胰腺癌中p16基因甲基化改变及其蛋白表达分析

目的:探讨胰腺癌与癌旁组织中p16基因启动子区异常甲基化的改变及其蛋白表达的特点,以及其与胰腺癌发生发展的关系。方法:分别采用免疫组化SP法及甲基化特异PCR(MSP)检测46例人胰腺癌和癌旁组织中p16基因表达及其甲基化的水平,并结合临床资料进行分析。结果:胰腺癌中p16蛋白表达率为41.3%(19/46),而癌旁组织表达率为95.7%(44/46),两者有差异显著性(P<0.01)。p16蛋白阳性的19例胰腺癌标本中均未检出基因甲基化;p16蛋白缺失的27例标本中有18例检出基因甲基化,甲基化率为39.1%。p16基因甲基化与蛋白缺失有明显关系(P<0.05)。p16基因表达及其启动子区甲基化的发生率与胰腺癌的大小,患者性别﹑年龄的差异无显著意义(P>0.05),但与组织分化程度﹑淋巴结转移﹑PTNM分期有显著意义(P<0.05)。结论:p16基因启动子的异常甲基化可影响p16蛋白的表达,它们与胰腺癌的发生发展有关;p16甲基化和蛋白表达可能成为胰腺癌诊断及预后的候选标志物之一。     

p38丝裂原活化蛋白激酶信号级联在炎症反应中的作用

在急、慢性疾病中，细胞释放的炎症介质可以活化多种信号转导级联反应，丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通道在招募白细胞于炎症部位聚集起着重要的作用。同时，p38MAPK异构体的活化可以激活致炎细胞因子，而后刺激白细胞活化。然而，p38MAPK引起的白细胞招募这一系列的功能过程包括：粘附、游走和效应器的功能如氧化爆发以及p38MAPK介导的复杂细胞因子网络在炎症中的作用仍有待研究。针对减少炎症介质产生和以p38MAPK为治疗靶点的研究正在进行中，不远的将来可能会成为治疗炎症疾病的新策略。     

p19和MDM2蛋白在神经胶质瘤中的表达及相关性研究

目的 探讨p19和MDM2基因在神经胶质瘤发生、发展中的可能作用及二的相关性。方法 本实验应用敏感而特异的免疫组化S-P法。对66例神经胶质瘤中的p19和MDM2蛋白进行检测。应用卡方检验进行统计学分析。结果 p19蛋白在神经胶质瘤Ⅰ级阳性率为57.89％，Ⅱ级阳性率为26.92％。Ⅲ-Ⅳ级阳性率4.76％，各级间阳性率比较。差异有统计学意义。MDM2蛋白在神经胶质瘤Ⅰ级阳性率为5.26％。Ⅱ级阳性率为30.77％，Ⅲ-Ⅳ级阳性率66.67％，各级间阳性率比较。差异有统计学意义。p19和MDM2的阳性表达呈负相关性。结论 p19和MDM2基因可能参与了神经胶质瘤的发生发展过程。其蛋白的检测有可能作为判定其恶性程度的一个辅助指标。     

黄体生成素释放激素拮抗类似物TX53对大鼠精子细胞核蛋白转型的影响

目的 研究黄体生成素释放激素拮抗类似物TX53对精子细胞核蛋白转型的影响。方法雄性大鼠经TX53处理后，分离阜丸长形精于细胞和附睾精子，提取总碱性核蛋白(TNBP)，电泳后扫描测定各蛋白条带相对含量，分析TH／RP TPI比值及RP的相对含量。结果在睾丸长形精子细胞中，TH／RP TPI比值增高，PR TPI相对含量下降；附睾精子RP相对含量增高，表明TX53能干扰精于细胞核蛋白转型。结论TX53干扰精于细胞枝蛋白转型可能是其导致不育的重要原因。     

