氯化汞对离体小鼠骨髓细胞和睾丸生殖细胞DNA的损伤作用

目的:探讨氯化汞对小鼠骨髓细胞和生殖细胞DNA的损伤作用.方法:利用彗星试验(SCGE)技术检测0.01、0.1、1.0mmol/L氯化汞对离体小鼠骨髓细胞和睾丸细胞的DNA损伤.结果:0.01 mmol/L、0.1mmol/L、1.0 mmol/L氯化汞处理组骨髓细胞DNA损伤率分别为12.8%、57.2%和100%,与阴性对照组(5.5%)相比差异有显著性(P＜0.01);睾丸细胞DNA损伤率分别为26.7%、45.5%和98.0%;这与阴性对照组(6.0%)相比差异有显著性(P＜0.01).其相应的彗星细胞DNA迁移长度分别为:骨髓细胞(20.38±2.98)、(51.72±5.15)、(92.91±3.28);睾丸细胞(19.29±1.63)、(27.77±3.01)、(66.31±3.11);分别与阴性对照组[(12.32±0.61),(15.15±1.35)]相比差异有显著(P＜0.01).结论:氯化汞可引起DNA链损伤,且损伤随着氯化汞剂量增加而加重.     

汞化合物对人体外淋巴细胞的DNA损伤的比较研究

对人体外淋巴细胞用不同浓度的甲基氯化汞（ＭＭＣ）和氯化汞（ＭＣ）处理１ｈ，观察ＤＮＡ损伤的程度，采用细胞琼脂糖凝胶电泳技术（ＳＣＧＥ）进行比较研究。这两种汞化物均不同程度的显示了剂量反应关系。ＤＮＡ损伤的程度从１０－５ｍｏｌ／Ｌ起与空白对照相比，呈现有意义的增加，细胞ＤＮＡ断裂频率的增加与毒性呈现为线性增长的关系。剂量愈高，则ＤＮＡ的彗尾链愈长，两种化合物在同样的实验条件下显示了相似的分裂剂的潜能，氯化汞表现出的遗传毒性更明显     

氯化汞对两种品系大鼠白细胞产生肿瘤坏死因子—α和一氧化氮的影响

目的：比较BrownNorway（BN）和Lewis(LW)大鼠外周血白细胞产生肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和一氧化氮（NO）的能力以及对氯化汞反应的差别。方法：分离培养两种品素大鼠的外周血白细胞,加入0.01-10.0μmol/L的氯化汞,接触12-96h后,测定培养液中TNF-α和亚硝酸盐的含量及LDH的相对活性。结果：氯化汞在1.0μmol/L以下培养72h以内对大鼠白细胞无明显的细胞毒性。BN品系白细胞产生TNF-α的量明显高于LW品系,而亚硝酸盐的生成量没有明显的品系差异。氯化汞能抑制两种品素大鼠的白细胞产生TNF-α和NO。结论：两种品系大鼠白细胞体外生成TNF-α的量存在差异,氯化汞对TNF-α和NO的生成都有抑制作用。     

汞对大鼠肺泡巨噬细胞TNF-α和NO生成的影响

【目的】　比较BrownNorway(BN)和Levis(LE)两种品系大鼠肺泡巨噬细胞产生肿瘤坏死因子 (TNF α)和一氧化氮 (NO)的能力及对氯化汞的反应是否存在差别。【方法】　用肺泡灌洗法收集肺泡巨噬细胞进行培养 ,加入不同浓度的氯化汞 (0 1～ 30 μmol/L) ,处理不同的时间 (12～ 96h)后 ,测定培养基中LDH的相对活性 ,以反映细胞毒性 ,并测定TNF α和亚硝酸盐的含量。【结果】　氯化汞在 3μmol/L以下 ,培养 48h对肺泡巨噬细胞无明显细胞毒性。对照组BN和LW品系TNF α的浓度分别为 (6 0 9 45± 111 94) pg/ml和 (340 6 2± 44 74)pg/ml,两者相比 ,差异有显著性。亚硝酸盐的浓度分别为 (1 86 8± 0 16 5 ) μmol/ml和 (1 313± 0 0 84) μmol/ml,差异也有显著性。氯化汞对TNF α和NO的生成都有一定程度的抑制。【结论】　两种品系大鼠肺泡巨噬细胞体外生成TNF α和NO的量有所不同 ,氯化汞能抑制两种品系大鼠的肺泡巨噬细胞产生TNF α和NO ,抑制作用以BN品系为明显 ,但总的趋势相似     

