Clinical outcome of lamivudine-resistant chronic hepatitis B patients with compensated cirrhosis under adefovir salvage treatment.: Importance of HCC surveillance

BackgroundData concerning the outcome of lamivudine-resistant (LAM-R) chronic hepatitis B (CHB) patients with compensated cirrhosis under adefovir (ADV) treatment are limited. The aim of our study was to evaluate the medium term outcome of these, high-risk for fatal events, patients.Methods31 LAM-R patients with compensated cirrhosis who had been treated with ADV monotherapy (n = 8) or ADV plus LAM (n = 23) for a mean of 27.6 months, were evaluated. Virological response (VR) was defined as HBV-DNA levels < 10⁴ copies/ml within the first year of treatment.ResultsTwenty-three patients (74.19%) achieved VR. Six patients (19.35%) developed ADV-related mutations (annual incidence 11%). Liver-related death, liver decompensation and hepatocellular carcinoma (HCC) were observed in 12.9%, 16.12% and 16.12% of patients, respectively. HCC (annual incidence 9.1%) was the main cause of liver decompensation (4/5, 80%) and of liver-related deaths (3/4, 75%). HCC development was not related to patients' age (p = 0.440), HBeAg status (p = 0.245), HBV genotype (p = 0.598), baseline ALT levels (p = 0.981), baseline viral load (p = 0.464), VR (p = 0.504) as well as emergence of ADV resistance (p = 0.871).ConclusionsADV suppresses viral replication in more than 70% of LAM-R cirrhotic patients during the first year of treatment. Despite that, HCC is frequently observed in these high-risk patients, irrespective of virological response or emergence of ADV resistance.     

两种阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的成本-效果分析

目的比较两种阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的成本-效果分析。方法将248例慢性乙型肝炎（CHB）患者分为进口阿德福韦酯（商品名：贺维力Hepsera，葛兰素史克制药公司）组和国产阿德福韦酯（商品名：阿甘定AGD，福建广生堂药业有限公司）组，观察临床疗效并作成本-效果分析。结果贺维力^R组和阿甘定^R组总有效率分别为91．1％、89．7％（P〉0．05），成本-效果比分别为189．8、86．6（P〈0．05）。结论国产阿德福韦酯可作为治疗的较佳方案。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定失效慢性乙型肝炎的疗效分析

慢性乙型肝炎(CHB)治疗的关键是抗病毒,拉米夫定(LAM)的5年耐药发生率约为70%,耐药的发生严重影响CHB的治疗效果及其预后.由于阿德福韦酯(ADV)与LAM无交叉耐药位点而被用于LAM失效的CHB的挽救治疗.本研究对ADV作为LAM失效CHB的挽救治疗药物在临床应用的疗效及其耐药发生方面进行探讨.     

阿德福韦酯联合促肝细胞生长素治疗慢性重型乙型肝炎疗效观察

目的观察阿德福韦酯联合促肝细胞生长素治疗慢性重型乙型肝炎的疗效和安全性。方法 72例慢性重型乙型肝炎患者随机分为2组。对照组32例给予常规治疗;治疗组40例,在常规综合治疗的基础上,加用促肝细胞生长素加入到5%葡萄糖注射液250ml静滴,每日一次。阿德福韦酯10mg,每天一次口服。分别观察2组治疗前后肝功能和凝血酶原活动度（PTA）、血清HBVDNA水平变化及疗效情况。结果治疗组总有效率为85%,对照组为50.0%（P〈0.01）。治疗后4周,与对照组相比,治疗组存活患者的总胆红素降低、PTA升高,血清HBVDNA水平降低具有统计学意义（P〈0.01）。未发现明显的毒副作用。结论阿德福韦酯联合促肝细胞生长素治疗慢性重型乙型肝炎具有较好的疗效和安全性。     

恩替卡韦与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者12周和24周疗效的Meta评价

目的比较恩替卡韦与阿德福韦酯治疗核苷类初治的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法检索2003年1月-2010年5月公开发表的有关恩替卡韦与阿德福韦酯治疗HBeAg阳性的核苷类初治的慢性乙型肝炎患者的随机对照临床研究论文。采用检验分析研究间的异质性,以相对危险度为疗效分析统计量进行合并分析并绘制森林图。疗效判定指标包括血清HBVDNA检测不到(阴转)、血清ALT复常和血清HBeAg转阴。结果共检索到212篇文献,经筛选最终纳入1篇英文文献和3篇中文文献。分析结果显示,恩替卡韦治疗12周患者血清HBVDNA阴转率(P=0.0002,RR=1.74)、ALT复常率(P=0.04,RR=1.34)显著高于阿德福韦酯治疗组;恩替卡韦治疗24周患者血清HBVDNA阴转率(P=0.20)、血清HBeAg转阴率(P=0.27)与阿德福韦酯组无统计学差异。结论恩替卡韦的起效较快,但在治疗24周时,两药的抗病毒效果已无显著性差异。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者的疗效观察