脑心康片对脑缺血大鼠细胞凋亡相关蛋白p53表达的影响

目的：观察脑心康片对局灶性脑缺血大鼠的神经保护作用,并进一步探讨其作用机制。方法：采用线栓法阻断大鼠一侧大脑中动脉（MCAO）制备局灶性脑缺血模型,观察脑心康片对MCAO模型大鼠脑缺血后24、48、72h神经功能缺损导致的行为学变化,并以免疫组化法检测其对上述三个时间点大脑皮质细胞凋亡相关蛋白p53表达的影响,以此探讨脑心康片抗细胞凋亡及对脑缺血的神经保护作用。结果：脑心康片能抑制MCAO模型大鼠大脑皮质p53蛋白表达。结论：脑心康片对大鼠局灶性脑缺血具有保护作用,其机理可能与脑心康片影响凋亡相关蛋白p53的表达有关。     

尼莫地平对帕金森病模型鼠黑质多巴胺能神经元中Bcl-2、P53蛋白表达的影响

目的观察尼莫地平对帕金森病模型鼠多巴胺能神经元中Bcl-2、P53蛋白表达的影响,从而探索尼莫地平对黑质多巴胺能神经元的保护作用。方法建立大鼠PD模型,分组、分阶段用尼莫地平进行干预,第一阶段为尼莫地平对PD模型的预先干预,第二阶段为成功PD模型的药物治疗(尼莫地平、左旋多巴),其后均由阿朴吗啡(Apomorphine)诱导旋转行为,最后予大鼠黑质细胞进行HE、TH、Bcl-2、P53染色。结果第一阶段:尼莫地平PD模型组(Ⅰ组)和PD模型组(Ⅱ组),成功模型右侧黑质Bcl-2蛋白表达阳性细胞百分比较假手术组(Ⅲ组)和正常对照组(Ⅳ组)低(P<0.05),而P53蛋白表达阳性细胞百分比较Ⅲ组和Ⅳ组高(P<0.05);Ⅰ组右侧黑质Bcl-2蛋白表达阳性细胞百分比高于Ⅱ组(P<0.05),而P53蛋白表达阳性细胞百分比低于Ⅱ组(P<0.05);第二阶段:尼莫地平组、左旋多巴组或二者联用干预组与生理盐水组间右侧黑质Bcl-2、P53蛋白表达阳性细胞百分比无统计学差异(P>0.05)。结论尼莫地平在蛋白合成水平促进了Bcl-2表达、抑制了P53表达,减缓了多巴胺能神经元的凋亡。     

韦氏环淋巴瘤中bcl-2、p53表达与预后的关系

对发生于韦氏环的B细胞中度恶性淋巴瘤患者，其影响预后的因子有年龄、全身状态、病期、病理类型等。在治疗中发现即使影响预后的因子相同，采取的治疗方法也相同，仍然有部分病例复发而影响预后，提示我们尚有一些未知的因素影响着预后。本研究仅就bcl-2、p53蛋白在其中的表达，探讨与预后的关系。     

C-erbB2、P53在乳腺癌中的表达及价值

目的 探讨C-erbB2、P53在乳腺癌中的表达及价值。方法 应用免疫组化S-P法检测80例乳腺癌中C-erbB2、P53的表达情况。结果 C-erbB2阳性表达率为75．00％，阳性表达与乳腺癌病理组织分类、分化程度、淋巴结是否转移无显著相关性（P〉0．05）。P53阳性表达率为37．50％，阳性表达与乳腺癌病理组织分类、分化程度无明显相关性（P〉0．05），但与淋巴结转移明显相关（P〈0．01）。结论 检测P53对乳腺癌的预后判断有重要意义。     

p16^INK4A在宫颈细胞学中的辅助诊断作用

p16^INK4A作为人乳头瘤病毒(HPV)活动的标志在宫颈高度病变中的表达阳性率高，且呈较强及弥漫表达。将p16^INK4A免疫组化染色检查方法和宫颈细胞学方法结合，可以增加细胞学诊断的准确性，因此可以更好地发现高危患者，指导其治疗和随访，尤其对于细胞学涂片为非典型鳞状细胞(ASCUS)的患者，可减少过度创伤性诊治和随访次数，有重要临床应用价值。