氯化汞诱导大鼠肾间质纤维化的脂质过氧化损伤机制研究

目的：探讨氯化汞（HgCl2）灌胃诱导大鼠肾间质纤维化模型的脂质过氧化损伤病理机制。方法：以8mg／kgHgCl2水溶液灌胃9周，设1周、2周、4周、6周和9周5个观察时间点。试剂盒方法检测肾功能（Scr、BUN）和脂质过氧化情况（GSH、GSH—Px、MDA、SOD），盐酸水解法检测肾组织羟脯氨酸（Hyp）含量，HE染色和Masson染色观察肾组织病理形态，免疫组化观察肾组织金属硫蛋白（MT）的表达和分布，免疫印记法观察核因子-κB（NF-κB）信号途径的激活（IκB、P—IκB、TNF—α）和α-平滑肌肌动蛋白（α—SMA）等蛋白的表达。结果：与正常组相比，9周模型大鼠血清Scr、BUN含量增高（Scr，P〈0．05；BUN，P〈0．01），肾组织GSH含量、GSH—Px活力明显降低（GSH，P〈0．05；GSH～Px，P〈0.01），MDA含量升高（P〈0．05），SOD活力各组无差异（P〉0．05）；肾组织Hyp含量逐渐升高（P〈0．05）。模型大鼠肾组织炎性浸润，肾间质胶原沉积增多，间质增宽，肾小管萎缩，表现出较为典型的肾间质纤维化。模型大鼠肾组织MT表达逐渐减少；IκB表达无差异（P〉0.05），P—IκB、TNF—α蛋白表达均明显增加（P—IκB，P〈0．05；TNF—α，P〈0．01）。α～SMA表达增加（P〈0．01）。结论：HgCl2诱导大鼠肾间质纤维化病变机制在于肾组织脂质过氧化损伤，从而诱导NF-κB信号途径的活化和肌成纤维细胞活化。最终造成肾间质纤维化。     

运用基因芯片技术筛选亚慢性汞中毒大鼠肾脏差异表达基因

目的 运用基因芯片技术分析亚慢性汞中毒大鼠肾脏基因表达语的变化.方法 健康雄性SD大鼠20只随机分成染毒组和对照组,每组10只.染毒组皮下注射0.2 mg/kg氛化汞溶液2个月,建立亚慢性汞中毒肾脏损伤大鼠模型,用基因芯片方法筛选大鼠肾脏差异表达基因,并用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法验证部分差异表达基因厂结果筛选出亚慢性汞中毒肾脏差异表达基因385个,其中上调139个,下调246个.上调基因主要步及毒物异物应答、炎症应答、神经递质代谢、溶质体转运等功能;下调基因主要涉及基础物质代谢、细胞信号传导、免疫调节、细胞增殖、转录调节等功能基因.RT-PCR方法验证结果与芯片结果一致.结论　汞中毒肾脏损伤是多墓因参与的结果;筛选出的明显差异表达基因可能在肾脏损伤机制中发挥重要作用,可能是氛化汞肾脏毒性作用的敏感基因或靶基因.     

氯化汞对小鼠的急性毒性研究

一次性经口给予小白鼠氯化汞 ,剂量分别为 0、2 .79、4.65、9.3 0、18.60、46.5 0 mg/Kg体重 ,观察分析急性毒作用 7天 ,结果显示氯化汞经口给小白鼠染毒的半数致死剂量为 15 .85 mg/Kg;急性中毒表现主要为兴奋、不安、少动、厌食、抽搐及体重下降 ;脏器系数除肺组织外 ,其它较对照组均有增加 (P<0 .0 5 ) ;急性染毒后 7天汞转移至全身各组织器官 ,脏器中汞含量随染毒剂量增加而增加 ,以肾脏和肝脏积聚汞更明显     

氯化汞对大鼠的胚胎毒性及胎盘病理学改变

为研究氯化汞的胚胎毒性及胎盘转运作用,本文采用大鼠胚胎毒性试验及胎盘病理学检查进行探讨。实验结果表明:氯化汞3个剂量组的吸收胎和死胎率以及胸、颅骨骨化迟缓率明显增高,与阴性对照组比较差异非常显著。病理学改变,吸收胎的胎盘组织被破坏,主要表现滋养层细胞减少,结构消失,血窦结构紊乱、腔隙扩大、充血、水肿变化和上皮细胞减少。     

镉和氯化汞致体细胞hprt基因位点突变的作用和突变频率的研究

目的 了解镉和汞对细胞hprt基因位点的影响，探讨化学诱变物致机体损伤早期检测的敏感指标。方法 采用多核细胞法研究化学诱变物氯化汞和镉对人血淋巴细胞hprt基因位点的影响及突变频率。结果 氯化汞可诱发大鼠血淋巴细胞hprt基因位点突变，突变频率随着染毒浓度的增加而升高，突变频率Y↑^（10^-3)与氯化汞浓度C（mg/kg)之间拟合成Y↑^=0.0423C 1.0463的直线回归方程，不同浓度金属镉也能致hprt基因突变，镉浓度与突变频率之间有剂量反应关系。结论 氯化汞和镉对血淋巴细胞hprt基因位点及突变频率有影响，hprt基因突变频率可作为接触环境致突变物人群检测的敏感指标。     

氯化汞与大鼠脑突触体膜的相互作用

应用荧光探剂ANS,研究了氯化汞与大鼠脑突触体膜的相互作用。结果发现,氯化汞增强膜ANS复合物荧光强度。双倒数及Scatchard作图分析表明,其使膜-ANS复合物荧光强度增强的原因并非ANS荧光量子产率的改变,而是增加了突触体膜对ANS的结合容量和亲和力,亦即降低了膜表面负电荷密度。这一效应与其对膜流动性的影响是一致的。