盐酸索他洛尔合成工艺条件的分析与优化

本文利用正交实验方法系统地研究了合成盐酸索他洛尔过程中各工艺参数对产品收率的影响 ,得到了最佳工艺条件 ,在此条件下 ,盐酸索他洛尔的收率可达 80 %以上     

抗高血压新药美林洛尔在大鼠体内的药代动力学和生物利用度

目的建立测定美林洛尔血药浓度的方法,探讨美林洛尔在大鼠体内的药代动力学及生物利用度。方法灌胃和静脉给予大鼠美林洛尔5 mg/kg,采用颈动脉取血并用高效液相-荧光法测定血浆中美林洛尔浓度,应用3P87药动学程序对血药浓度数据进行拟合,计算药代动力学参数,评价其绝对生物利用度。结果美林洛尔在0.02~3.00μg/ml浓度范围内与样品峰面积/内标峰面积呈良好线性关系,其相关系数r=0.9999。提取平均回收率大于80%,日内、日间RSD<10%。大鼠静脉注射美林洛尔后体内药动学符合开放双室模型,其分布相和消除相的半衰期分别为(4.22±5.58)min和(58.53±17.60)min。曲线下面积、中央室分布容积和血浆清除率分别为(133.40±9.27)(μg.min)/ml、(0.27±0.15)L/kg和(7.50±0.53)ml/(g.min)。灌胃给药符合开放单室模型,其达峰时间、最大血药浓度和药时曲线下面积分别为(14.29±3.28)min、(0.64±0.11)μg/ml和(54.35±9.34)(μg.min)/ml。结论建立的高效液相-荧光法专属性强、灵敏度高,可用于美林洛尔的体内定量分析。美林洛尔在大鼠体内的绝对生物利用度为40.74%。     

应用卡维地洛、比索洛尔和常规方法治疗慢性心力衰竭临床疗效比较

目的比较应用卡维地洛、比索洛尔和常规方法治疗慢性心力衰竭(CHF)的疗效。方法92例CHF患者分为卡维地洛组(34例)、比索洛尔组(38例)和常规组(20例)。常规组应用血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂和洋地黄制剂,卡维地洛组和比索洛尔组在常规治疗基础上分别加用卡维地洛和比索洛尔。随访半年,分别测量治疗前后心率、血压6、min步行试验距离,并用超声心动图测定心功能进行疗效观察。结果1)卡维地洛组和比索洛尔组心率、血压和心肌耗氧量均较常规组明显降低,6min步行试验距离增加,但差异无统计学意义。2)卡维地洛组和比索洛尔组左心室舒张末径(LVEDD)和左心室收缩末径(LVESD)显著低于常规组,左心室射血分数(LVEF)显著高于常规组,且卡维地洛组LVESD较比索洛尔组明显减小。结论卡维地洛和比索洛尔通过β1受体阻滞等作用,逆转左心室重构,在改善CHF患者心功能方面作用相似。     

盐酸索他洛尔注射液内毒素检查方法探讨

目的:探讨盐酸索他洛尔注射液细菌内毒素检查法的可行性.方法:根据<中国药典>2005版细菌内毒素检查法,运用干扰初筛法对供试品进行干扰试验和内毒素限量检查.结果:盐酸索他洛尔注射液对本检查法无干扰作用,用灵敏度为0.25EU/ml鲎试剂检测细菌内毒素的方法可行、有效.结论:可以用细菌内毒素检查法代替家兔法来控制盐酸索他洛尔注射液的质量.     

SPE-HPLC测定索他洛尔血药浓度

目的:建立检测索他洛尔血药浓度的SPE-HPLC方法.方法:以C18固相萃取小柱预处理样品.色谱柱为Shim-pack VP-ODS C18柱,流动相为乙腈-水-三乙胺(5:95:0.2,v/v,磷酸调pH4.0),流速0.8 ml·min-1,柱温30℃,检测波长为227 nm,进样量20μl.结果:索他洛尔在0.04～5.0μg·ml-1浓度范围内线性关系良好,回归方程为Y=1.79X-0.02,r=0.999 8,索他洛尔萃取回收率为91.05%～100.75%,方法回收率为98.55%～101.36%(n=5),日内RSD小于5%,日间RSD小于10%.结论:本方法灵敏、准确,可用于索他洛尔的血药浓度检测.     

