氯沙坦联合卡维地洛治疗老年慢性心力衰竭临床研究

目的：观察氯沙坦联合卡维地洛治疗老年慢性心力衰竭的疗效和安全性。方法：在常规抗心力衰竭治疗基础上,将80例年龄（63±6．7）岁的慢性心力衰竭患者随机分成两组,即氯沙坦联合卡维地洛治疗组40例,氯沙坦对照组40例,对比两组治疗前后的疗效及各项指标的变化。结果：治疗组治疗后各项指标均明显提高（P〈0．05）,总有效率高于对照组（P〈0．05）。结论：氯沙坦联合卡维地洛治疗老年慢性心力衰竭比单用氯沙坦有更好的临床疗效,能很好地提高生活质量。     

卡维地洛和美托洛尔对缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡的影响

目的研究卡维地洛和美托洛尔对动脉粥样硬化家兔缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡和脂质过氧化的影响。方法48只家兔随机分为4组（各组12只）：假手术组、模型组、美托洛尔组、卡维地洛组。采用高脂饮食并免疫损伤制作动脉粥样硬化模型,4周后给予药物,实验第8周时建立家兔心肌缺血再灌注模型。心电监护计数心率,测定家兔血脂指标（CH、TG）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）,采用免疫组化的方法检测核因子-KBP65（NF-KBp65）及Fas蛋白的表达,采用末端标记原位细胞凋亡法检测心肌凋亡细胞。结果药物干预组心率较不用药组心率减慢（P〈O．01）。血清SOD水平模型组较假手术组明显降低（P〈O．01）,美托洛尔组和卡维地洛组血清SOD水平较模型组明显升高（P〈0．01）;卡维地洛组较美托洛尔组明显升高（P〈O．01）。模型组血清MDA水平、心肌细胞NF-闎、Fas蛋白表达和凋亡指数较假手术组明显升高（P〈0．01）,美托洛尔组和卡维地洛组各指标较模型组明显降低（P〈0．01）,卡维地洛组各指标较美托洛尔组明显降低（P〈0．01）。结论美托洛尔和卡维地洛均对缺血再灌注心肌细胞有保护作用,可能与它们抗氧化减轻脂质过氧化损伤,从而减少Fas和NF-kB蛋白的表达抗凋亡有关;卡维地洛对减少缺血再灌注心肌细胞凋亡方面优于美托洛尔。     

卡维地洛改善自发性高血压大鼠左室舒张功能及机制探讨

目的探讨卡维地洛对自发性高血压大鼠(SHR)心肌细胞肌质网(SR)膜上钙泵活性的影响及机制。方法将12周龄雄性SHR40只随机分成4组,每组10只。第1组在未作治疗时即测定各项指标,并与同周龄Wistar大鼠(10只)比较,作为治疗前对照。另3组经0.85%氯化钠、倍他洛克、卡维地洛治疗20周后,观察各项指标的变化。结果与Wistar大鼠比较,SHR的平均动脉压、左室肥厚指数、左室舒张末压明显增高,心肌细胞SR膜上钙泵活性明显降低(P<0.05)。经治疗后,倍他洛克与卡维地洛有相同的降血压及减慢心率作用,但卡维地洛降低左室舒张末压、左室肥厚指数及提高心肌细胞SR膜上钙泵活性作用比倍他洛克强(P<0.05)。结论卡维地洛能显著提高心肌细胞SR膜上钙泵活性,降低左室舒张末压,其与全面阻滞α1、β1、β2后逆转左室肥厚,减低外周血管阻力后减少心肌耗氧量有关。     

兔陈旧性心肌梗死心室肌细胞膜电容的变化及卡维地洛的影响

目的 模拟临床陈旧性心肌梗死（healed myocardial infarction,HMI）的卡维地洛（carvedilol,CVD）治疗方式,研究卡维地洛长期口服给药对HMI后心室肌细胞膜电容的影响。方法 24只家兔按体重随机分为3组,HMI组（8只）,结扎冠状动脉左回旋支,喂养3月;CVD组（8只）,手术同HMI组,并于手术前开始服用CVD,每日0．33mg／kg,持续给药至术后共3月;假手术（Sham）组（8只）,手术同HMI组,但不结扎冠状动脉、不服用CVD。3月后应用全细胞膜片钳技术检测单个心肌细胞膜电容大小。结果 HMI组心肌细胞的膜电容与Sham组相比明显增大,P〈O．05;CVD组心肌细胞的膜电容较HMI组有显著性降低,P〈O．01。结论 卡维地洛长期口服给药可以逆转HMI兔的左室心肌细胞膜电容的增大。     

卡维地洛对大鼠心脏成纤维细胞白介素-6(IL-6)表达的影响

目的 探讨不同剂量卡维地洛对大鼠心脏成纤维细胞IL-6表达的影响.方法 通过体外培养大鼠心脏成纤维细胞(CFs),应用不同剂量卡维地洛干预细胞,MTT法检测细胞增殖,ELISA法检测IL-6的表达,并进行对比研究.结果 卡维地洛有抑制心脏成纤维细胞增殖的作用,并对IL-6的表达有抑制作用,随着卡维地洛浓度的增加,这种作用亦随之增加,且具有统计学意义.结论 卡维地洛有抑制大鼠心脏成纤维细胞增殖及IL-6表达的作用,而且存在剂量依赖效应.     

In vitro and in silico study on the effect of carvedilol and sorafenib alone and in combination on the growth and inflammatory response of melanoma cells

Melanoma is an aggressive skin cancer. Increasing evidence has shown the role of β-adrenergic receptors in the pathogenesis of melanoma. Carvedilol is a widely used non-selective β-AR antagonist with potential anticancer activity. The purpose of the study was to estimate the influence of carvedilol and sorafenib alone and in combination on the growth and inflammatory response of C32 and A2058 melanoma cells. Furthermore, this study also aimed to predict the probable interaction of carvedilol and sorafenib when administered together. Predictive study of the interaction of carvedilol and sorafenib was performed using the ChemDIS-Mixture system. Carvedilol and sorafenib alone and in combination showed a growth inhibitory effect on cells. The greatest synergistic antiproliferative effect on both cell lines was observed at Car 5 μM combined with Sor 5 μM. Analysis in silico identified diseases, proteins, and metabolic pathways that can be affected by the interaction of carvedilol and sorafenib. The results obtained demonstrated that carvedilol and sorafenib modulated the secretion of IL-8 by IL-1β-stimulated by melanoma cell lines but the use of a combination of both drugs did not intensify the effect. In summary, the results presented indicate that the combination of carvedilol and sorafenib may have a promising anticancer effect on melanoma cells.