目的探讨阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者48周的疗效。方法随机选取慢性乙型肝炎患者35例,口服阿德福韦酯治疗48周,治疗前后均接受肝穿刺活检,检测HBV DNA和肝功能指标。结果治疗后68.5%(24/35)患者肝组织学得到改善(HAI由8.3±3.9下降至4.8±3.6,t=3.901,P0.01);29例HbeAg阳性患者发生血清学转换7例;ALT、AST和HBVDNA明显下降(P0.01)。结论 ADV治疗CHB能够降低血清病毒量、稳定肝功能,同时带来肝组织学的改善。     

阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎101例临床观察

目的观察阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎和拉米夫定治疗无效的慢性乙型肝炎患者,单药连续144周治疗,停药后监测96周疗效和药物安全性。方法初始治疗69例,拉米夫定治疗无效再治疗32例共101例,采用单药阿德福韦酯(ADV)10mg,每日1次口服,连续治疗144周,疗程结束继续监测到240周。结果阿德福韦酯初治组和复治组经144周连续治疗和停药后监测至240周血清ALT累积复常率分别为91.3%和90.6%,血清HBV DNA转阴率分别为88.4%和84.3%,HBeAg转阴率分别为34.7%和28.1%,HBeAg/HB-eAb血清转换率分别为55.0%和53.1%,HBsAg/HBsAb血清学转换均在停药后不同时间段发生,初治组为7.2%,复治组为6.3%。经144周连续治疗和停药后随访期间血、尿常规和肾功能,均无与治疗相关的异常发现。结论阿德福韦酯单药10mg每日1次口服治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,有显著抑制HBV DNA复制,对拉米夫定治疗无效患者,可获得同样疗效,长期服药无明显耐药性,安全性好。     

T淋巴细胞亚群水平对阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效的影响

目的观察T淋巴细胞亚群变化对阿德福韦酯治疗CHB患者疗效的影响。方法根据治疗前T淋巴细胞亚群水平将42例CHB患者分为CD4+/CD8+细胞比值低水平组和高水平组,观察阿德福韦酯治疗12个月的疗效。结果治疗后两组患者ALT和AST水平下降,但高水平组下降更明显(P0.05);治疗后两组患者血清HBVDNA水平分别为4.2±1.2copies/ml和4.5±1.5copies/m(lP0.05);治疗后高水平组患者HBeAg阴转率为38.89%(7/18),低水平组为18.75%(3/16,P0.05)。结论治疗前T淋巴细胞亚群水平较高的CHB患者在应用阿德福韦酯治疗后疗效较好。     

阿德福韦与DNA作用的盐效应及热力学作用分析

目的研究阿德福韦与小牛胸腺DNA结合作用的盐效应及热力学作用。方法采用荧光光谱法、热力学理论研究阿德福韦与DNA的相互作用。结果证实了阿德福韦是通过嵌插作用模式与DNA发生了相互作用。结论阿德福韦与DNA之间存在嵌插作用模式,其相互作用力为静电作用。     

阿德福韦酯优化治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎疗效观察

目的 优化阿德福韦酯抗乙肝病毒治疗策略,提高治疗效果.方法 将42例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者依照HBV DNA载量分为2组,高病毒载量组22例,拉米夫定联合阿德福韦酯治疗;低病毒载量组20例,阿德福韦酯单药治疗,定期检测HBV DNA、肝功能和乙肝病毒血清标志物(HBV-M).结果 联合治疗组HBV DNA下降速度快,12周有效抑制率为72.7%,显著高于单药治疗组(x2=23.49,P＜0.001);治疗48周后两组患者均获得较高的病毒学应答,HBV DNA有效抑制率(95.45%vs 95%)和测不到率(77.27%vs 80.90%)无统计学差异(P＞0.05);治疗12周及48周两组ALT复常率无差异(P＞0.05),分别为40%、36.36%,90%、86.36%;两组患者均未出现严重不良反应.结论 对于HBV DNA载量较低的初治HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者,阿德福韦酯单药治疗可获得较好的疗效,而HBV DNA≥6log拷贝/mL的高病毒载量患者则需要联合拉米夫定才能获得较高的病毒及生化学应答率.