比较国产与进口复方噻吗洛尔滴眼液对家兔瞳孔和眼压的影响

目的 :比较复方噻吗洛尔国产滴眼液 (含0 .5 %噻吗洛尔和 2 %硝酸毛果芸香碱 )和进口滴眼液 (含 0 .5 %噻吗洛尔和 2 %盐酸毛果芸香碱 )对家兔瞳孔和眼压的影响。方法 :测量正常家兔瞳孔直径变化 ,制备水负荷高眼压兔模型并用压陷式眼压计测量家兔眼压。结果 :国产和进口滴眼液在给药后 15～ 12 0min ,家兔瞳孔明显缩小 ,较对照组眼压明显下降 ,2组间无显著统计差异。结论 :含不同毛果芸香碱盐基的复方噻吗洛尔国产滴眼液与进口滴眼液均具有明显缩瞳和降眼压作用 ,其药理作用强度和作用持续时间无明显差异。     

芪苈强心胶囊联合比索洛尔对冠心病心力衰竭患者血管内皮功能及心功能的改善效果探讨

目的:分析芪苈强心胶囊联合比索洛尔对冠心病心力衰竭患者血管内皮功能、心功能的改善效果。方法:选取冠心病心力衰竭患者82例为研究对象,按照随机数字表法分为研究组与对照组各41例,对照组单纯予以比索洛尔治疗,研究组在对照组的基础上加用芪苈强心胶囊治疗,对比两组患者血管内皮、心功能改善情况及不良反应发生率。结果:治疗前,两组血管内皮功能、心功能指标水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组血管内皮功能、心功能指标水平均有所改善,差异有统计学意义(P<0.05);研究组患者的VEGF、ET-1、NO水平分别为(180.54±54.58)ng/L、(70.05±7.63)pg/mL、(43.67±6.98)μmol/L,对照组VEGF、ET-1、NO水平分别为(358.28±80.23)ng/L、(81.87±9.89)pg/mL、(34.86±6.81)μmol/L,研究组较对照组改善程度更大,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组患者CO、SV、LVEF与LVEDD水平分别为(5.83±1.34)L/min、(80.35±14.62)mL、(42.23±5.98)%、(46.01±4.03)mm,对照组患者CO、SV、LVEF与LVEDD水平分别为(5.01±1.02)L/min、(71.86±15.04)mL、(34.98±6.02)%、(49.58±4.46)mm,研究组较对照组改善程度更大,差异有统计学意义(P<0.05);两组的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:芪苈强心胶囊联合比索洛尔对冠心病心力衰竭患者进行治疗,可有效改善其血管内皮功能与心功能,效果优于单用比索洛尔治疗。     

比索洛尔治疗对急性心肌梗死恢复期患者心脏功能的影响

目的:探讨比索洛尔治疗对急性心肌梗死恢复期患者心脏功能的影响。方法:选择我院2015年10月—2016年12月收治的104例急性心肌梗死恢复期患者作为观察对象,参照随机数字表法将其分为两组,各52例。对照组采用常规治疗,观察组在对照组基础上加用比索洛尔口服治疗,随访1年,比较两组临床疗效、不良反应、氧化应激指标及心功能。结果:观察组治疗2个月后EF、SOD水平较对照组高,ESV、EDV、MDA水平较对照组低,差异具有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:比索洛尔可改善恢复期急性心肌梗死患者心功能,减轻氧化应激反应,且不增加不良反应,安全性较高。     

阿罗洛尔治疗老年原发性高血压的临床观察

目的观察阿罗洛尔口服治疗老年原发性高血压患者的临床疗效。方法选取自2014年9月至2015年9月于大连市友谊医院就诊的老年原发性高血压患者36例,采用前后对比的方法,口服阿罗洛尔5 mg日二次口服的方法,观察治疗前后患者舒张压、收缩压、心率、血脂变化情况。结果治疗前后血压,心率均有明显变化,数据比较有统计学差异P<0.05,治疗后血脂、胆固醇改变较治疗前没有统计学差异P>0.05。结论阿罗洛尔口服治疗原发性高血压安全有效,值得广泛推广。     

比索洛尔与美托洛尔治疗慢性心力衰竭的疗效对比

目的:观察、分析在慢性心力衰竭患者的治疗中,总结并阐述比索洛尔与美托洛尔对慢性心力衰竭患者的治疗效果.方法:特选取我院接收的慢性心力衰竭84例作为研究对象;分为两组.每组42例,对照组应用美托洛尔治疗路径;实验组在应用比索洛尔治疗路径.对比两组的治疗效果.结果:实验组的治疗有效率为95.2％,对照组为76.2％,实验组优于对照组,具有统计学意义;在心率、收缩压、左室射血分数的比较上,实验组均显著优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:在慢性心力衰竭患者的治疗中,美托洛尔、比索洛尔均可以有效安全地优化慢性心力衰竭患者的心脏功能,然而比索洛尔的心率、收缩压、左室射血分数均优于美托洛尔,疗效显著,值得推广.