者组织中的阳性率。结果：GSTπ在胃癌和胃炎组织中的阳性率分别为74．14％（43／58）和37．50％（15／40）。两者差异显著（P〈0.05）。GSTπ在胃癌低分化组阳性率偏高，但无统计学意义（P〉0.05）。淋巴结转移组阳性率高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。结论：GSTπ在胃癌组织中有较高表达，检测GSTπ对提示预后及指导化疗方案选择有指导意义。     

乳腺癌原发灶及淋巴结转移灶中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达及临床意义

 目的探讨乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达及相关性。方法选择2005年1～12月所有在我科行手术治疗的乳腺癌患者70例，其中有腋下淋巴结转移的36例，无腋下淋巴结转移的34例，用免疫组化SP法检测原发灶和淋巴结转移灶P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达。结果（1）有腋下淋巴结转移的乳腺癌中P-gp、GST-π的表达高于无腋下淋巴结转移的乳腺癌（P=0．043、P=0．012），TopoⅡ的表达两者间差异无统计学意义。（2）乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶的GST-π、TopoⅡ表达有相关性（P=0．001、P=0．01），P-gp的表达无相关性。结论（1）P-gp、GST-π高表达与腋下淋巴结转移显著相关。（2）乳腺癌原发灶与淋巴结转移灶的耐药性不尽一致。     

结直肠癌中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达

目的:探讨结直肠癌中P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)和DNA拓扑酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达及临床意义。方法:应用SupervisionTM法检测67例结直肠癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达。结果:P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达阳性率分别为64.2%(43/67),59.7%(40/67)和61.2%(41/67)。P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达与年龄、性别、肿瘤大小、发病部位、组织学分级、临床分期及有无淋巴结转移无关(P>0.05)。结论:应用免疫组化法检测结直肠癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达,对结直肠癌的化疗药物的选择和判断预后具有显著的临床意义。     

Expression of glutathione S-transferase pi and glutathione synthase correlates with survival in early stage non-small cell carcinomas of the lung

The glutathione S-transferase (GST) family of genes encode for detoxification enzymes that protect against reactive oxygen species and influence host susceptibility to carcinogens, including tobacco smoke. It has not been determined whether isoenzyme GST-pi or glutathione synthase (GSH2) expression by tumor cells bears a relationship to survival. A total of 201 non-small cell lung cancers (NSCLC) with long-term follow-up were immunostained with antibodies to GST-pi and GSH2 using standard immunostaining techniques. Results were graded semiquantitatively using a scale of 0 to 3 (0 < or = 10%; 1 = 10%-50%; 2 = 51%-80%; 3 > or = 80%) for both nuclear and cytoplasmic staining. Results were correlated with patient survival using Kaplan-Meier analysis. Nuclear staining with GST-pi in greater than 10% of the cells was closely associated with decreased survival (P = .02) in stage I and II squamous cell carcinomas (n = 40). Cytoplasmic staining showed a similar trend that did not reach statistical significance. No significant correlation between GST-pi staining and survival was determined for other histologic types of NSCLC. Cytoplasmic GSH2 staining in greater than 80% of tumor cells was associated with a trend toward improved survival for stage I adenocarcinoma (P = .08) but did not show a relationship to survival for other histologic types of NSCLC. GST-pi expression predicts prognosis in stage I and II squamous cell lung carcinoma, and GSH2 expression may indicate better survival in early stage adenocarcinoma of the lung. Manipulation of GST-pi and GSH2 may be a potential basis for treatment of some NSCLC.     

凋亡抑制蛋白和耐药因子在卵巢癌中的表达及与化疗的关系

目的研究凋亡抑制蛋白Survivin mRNA和P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S转移酶π(GST-π)及肺耐药蛋白(LRP)在卵巢上皮癌中的表达及与化疗疗效的关系。方法应用原位杂交技术检测Survivin mRNA及应用免疫组化方法检测P-gp、GST-π、LRP在70例上皮性卵巢癌的表达。结果①Survivin mRNA、P-gp、GST-π、LRP在卵巢上皮性癌中的阳性表达率分别为68.6%(48/70)、31.4%(22/70)、65.7%(46/70)、58.6%(41/70),明显高于正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤中的表达率(P<0.05)。②对首次术后有残余病变的42例患者进行化疗评价,Survivin mRNA阳性组化疗有效率为45.5%低于阴性组100%(P<0.05);P-gp阳性组化疗有效率为40%低于阴性组66.7%(P>0.05);GST-π阳性组化疗的有效率为42.3%低于阴性组81.3%(P<0.05);LRP阳性组化疗有效率为40%低于阴性组82.4%(P<0.05)。③Survivin mRNA与P-gp、GST-π和LRP存在共表达。结论Survivin mRNA、GST-π、LRP阳性表达者化疗疗效比阴性者差。     

P—gp170、GST-1π、TOPOⅡ在外周T细胞淋巴瘤中的表达及意义

目的：探讨多药耐药（MDR）相关的P糖蛋白（P—gp170）、谷胱甘肽-S-转移酶（GST-π）、拓扑异构酶（TOPOⅡ）在不同亚型外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的表达情况以及和化疗反应性、预后的关系。方法：应用免疫组化方法检测64例经病理确诊的PTCL患者病理组织P—gp170、GST-π、TOPOⅡ的表达情况,并分析它们之间的相关性以及与病理亚型、化疗效果、预后的关系。结果：64例患者中PTCLP—gpl70、GST-π、TOPOⅡ表达阳性率分别为57．8％（37／64）、51．6％（33／64）和53．1％（34／64）。三者的表达无显著的相关性（P〉0．05）。P—gp170在PTCL—U和ALK＋ALCL两组中的表达具有显著性差异（P=0．0182）。P—gp170表达强阳性和首程化疗后完全缓解（CR）、部分缓解（RR）,均呈显著负相关（P=0．000）。本文综合定义的MDR高危组（≥2分）和RR具有显著负相关（P=0．002）。P—gp170表达强阳性和MDR高危组和预后相关（P=0．000;P=0．0145）。PTCL的病理亚型、对化疗的反应性（包括CR和RR）为外周T细胞淋巴瘤的独立预后因素。P—gp170糖蛋白、GST-π、TOPOⅡ尚不能作为独立预后因素。结论：P—gp170糖蛋白、GST-π、TOPOⅡ的表达在PTCL的不同亚型中有一定的差异,在一定程度上和PTCL的耐药性以及不良预后有关。